심방세동에서 허혈성 뇌졸중 후 항응고 시작을 위한 최적의 지연 시간 (START)
2023년 8월 4일 업데이트: Steven Warach, MD, PhD, University of Texas at Austin
제목:
심방 세동(START)에서 허혈성 뇌졸중 후 항응고를 시작하기 위한 최적의 지연 시간: 실용적인 적응형 무작위 임상 시험.
주요 목표:
• 비판막성 심방 세동 환자의 허혈성 뇌졸중 후 비비타민 K 경구용 항응고제(NOAC)로 항응고제를 시작하는 최적의 시간을 결정합니다.
보조 목표:
- 프로토콜별 분석에서 주요 유해 결과의 비율을 비교하기 위해
- 수정된 Rankin 척도에 의한 30일 임상 결과를 치료까지의 시간 그룹 간에 비교하기 위해
- 30일 임상 결과를 PROMIS-10 척도로 치료까지 걸리는 시간 그룹 간에 비교합니다.
- 수정된 Rankin 척도에 의한 90일 임상 결과 비교
- 연령, 성별, 결과 범주 및 NOAC 선택의 하위 그룹에서 최적의 시기 탐색
연구 개요
상세 설명
장기 경구 항응고는 심방 세동(AFib) 환자의 이차 뇌졸중 예방을 위한 표준입니다. 그러나 항응고 요법을 언제 시작해야 하는지에 대한 제한된 데이터와 합의가 없으며 너무 일찍 시작하면 증상이 있는 출혈 변형 위험이 있다는 우려가 있습니다. 이 데이터는 거의 전적으로 헤파린과 비타민 K 길항제(예: 와파린)에서 파생됩니다. 이제 NOAC이 심방세동에서 뇌졸중 예방의 중심이 되었고 더 빠르고 일관된 항응고 효과가 있고 뇌졸중(특히 출혈성)이 더 적기 때문에 NOAC 개시의 최적 시기에 대한 문제가 점점 더 중요해지고 있습니다.
주요 목표는 비판막성 심방세동을 동반한 급성 뇌졸중 환자를 대상으로 NOAC을 사용한 항응고 요법과 관련하여 부작용 관련 위험이 가장 낮은 치료 시간 간격을 결정하는 것입니다. 증분 "투여량"으로 취급되는 NOAC 요법으로 치료하는 시간과 함께 전향적, 적응형, 무작위, 통제된 "투여량 탐색" 시험으로 질문을 조사할 것입니다.
NOAC을 시작하는 시간을 무작위화하는 것을 제외하고는 치료 의사의 일상적인 관행에서 벗어나지 않는 적응적이고 실용적인 시험이 수행될 것입니다. 데이터 수집은 계획된 1차 및 2차 분석에 필요한 필드로 제한됩니다.
복합 1차 결과 사건은 지표 뇌졸중의 30일 이내에 다음 중 하나일 것입니다: 허혈성 사건(증상성 허혈성 뇌졸중 또는 전신 색전증), 출혈성 사건(지표 허혈성 뇌졸중의 증상성 출혈 변형, 기타 증상이 있는 두개내 출혈 또는 주요 두개외 출혈 ), 또는 모든 원인으로 인한 사망.
