Câncer de endométrio e eixo do receptor de fractalcina da fractalcina

Os cânceres de endométrio estão entre as neoplasias malignas mais comuns em mulheres pós-menopáusicas com incidência crescente. Na maioria das vezes, é um adenocarcinoma endometrioide (grau I, II, III). Outros tipos histológicos são representados principalmente pelo carcinoma de células claras, carcinoma papilar seroso, o carcinossarcoma. Os principais fatores de risco para câncer de endométrio são idade, obesidade, diabetes, hipertensão, terapia de reposição hormonal com estrogênio e tamoxifeno.

A hiperplasia endometrial geralmente precede o câncer endometrial e é classificada pelo grau de atipia citológica. O grau do tumor quantifica o grau de diferenciação e influencia significativamente o prognóstico. A maioria das pesquisas foi aplicada para definir o papel do estrogênio nesses cânceres, no entanto, um acúmulo de dados indica que o processo geral de tumorigênese está intimamente relacionado ao microambiente imunológico e inflamatório do tumor. De fato, o microambiente pode ser visto como parâmetro prognóstico de tumores ou mesmo preditivo de resposta terapêutica.

Reconhecidos como as principais moléculas responsáveis ​​pelo recrutamento de leucócitos para os tecidos, os pares de quimiocinas-receptores são atores-chave na resposta imune, incluindo a resposta imune antitumoral, mas também a resposta inflamatória. Os pares quimiocina-receptor também estão envolvidos em muitos outros processos básicos, como proliferação, sobrevivência ou morte celular.

O objetivo deste estudo foi avaliar o valor prognóstico da expressão da quimiocina fractalcina (FKN) e seu receptor CX3CR1 para o desenvolvimento de adenocarcinomas endometrióides.

A quimiocina FKN tem a particularidade de existir em duas formas, uma solúvel (FKNs), como todas as quimiocinas e a forma de membrana (FKNm). Os FKNs, resultantes da clivagem proteolítica do FKNm, são dotados de propriedades quimioatraentes. FKNm as presentes propriedades da molécula de adesão.

O papel do FKN na biologia do câncer é complexo.

Até o momento, o papel do FKN no câncer de endométrio não foi relatado. Da mesma forma, o papel preciso do FKN na fisiologia do endométrio é desconhecido.

No entanto, a fractalcina é uma das mais expressas nas quimiocinas endometriais. A expressão de FKN e seu receptor CX3CR1 é detectada no endométrio em todas as fases do ciclo menstrual. Os respectivos níveis de expressão de cada um são flutuantes e amplamente dependentes do ciclo de estágio sugerindo um possível controle por estrogênio e progesterona, descrito em outro lugar nível ovariano e endotelial. As células do epitélio glandular endometrial, macrófagos, neutrófilos e células NK infiltradas neste tecido, bem como as células endoteliais dos vasos sanguíneos expressam FKN. Curiosamente, todas as células citadas acima expressam CX3CR1, exceto as células NK e diferentemente da maioria dos tecidos, as células CD8, presentes no endométrio, não expressam CX3CR1.

Além disso, a expressão mais forte de células FKN e CX3CR1 pelo epitélio endometrial coincide com a atividade máxima do epitélio glandular sugerindo uma possível alça autócrina promovendo a proliferação celular do endométrio. Concomitantemente ao pico da fractalcina, observa-se acúmulo de monócitos/macrófagos e neutrófilos no endométrio. Parece, além disso, que o equilíbrio entre as formas solúvel e de membrana de FKN é importante para o posicionamento, infiltração e atividade de células imunes dentro do endométrio.

Os conhecimentos atuais sobre o envolvimento do eixo FKN/CX3CR1 na fisiologia do endométrio, embora incompletos, apontam de forma inequívoca o potencial papel deste par ligando/receptor na fisiologia do tecido e também sugerem que um mau funcionamento deste eixo poderia facilmente causar vários doenças.

A inflamação crônica de um tecido, amplamente dependente da taxa de infiltração de macrófagos, geralmente representa o desenvolvimento do tumor. O endométrio é submetido a episódios inflamatórios fisiologicamente cíclicos e regulares, espelhos para a expressão de quimiocinas e infiltração de leucócitos. No entanto, a infiltração prolongada de leucócitos estabelecendo inflamação crônica ou prolongada do endométrio pode ajudar a moldar um microambiente favorável no desenvolvimento do tumor. Curiosamente, o eixo FKN/CX3CR1 está envolvido no desenvolvimento de diversas doenças inflamatórias, entre elas obesidade e diabetes também são fatores de risco para câncer de endométrio.

Uma alteração na expressão de FKN e/ou CX3CR1 é potencialmente capaz de alterar o ciclo fisiológico inflamatório do endométrio e, portanto, é provável que seja um elemento a considerar na avaliação dos fatores de risco de câncer do endométrio.

A suposição é que o casal FKN/CX3CR1 poderia intervir na fisiopatologia dos adenocarcinomas endometrióides.