요로상피관의 전이성 이행 세포 암종에서 펨브롤리주맙과 병용한 Ph 1B B-701

포함 기준:

• 참가자는 요도, 요관 및 신장을 포함하여 요로의 다른 위치에서 발생하는 4기, 국소 진행성 또는 전이성(T4b, 모든 N; 또는 모든 T, N2-3) 요로상피성 방광암 또는 이행 세포 암종(TCC)이 있어야 합니다. 골반. 진단은 조직학적 또는 세포학적으로 확인되어야 합니다. 혼합 조직학은 TCC가 주요 구성 요소인 한 허용됩니다(즉, > 병리학적 표본의 50%). 순수 또는 우세한 편평 세포 암종 또는 선암종은 허용되지 않습니다.
• PD-L1 또는 FGFR 억제제를 포함하지 않는 진행성 또는 전이성/재발성 질환에 대한 화학요법(각각 최소 1주기)의 이전 1개 또는 2개 라인 이후에 재발하거나 불응성인 경우. 피험자에게 금기 사항이 아닌 한 적어도 하나의 요법에는 백금 제제가 포함되어야 합니다. 선행 신보강 또는 보조 화학요법(PD-L1 또는 FGFR 억제제 없음)은 허용되며 피험자가 마지막 투여 후 12개월 이내에 진행되지 않는 한 1차 화학요법으로 간주되지 않습니다. 그러나 선행 화학 요법 또는 보조 화학 요법 요법은 환자가 마지막 투여 후 12개월 이내에 진행된 경우 1차 화학 요법으로 간주됩니다.
• 연령 ≥ 18세
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 1(Karnofsky ≥ 60%)

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 ≥ 3000/mcL
  • 절대 호중구 수 ≥ 1500/mcL
  • 혈소판 ≥ 75,000/mcL
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L
  • 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
  • 예외: 알려진 길버트병이 있는 피험자: 총 빌리루빈 ≤ 3 × 제도적 정상 상한(ULN)
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소(SGOT)/알라닌 아미노전이효소(ALT) 혈청 글루탐산 피루브산 전이효소(SGPT) ≤ 2.5 × 기관 ULN
  • 예외: 문서화된 간 전이가 있는 피험자: AST 및/또는 ALT ≤ 5 × 기관 ULN
  • 정상적인 제도적 한계 내의 크레아티닌 또는
  • 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 참가자의 경우 m2(Cockcroft-Gault 공식[Cockcroft 1976]에서 파생됨)
  • 알부민 ≥ 2.5mg/dL
  • 프로트롬빈 시간/국제 표준화 비율(PT/INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 1.5 × 기관 ULN
• 참고: 스크리닝 실험실은 치료 시작 후 10일 이내에 수행해야 합니다.
• 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 부재(이러한 조건은 연구 시작 전에 피험자와 논의해야 함)
• 발달중인 인간 태아에 대한 B-701의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 펨브롤리주맙과 같은 PD-1 억제제가 잠재적으로 태아에 해를 끼칠 수 있기 때문에 가임 여성(외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 월경이 1년 이상 지속되지 않은 사람으로 정의됨)과 남성은 동의해야 합니다. 연구 시작 전 및 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 것. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 이전, 연구 참여 기간 동안 및 연구 약물 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성은 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성은 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 과정 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구 참여 전 2주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자 또는 2주 이상 일찍 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 참가자.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 다른 조사 약물 또는 장치를 받고 있거나 받은 참가자.
• 대수술을 받은 참가자는 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되어야 합니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 전신 스테로이드 요법(>5 mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 것) 또는 연구 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 참가자.

• 원발성 중추신경계(CNS) 악성 종양 또는 치료되지 않은/활동성 CNS 전이(증상 조절을 위해 항경련제 또는 코르티코스테로이드가 진행 중이거나 필요함)가 있는 참가자. 치료받은 CNS 전이 병력이 있는 개인은 다음 기준을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.

  • CNS 외부에서 평가 가능하거나 측정 가능한 질병
  • CNS 지시 요법 완료 시 안정성의 방사선학적 입증 및 CNS 지시 요법 완료와 스크리닝 방사선 절차 사이에 중간 진행의 증거 없음(연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안)
  • 스크리닝 CNS 방사선 촬영 절차는 방사선 요법 완료 후 ≥ 8주 및 코르티코스테로이드 및 항경련제의 중단 후 ≥ 4주입니다.
• 단클론 항체 요법(또는 재조합 항체 관련 융합 단백질)으로 인한 알레르기 반응 병력이 있는 참가자
• 지난 2년 동안(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용) 전신 치료(>5mg의 프레드니손 또는 이와 동등한 것)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 참가자. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 알려진 참가자.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있는 참여자.
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 받은 참가자.

참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

• 1주기 1일 전 2주 이내에 이전에 항암 단일클론항체(mAb)를 투여받았거나 2주 이상 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 참가자 .
• 세포 독성 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법 또는 TCC 치료를 위한 생물학적 제제(승인 또는 연구용)를 포함하여 금지된 요법의 사용을 중단할 의사가 없거나 중단할 수 없는 참가자는 자격이 없습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병이 있는 참가자.
• 주기 1, 1일 전 4주 이내에 대수술 또는 외상을 겪은 참가자. 모든 상처는 주기 1, 1일에 완전히 치유되어야 합니다.
• 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 다른 악성 종양의 병력이 있는 참가자. 근치적으로 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 제자리 암종의 병력이 있는 개인은 허용됩니다. 치료 목적으로 치료받은 악성 종양이 있는 참여자는 악성 종양이 주기 1, 1일 이전에 2년 이상 치료 없이 차도 상태에 있었던 경우에도 허용됩니다.
• 임산부는 B-701의 위험이 알려져 있지 않고 pembrolizumab이 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 PD-1 억제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. B-701과 펨브롤리주맙으로 엄마를 치료한 후 2차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로 모유 수유를 중단해야 합니다. 가임 여성은 연구 기간 내내 적절한 산아제한을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• B형 간염, C형 간염 및 HIV 혈청 양성(또는 HIV 혈청 양성 상태의 알려진 이력) 참가자는 이러한 기저 질환이 중요한 안전성 평가(예: 간 기능 검사, 바이러스 감염의 재활성화 또는 악화 가능성 증가. 그러한 개인은 다른 약물을 복용하거나 필요로 할 수 있으며 기회 감염 및 부작용의 위험이 더 높을 수 있습니다. B형 간염, C형 간염 및 HIV 혈청 양성 개체는 흑색종에 대한 중추적인 pembrolizumab 임상 시험에서 제외되었으므로 이 설정에서 이 약물의 안전성은 알 수 없습니다.
• 스크리닝 시 알려진 활성 세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염(손발톱 바닥의 진균 감염 제외) 또는 IV 항생제 치료 또는 입원(항생제 과정 완료와 관련하여)이 필요한 감염의 주요 에피소드 1주기 4주 전, 1일
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
• 체중이 110kg을 초과하는 참가자는 연구 약물 제한으로 인해 부적격합니다.