2일 내지 14일 사이의 4개의 치료 시간 간격, 즉 연구 아암을 조사할 것이다: 60시간, 132시간, 228시간 및 324시간. 반응 적응 무작위화 및 허혈성 및 출혈성 결과 사건의 모델링을 포함하는 혁신적인 적응 설계가 사용될 것입니다. 복합 1차 종점 내의 허혈성 및 출혈성 사건은 치료 시간이 길어짐에 따라 사건의 위험이 증가(허혈)하거나 감소(출혈)한다는 알려진 단조 속성을 사용하여 별도로 모델링됩니다. 중간 분석은 100명의 피험자가 무작위 배정된 후 발생하며, 여기에서 1차 결과가 분석되고 더 나은 위험 프로필을 가진 무기를 선호하도록 새로운 무작위 배정 확률이 계산됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
200
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Texas
-
Austin, Texas, 미국, 78705
- Seton Medical Center Austin
-
Austin, Texas, 미국, 78701
- Dell Seton Medical Center at The University of Texas
-
Austin, Texas, 미국, 78705
- St. David's Medical Center
-
Bryan, Texas, 미국, 77802
- CHI St. Joseph Health Regional Hospital
-
Dallas, Texas, 미국, 75235
- Parkland Memorial Hospital
-
Dallas, Texas, 미국, 75246
- Baylor University Medical Center
-
Dallas, Texas, 미국, 75231
- Texas Health Presbyterian Hospital
-
Dallas, Texas, 미국, 75390
- UT Southwestern William P. Clements Hospital
-
Dallas, Texas, 미국, 75390
- UT Southwestern Zale Lipshy University Hospital
-
El Paso, Texas, 미국, 79905
- Texas Tech University Health Science Center - El Paso University Medical Center
-
Fort Worth, Texas, 미국, 76104
- Texas Health Harris Methodist Hospital
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
Kyle, Texas, 미국, 78640
- Seton Medical Center Hays
-
Round Rock, Texas, 미국, 78665
- Seton Medical Center Williamson
-
San Antonio, Texas, 미국, 78229
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 새로운 허혈성 뇌졸중으로 인한 새로운 장애 신경학적 결손.
- 적격 영상에서 최소 병변 직경 1.5cm. 영상에서 병변이 보이지 않으면 NIHSS가 4보다 커야 합니다.
- 비판막성 심방 세동(발작성, 지속성 또는 영구적).
현재 항응고제를 투여하지 않았거나 및/또는 무작위 시작 시점에 NOAC를 시작하기 전에 항응고제를 투여하지 않을 것입니다(DVT 예방 제외).
참고: 적격 지표 이벤트(어떤 이유로든) 이전에 항응고제를 복용한 환자는 약물이 뇌졸중 발병 후 48시간까지 환자의 시스템에서 더 이상 치료 효과를 나타내지 않는다고 가정할 때 START에 적합합니다.
- 치료 의사는 FDA 승인 신규 경구용 항응고제(NOAC): 아픽사반, 다비가트란, 에독사반 또는 리바록사반 또는 기타 FDA 승인 NOAC로 항응고제를 투여할 계획입니다.
- 적격 뇌 CT 또는 MRI 스캔 < 뇌졸중 발병 후 48시간 이내(마지막으로 잘 알려진 시간). 환자가 이 뇌졸중에 대해 혈전용해제 또는 혈관내 치료를 받은 경우 적격 스캔은 임상적으로 유의한 출혈 변형을 배제하기 위해 치료 후에 수행되는 스캔입니다.
- 증상 발병 후 60시간 이내에 무작위 배정할 수 있는 능력.
제외 기준:
지난 6개월 동안 자발 두개내 출혈의 모든 임상적 또는 영상학적 증거.
참고: 현재 또는 이전 허혈성 뇌졸중의 출혈성 변형이 있는 환자는 연구자의 판단에 따라 포함될 수 있습니다. 조사자의 판단에 따라 산발적인 미세 출혈이 포함될 수 있습니다. 일반적으로 뇌 미세출혈은 ≤ 5mm로 간주되지만 경우에 따라 최대 10mm까지 GRE(구배 회상 에코) 또는 T2*, MRI 시퀀스에서 최대 직경으로 간주됩니다. CT에서 시각화된 모든 혈액은 거대 출혈로 분류됩니다.
경색 용적(예상)은 적격 스캔에서 중간 대뇌 동맥 영역의 50% 이상입니다. 병변의 전체 범위가 보이지 않으면 NIHSS > 23인 환자를 제외해야 합니다.
참고: 병변을 mCA로 제한할 필요는 없지만 병변 부피가 mCA 영역의 절반보다 큰 것으로 추정되는 경우 환자를 제외해야 합니다.
