- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02774395
Endometriecancer och Fractalkine-receptor Axis of Fractalkine
Endometriecancer är bland de vanligaste maligniteterna hos postmenopausala kvinnor med en ökande incidens. Det är oftast ett endometrioid adenokarcinom (grad I, II, III). Andra histologiska typer representeras huvudsakligen av det klara cellkarcinomet, papillärt seröst karcinom, karcinosarkomet. De främsta riskfaktorerna för endometriecancer är ålder, fetma, diabetes, högt blodtryck, hormonbehandling med östrogen och tamoxifen.
Endometriehyperplasi föregår vanligtvis endometriecancer klassificeras efter graden av cytologisk atypi. Tumörgraden kvantifierar graden av differentiering och påverkar signifikant prognosen. Mest forskning har använts för att definiera östrogens roll i dessa cancerformer, men en ansamling av data indikerar att den allmänna processen för tumörbildning är nära relaterad till tumörens immuna och inflammatoriska mikromiljö. Faktum är att mikromiljön kan ses som en prognostisk parameter för tumörer eller till och med förutsägande av terapeutiskt svar.
Erkända som nyckelmolekylerna som ansvarar för leukocytrekrytering till vävnaderna, är kemokin-receptorparen nyckelspelare i immunsvaret, inklusive antitumörimmunsvaret men också det inflammatoriska svaret. Kemokin-receptorparen är också involverade i många andra grundläggande processer såsom proliferation, överlevnad eller celldöd.
Syftet med denna studie var att utvärdera det prognostiska värdet av uttrycket av chemokine fractalkine (FKN) och dess receptor CX3CR1 för utvecklingen av endometrioidadenokarcinom.
Kemokin FKN har den speciella egenskapen att existera i två former, en löslig (FKNs), som alla kemokiner och membranform (FKNm). FKN, som härrör från proteolytisk klyvning av FKNm, är försedda med chémoattractantes egenskaper. FKNm föreliggande adhesionsmolekylegenskaper.
FKN:s roll i cancerbiologi är komplex.
Hittills har FKN:s roll vid endometriecancer inte rapporterats. På liknande sätt är den exakta rollen för FKN i endometriumets fysiologi okänd.
Ändå är fraktalkin en av de mest uttryckta i endometriella kemokiner. Uttrycket av FKN och dess CX3CR1-receptor detekteras i endometriet i alla stadier av menstruationscykeln. De respektive uttrycksnivåerna för var och en är fluktuerande och till stor del beroende av cykeln av stadium, vilket tyder på en möjlig kontroll genom östrogen- och progesteronkontroll som beskrivs på annat ställe ovarienivå och endotel. Cellerna i endometriekörtelepitelet, makrofager, neutrofiler och NK-celler som infiltrerats i denna vävnad såväl som endotelcellerna i blodkärlen uttrycker FKN. Intressant nog uttrycker alla celler som nämns ovan CX3CR1, förutom NK-celler, och till skillnad från de flesta vävnader uttrycker CD8-cellerna, som finns i endometriet, inte CX3CR1.
Dessutom sammanfaller det starkaste uttrycket av FKN- och CX3CR1-celler genom endometriepitel med den maximala aktiviteten hos körtelepitelet, vilket tyder på en möjlig autokrin loop som främjar cellproliferation av endometriet. Samtidigt med toppen av fraktalkin observeras en ansamling av monocyter / makrofager och neutrofiler i endometriet. Det verkar dessutom som om balansen mellan de lösliga och membranformerna av FKN är viktig för positionering, infiltration och aktivitet av immunceller i endometrium.
Aktuell kunskap om involveringen av FKN/CX3CR1-axeln i endometriets fysiologi, även om den är ofullständig, pekar otvetydigt på den potentiella rollen för detta ligandpar/receptor i vävnadens fysiologi och tyder också på att en funktionsfel i denna axel lätt kan orsaka olika sjukdomar.
Kronisk inflammation i en vävnad, till stor del beroende på makrofaginfiltrationshastighet, representerar i allmänhet tumörutvecklingen. Endometriet utsätts för fysiologiskt cykliska och regelbundna inflammatoriska episoder, speglar för uttryck av kemokiner och leukocytinfiltration. Men förlängd leukocytinfiltration som etablerar kronisk eller långvarig inflammation i endometrium kan hjälpa till att forma en gynnsam mikromiljö i tumörutveckling. Märkligt nog är axeln FKN / CX3CR1 involverad i utvecklingen av flera inflammatoriska sjukdomar, inklusive fetma och diabetes är också riskfaktorer för endometriecancer.
En förändring i uttrycket av FKN och/eller CX3CR1 kan potentiellt förändra den inflammatoriska fysiologiska cykeln i endometriet och kommer därför sannolikt att vara ett element att beakta vid utvärderingen av cancerriskfaktorer i endometriet.
Antagandet är att FKN / CX3CR1-paret skulle kunna ingripa i patofysiologin för endometrioidadenokarcinom.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Nice, Frankrike, 06200
- CHU de Nice
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som lider av endometriehypertrofi eller endometriecancer
Exklusions kriterier:
- Nej
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
---|
endometrioid adenokarcinom grad I
|
endometrioid adenokarcinom grad II
|
endometrioid adenokarcinom garde III
|
frisk endometrioid
få efter hysterektomi tillhandahålls
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
uttryckshastighet för FKN
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
uttryckshastighet för CX3CR1
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
uttryckshastighet för paret FKN / CX3CR1
Tidsram: 12 månader
|
förhållandet mellan uttrycksnivåerna för paret FKN / CX3CR1
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
infiltrationshastighet för vissa leukocytpopulationer
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
uttryckshastigheten för östrogenreceptorn
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
uttryckshastighet av progesteronhormoner
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
uttryckshastighet för mitotiskt index eller tumörgrad
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 15-AOI-09
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Endometriecancer
-
University Magna GraeciaOkändEndometrial sjukdom | Tunt endometrium | Endometrial tjocklek växer inte under östrogenstimuleringItalien
-
IVI MadridIgenomixAvslutad
-
CHA UniversityAvslutad
-
Mỹ Đức HospitalRekryteringBarn utveckling | Endometrial förberedelseVietnam
-
farzaneh hojjatRazieh dehghani firouzabadi; Robab davarAvslutadFryst embryoöverföring | Endometrial förberedelseIran, Islamiska republiken
-
Universitair Ziekenhuis BrusselHuman Reproduction & Genetics FoundationOkändGraviditetsresultat | Endometrial tjocklekGrekland
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadLunga | Hjärna | Bröst | Prostata | EndometrialFörenta staterna
-
Instituto Valenciano de Infertilidad, IVI VALENCIAIgenomixAvslutadGenomisk Human Endometrial Expression ProfileSpanien
-
Woman's Health University Hospital, EgyptAvslutadÄggledarperistaltik och öppenhet | Endometrial mönsterEgypten
-
Wake Forest University Health SciencesAvslutadInfertilitet | Endometrial sjukdom