참고: EVT가 아닌 환자의 경우 인덱스 스트로크 이후의 모든 NIHSS를 사용하여 START에 대한 환자 자격을 얻을 수 있습니다. 예를 들어, NIHSS가 10인 환자가 tPA를 받고 NIHSS가 2로 개선된 환자는 여전히 START 자격이 있습니다. 혈관내 치료를 받은 환자의 경우 적격 NIHSS 평가는 치료 후 적격 스캔으로 얻은 평가입니다.
- 향후 30일 동안 항응고제를 5일 이상 연기, 중단 또는 장기간 중단해야 하는 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.
- 허혈성 뇌졸중의 크기와 위치로 예상되는 증상성 부종.
- 존재하거나 예상되는 의식 수준의 감소.
- 기대 수명은 90일 미만입니다.
- 90일 동안 직접 또는 전화로 후속 조치를 취하는 것은 불가능합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 72시간(3-4일차)
항응고제 개시를 지연시키는 시간은 무작위 배정에서 결정됩니다.
72(+/-24)시간의 치료 시간 무작위화는 3-4일째에 치료를 시작하는 것과 관련이 있습니다.
|
증상이 시작된 후 치료를 시작하는 시간은 4가지 가능한 치료군 중 하나로 무작위 배정됩니다: 72(+/- 24)시간, 132(+/- 12)시간, 228(+/- 12)시간 및 324(+ /- 12 시간.
|
|
실험적: 132시간(6일차)
항응고제 개시를 지연시키는 시간은 무작위 배정에서 결정됩니다.
132(+/- 12)시간의 치료 시간 무작위화는 6일째에 치료를 시작하는 것과 관련이 있습니다.
|
증상이 시작된 후 치료를 시작하는 시간은 4가지 가능한 치료군 중 하나로 무작위 배정됩니다: 72(+/- 24)시간, 132(+/- 12)시간, 228(+/- 12)시간 및 324(+ /- 12 시간.
|
|
실험적: 228시간(10일차)
항응고제 개시를 지연시키는 시간은 무작위 배정에서 결정됩니다.
228(+/- 12)시간의 치료 시간 무작위화는 10일째 치료 시작과 관련이 있습니다.
|
증상이 시작된 후 치료를 시작하는 시간은 4가지 가능한 치료군 중 하나로 무작위 배정됩니다: 72(+/- 24)시간, 132(+/- 12)시간, 228(+/- 12)시간 및 324(+ /- 12 시간.
|
|
실험적: 324시간 14일.
항응고제 개시를 지연시키는 시간은 무작위 배정에서 결정됩니다.
324(+/- 12)시간의 치료 시간 무작위화가 14일째에 시작됩니다.
|
증상이 시작된 후 치료를 시작하는 시간은 4가지 가능한 치료군 중 하나로 무작위 배정됩니다: 72(+/- 24)시간, 132(+/- 12)시간, 228(+/- 12)시간 및 324(+ /- 12 시간.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
재발성 허혈성 사건
기간: 30 일
|
CT 또는 MRI로 입증되는 모든 증상이 있는 허혈성 뇌졸중 또는 전신 색전증
|
30 일
|
|
출혈성 사건
기간: 30 일
|
지표 허혈성 뇌졸중의 증상이 있는 출혈 변형, 기타 증상이 있는 두개내 출혈 또는 CT 또는 MRI로 입증되는 주요 두개외 출혈
|
30 일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
수정된 랜킨 척도
기간: 30 일
|
MRS(modified Rankin scale) 평가는 자격을 갖춘 직원이 수행합니다.
|
30 일
|
|
수정된 랜킨 척도
기간: 90일
|
MRS(modified Rankin scale) 평가는 자격을 갖춘 직원이 수행합니다.
|
90일
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Steven Warach, MD, PhD, Dell Medical School at the University of Texas at Austin
- 수석 연구원: Truman J Milling, MD, Dell Medical School at the University of Texas at Austin
- 연구 의자: Patrick Lawrence, BS, Dell Medical School at the University of Texas at Austin
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Kernan WN, Ovbiagele B, Black HR, Bravata DM, Chimowitz MI, Ezekowitz MD, Fang MC, Fisher M, Furie KL, Heck DV, Johnston SC, Kasner SE, Kittner SJ, Mitchell PH, Rich MW, Richardson D, Schwamm LH, Wilson JA; American Heart Association Stroke Council, Council on Cardiovascular and Stroke Nursing, Council on Clinical Cardiology, and Council on Peripheral Vascular Disease. Guidelines for the prevention of stroke in patients with stroke and transient ischemic attack: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2014 Jul;45(7):2160-236. doi: 10.1161/STR.0000000000000024. Epub 2014 May 1. Erratum In: Stroke. 2015 Feb;46(2):e54.
- Diener HC, Connolly SJ, Ezekowitz MD, Wallentin L, Reilly PA, Yang S, Xavier D, Di Pasquale G, Yusuf S; RE-LY study group. Dabigatran compared with warfarin in patients with atrial fibrillation and previous transient ischaemic attack or stroke: a subgroup analysis of the RE-LY trial. Lancet Neurol. 2010 Dec;9(12):1157-1163. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70274-X. Epub 2010 Nov 6. Erratum In: Lancet Neurol. 2011 Jan;10(1):27.
- Ruff CT, Giugliano RP, Braunwald E, Hoffman EB, Deenadayalu N, Ezekowitz MD, Camm AJ, Weitz JI, Lewis BS, Parkhomenko A, Yamashita T, Antman EM. Comparison of the efficacy and safety of new oral anticoagulants with warfarin in patients with atrial fibrillation: a meta-analysis of randomised trials. Lancet. 2014 Mar 15;383(9921):955-62. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62343-0. Epub 2013 Dec 4.
- Jorgensen HS, Nakayama H, Reith J, Raaschou HO, Olsen TS. Acute stroke with atrial fibrillation. The Copenhagen Stroke Study. Stroke. 1996 Oct;27(10):1765-9. doi: 10.1161/01.str.27.10.1765.
- The International Stroke Trial (IST): a randomised trial of aspirin, subcutaneous heparin, both, or neither among 19435 patients with acute ischaemic stroke. International Stroke Trial Collaborative Group. Lancet. 1997 May 31;349(9065):1569-81.
- Lee JH, Park KY, Shin JH, Cha JK, Kim HY, Kwon JH, Oh HG, Lee KB, Kim DE, Ha SW, Cho KH, Sohn SI, Oh MS, Yu KH, Lee BC, Kwon SU. Symptomatic hemorrhagic transformation and its predictors in acute ischemic stroke with atrial fibrillation. Eur Neurol. 2010;64(4):193-200. doi: 10.1159/000319048. Epub 2010 Aug 12.
- January CT, Wann LS, Alpert JS, Calkins H, Cigarroa JE, Cleveland JC Jr, Conti JB, Ellinor PT, Ezekowitz MD, Field ME, Murray KT, Sacco RL, Stevenson WG, Tchou PJ, Tracy CM, Yancy CW; ACC/AHA Task Force Members. 2014 AHA/ACC/HRS guideline for the management of patients with atrial fibrillation: executive summary: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on practice guidelines and the Heart Rhythm Society. Circulation. 2014 Dec 2;130(23):2071-104. doi: 10.1161/CIR.0000000000000040. Epub 2014 Mar 28. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2014 Dec 2;130(23):e270-1.
- Sandercock PA, Counsell C, Kane EJ. Anticoagulants for acute ischaemic stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Mar 12;2015(3):CD000024. doi: 10.1002/14651858.CD000024.pub4.
- Kim TH, Kim JY, Mun HS, Lee HY, Roh YH, Uhm JS, Pak HN, Lee MH, Joung B. Heparin bridging in warfarin anticoagulation therapy initiation could increase bleeding in non-valvular atrial fibrillation patients: a multicenter propensity-matched analysis. J Thromb Haemost. 2015 Feb;13(2):182-90. doi: 10.1111/jth.12810. Epub 2015 Jan 7.
- You JJ, Singer DE, Howard PA, Lane DA, Eckman MH, Fang MC, Hylek EM, Schulman S, Go AS, Hughes M, Spencer FA, Manning WJ, Halperin JL, Lip GYH. Antithrombotic therapy for atrial fibrillation: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012 Feb;141(2 Suppl):e531S-e575S. doi: 10.1378/chest.11-2304.
- Connolly SJ, Milling TJ Jr, Eikelboom JW, Gibson CM, Curnutte JT, Gold A, Bronson MD, Lu G, Conley PB, Verhamme P, Schmidt J, Middeldorp S, Cohen AT, Beyer-Westendorf J, Albaladejo P, Lopez-Sendon J, Goodman S, Leeds J, Wiens BL, Siegal DM, Zotova E, Meeks B, Nakamya J, Lim WT, Crowther M; ANNEXA-4 Investigators. Andexanet Alfa for Acute Major Bleeding Associated with Factor Xa Inhibitors. N Engl J Med. 2016 Sep 22;375(12):1131-41. doi: 10.1056/NEJMoa1607887. Epub 2016 Aug 30.
- Paciaroni M, Agnelli G, Falocci N, Caso V, Becattini C, Marcheselli S, Rueckert C, Pezzini A, Poli L, Padovani A, Csiba L, Szabo L, Sohn SI, Tassinari T, Abdul-Rahim AH, Michel P, Cordier M, Vanacker P, Remillard S, Alberti A, Venti M, Scoditti U, Denti L, Orlandi G, Chiti A, Gialdini G, Bovi P, Carletti M, Rigatelli A, Putaala J, Tatlisumak T, Masotti L, Lorenzini G, Tassi R, Guideri F, Martini G, Tsivgoulis G, Vadikolias K, Liantinioti C, Corea F, Del Sette M, Ageno W, De Lodovici ML, Bono G, Baldi A, D'Anna S, Sacco S, Carolei A, Tiseo C, Acciarresi M, D'Amore C, Imberti D, Zabzuni D, Doronin B, Volodina V, Consoli D, Galati F, Pieroni A, Toni D, Monaco S, Baronello MM, Barlinn K, Pallesen LP, Kepplinger J, Bodechtel U, Gerber J, Deleu D, Melikyan G, Ibrahim F, Akhtar N, Mosconi MG, Bubba V, Silvestri I, Lees KR. Early Recurrence and Cerebral Bleeding in Patients With Acute Ischemic Stroke and Atrial Fibrillation: Effect of Anticoagulation and Its Timing: The RAF Study. Stroke. 2015 Aug;46(8):2175-82. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.008891. Epub 2015 Jun 30.
- Abdul-Rahim AH, Fulton RL, Frank B, Tatlisumak T, Paciaroni M, Caso V, Diener HC, Lees KR; VISTA collaborators. Association of improved outcome in acute ischaemic stroke patients with atrial fibrillation who receive early antithrombotic therapy: analysis from VISTA. Eur J Neurol. 2015 Jul;22(7):1048-55. doi: 10.1111/ene.12577. Epub 2014 Oct 16.
- Shibazaki K, Kimura K, Aoki J, Saji N, Sakai K. Early initiation of new oral anticoagulants in acute stroke and TIA patients with nonvalvular atrial fibrillation. J Neurol Sci. 2013 Aug 15;331(1-2):90-3. doi: 10.1016/j.jns.2013.05.016. Epub 2013 Jun 3.
- Bohmann F, Mirceska A, Pfeilschifter J, Lindhoff-Last E, Steinmetz H, Foerch C, Pfeilschifter W. No influence of dabigatran anticoagulation on hemorrhagic transformation in an experimental model of ischemic stroke. PLoS One. 2012;7(7):e40804. doi: 10.1371/journal.pone.0040804. Epub 2012 Jul 24.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 6월 14일
기본 완료 (실제)
2023년 8월 3일
연구 완료 (추정된)
2023년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 1월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 1월 12일
처음 게시됨 (추정된)
2017년 1월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 8월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 8월 4일
마지막으로 확인됨
2023년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .