이전에 치료받은 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 참가자를 대상으로 한 아테졸리주맙 단독 요법과 아테졸리주맙 병용 요법의 다라투무맙 연구 (DARZALEX)
2019년 11월 5일 업데이트: Janssen Research & Development, LLC
이전에 치료받은 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 대상자에서 아테졸리주맙 단독 투여와 비교하여 아테졸리주맙과 병용 투여된 다라투무맙의 1b/2상, 공개 라벨, 무작위 연구
이 연구의 목적은 다라투무맙을 아테졸리주맙과 병용하여 아테졸리주맙 단독으로 치료한 비소세포폐암(NSCLC) 참가자의 전체 반응률(ORR)을 비교하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 무작위(참가자에게 우연히 할당된 연구 약물), 다기관 연구는 이전에 치료받은 진행성 또는 전이성 NSCLC 참가자에게 연구 치료제(아테졸리주맙 단독 또는 아테졸리주맙+다라투무맙)를 제공하여 항종양 활성 및 안전성을 평가합니다.
RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1에 따라 질병 진행이 확인된 아테졸리주맙 치료를 받는 참가자는 교차 적격성 기준을 충족하는 경우 치료(아테졸리주맙 + 다라투무맙)로 교차할 수 있습니다.
단계에서 안전 실행 참가자 6명을 포함하여 100명의 참가자가 연구에 등록할 것으로 예상됩니다.
데이터 모니터링 위원회(DMC)는 진행 중인 데이터를 검토하고 일부 PD-L1 하위 그룹의 등록 확대를 포함하여 연구 수행에 대한 권장 사항을 공식화하여 96명 이상의 참가자를 확보할 수 있습니다.
안전성 실행 단계의 참가자는 안전성 평가팀(SET)에서 용량 제한 독성에 대해 평가할 안전성과 내약성을 결정하기 위해 다라투무맙과 아테졸리주맙의 조합을 투여받게 됩니다. 2개의 처리 아암에서의 비율.
이 연구는 3단계로 구성됩니다: 스크리닝 단계(최대 28일), 치료 단계 및 치료 후 추적 단계는 사망, 추적 조사 실패, 동의 철회 또는 연구 종료까지 계속됩니다. 연구 종료는 마지막 참가자가 등록된 후 약 6~12개월입니다].
참가자는 종양 평가(RECIST 1.1), 면역원성, 약동학, 바이오마커 및 안전성 평가(부작용 사례, 실험실 검사, 심전도[ECG], 활력 징후 측정, 신체 검사, Eastern Cooperative Oncology Group[ECOG] 성능 상태 점수)를 받게 됩니다. 시간.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
100
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Loma Linda, California, 미국
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Whittier, California, 미국
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Delaware
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Newark, Delaware, 미국
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Florida
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Deerfield Beach, Florida, 미국
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Fort Lauderdale, Florida, 미국
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Orlando, Florida, 미국
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Tampa, Florida, 미국
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, 미국
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Knoxville, Tennessee, 미국
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Nashville, Tennessee, 미국
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Washington
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Spokane, Washington, 미국
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Barcelona, 스페인
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Elche, 스페인
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Jaén, 스페인
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Leganés, 스페인
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Madrid, 스페인
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Murcia, 스페인
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Málaga, 스페인
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Palma de Mallorca, 스페인
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Pozuelo de Alarcón, 스페인
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San Sebastián, 스페인
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Sótano, 스페인
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Valencia, 스페인
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Zaragoza, 스페인
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Lodz, 폴란드
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Otwock, 폴란드
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Wieliszew, 폴란드
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Bordeaux, 프랑스
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Boulogne Billancourt, 프랑스
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Caen Cedex, 프랑스
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Creteil, 프랑스
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Haut-Rhin, 프랑스
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Montpellier, 프랑스
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Nancy, 프랑스
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Paris, 프랑스
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Rennes cedex 9, 프랑스
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Rouen, 프랑스
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Suresnes, 프랑스
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Vandoeuvre les Nancy, 프랑스
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Budapest, 헝가리
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Szekesfehervar, 헝가리
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Tatabanya, 헝가리
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC)(IIIb기 이상)
- 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 정의된 측정 가능한 질병
- 면역조직화학(IHC) 분석에 의해 결정된 종양 세포(TC)1-3의 종양 세포 프로그래밍된 사멸-리간드 1(PD-L1) 점수 및 종양 침윤 면역 세포(IC)0-3의 면역 세포 PD-L1 점수 마지막 치료 라인 후에 얻은 조직에 대해 중앙 실험실에서 수행
- 가임 여성은 연구 약물 투여 전 14일 이내에 스크리닝 시 음성의 고감도 혈청(베타-인간 융모성 고나도트로핀[베타-hCG])을 가져야 합니다.
크로스오버 포함 기준:
- 참가자는 연구의 Arm A에 무작위 배정되었고 RECIST 1.1에 따라 방사선학적 질병 진행이 있어야 합니다.
- 참가자는 교차하기 전에 RECIST 1.1에 따라 질병 진행 시점에 필수 생검을 받아야 합니다. 임상적으로 가능하지 않은 경우 후원사와의 논의가 필요합니다.
- 교차군에서 아테졸리주맙의 첫 번째 투여는 마지막 투여 후 42일 이내여야 하지만 교차 전 마지막 투여 후 21일 이상이어야 합니다.
제외 기준:
과거에 다음과 같은 처방된 약물 또는 요법을 받은 적이 있습니다.
- 다라투무맙을 포함한 분화 억제(CD)38 요법
- CD137 작용제, CTLA-4, 항-PD-1 및 항-PD-L1 요법을 포함하되 이에 국한되지 않는 면역 체크포인트 억제제
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성인 것으로 알려져 있습니다.
- 이전 동종 골수 이식 또는 고형 장기 이식
- 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
- 활동성 B형 간염, B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 검사로 정의되거나 B형 간염 핵심 항원[anti-HBc]에 대한 항체의 존재로 정의되는 B형 간염 이전 병력 또는 B형 간염 표면 항체[anti-HBs ] 상태; 활동성 C형 간염 또는 C형 간염의 이전 병력(항-HCV 양성), 항바이러스 요법 완료 후 12주 후에 무바이러스 혈증으로 정의되는 지속적인 바이러스 반응(SVR) 설정을 제외하고. C형 간염 바이러스(HCV) 항체가 검출되면 활동성 감염을 배제하기 위해 항바이러스제 치료 완료 후 최소 12주 후에 PCR(polymerase chain reaction)에 의한 바이러스 부하에 대한 HCV RNA 검사를 수행해야 합니다.
크로스오버 제외 기준:
- 교차 후 연구 약물의 첫 번째 투여 전 아테졸리주맙의 마지막 용량 사이의 시간부터 임의의 후속 항암 요법을 받음
- 교차 후 연구 약물의 최초 투여 전 28일 이내의 전체 뇌 방사선 또는 14일 이내의 다른 방사선 요법
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료군 A: 아테졸리주맙
치료 부문 A의 참가자는 매 21일 주기의 1일차에 아테졸리주맙 1,200밀리그램(mg)을 정맥 주사(IV)받습니다.
RECIST 1.1에 따라 질병 진행이 확인된 참가자는 교차 적격성 기준을 충족하는 경우 B군으로 교차하여 daratumumab 및 atezolizumab을 투여받을 수 있습니다.
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참가자는 아테졸리주맙 1200mg을 정맥 주사합니다.
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실험적: 치료군 B: 아테졸리주맙 및 다라투무맙
참가자는 daratumumab 16mg/kg[mg/kg](Safety Run-in 및 치료군 B) 매주 3주기(1일, 8일 및 15일) 동안 정맥 주사(IV)를 받고 이후 매 21일 주기의 1일째에 daratumumab을 투여받습니다. .
아테졸리주맙은 주기 1의 2일차와 이후 매 21일 주기의 1일차에 1200mg IV로 투여됩니다.
참가자는 확인된 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 치료 중단 기준이 충족될 때까지 연구 치료를 계속 받게 됩니다.
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참가자는 아테졸리주맙 1200mg을 정맥 주사합니다.
참가자는 daratumumab 16mg/kg을 정맥 주사합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)이 있는 참가자의 비율
기간: 최대 1.5년
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ORR은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1에 정의된 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)이 있는 참가자의 백분율로 정의되었습니다.
CR에 대한 기준: 모든 표적 병변의 소실; 모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 합니다(단축 [<]10밀리미터[mm] 미만, 종양 마커 수준의 정상화).
PR 기준: 새로운 병변이 없거나 비표적 병변의 명백한 진행이 없는 경우 기준선과 비교하여 모든 표적 병변의 직경 합계가 30퍼센트(%) 이상(>=) 감소합니다.
전체 응답(OR) = CR + PR.
결과 측정(OM)은 무작위 단계: Atezolizumab'에 대한 초기 할당을 기반으로 참가자에 대해 보고되도록 계획되었습니다.
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최대 1.5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 최대 1.5년
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유해 사례(AE)는 임상시험용 제품을 투여받은 참가자에게 발생하는 모든 뜻하지 않은 의학적 사건이며 반드시 해당 임상시험용 제품과 명확한 인과관계가 있는 사례만을 나타내는 것은 아닙니다.
교차 참가자는 안전성 분석을 위해 두 번('무작위 단계: Atezo arm' 및 '무작위 단계: Atezo Crossed Over to Dara + Atezo') 집계되었습니다.
교차 참가자의 경우 교차 치료 시작 후 AE는 교차 치료군에 별도로 요약되었지만, 교차 치료 전에 발생한 AE는 '무작위 단계: Atezolizumab 치료군'에 포함되었습니다.
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최대 1.5년
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대응 기간(DoR)
기간: 최대 1.5년
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반응 기간은 질병 반응의 최초 문서화 날짜부터 재발 또는 진행성 질병(PD) 또는 사망의 증거가 처음 객관적으로 문서화된 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지의 기간으로 정의되었습니다.
PD: 직경의 합이 천저로부터 >=20% 및 >=5밀리미터(mm) 증가했습니다(최소 합계인 경우 기준선 포함).
측정 가능한 질병이 있는 참가자: 비표적 질병에 기반한 "확실한 진행"의 경우, 치료 중단이 필요한 전반적인 악화 수준(표적 질병이 안정적인 질병[SD]/PR인 경우).
측정 가능한 질병이 없는 참가자: 비표적 질병의 "확실한 진행"을 위해 측정 가능한 질병의 PD에 필요한 증가에 필적하는 전체 종양 부하의 증가.
1/ 이상의 새로운 병변의 출현 또는 비표적 병변의 명백한 진행도 PD로 간주되었습니다.
OM은 '무작위 단계: 아테졸리주맙'에 대한 초기 할당을 기반으로 참가자에 대해 보고되도록 계획되었습니다.
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최대 1.5년
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임상 혜택 비율
기간: 최대 1.5년
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임상 혜택률은 질병 통제(CR, PR 또는 SD)를 달성한 참가자의 백분율로 정의되었습니다.
RECIST 1.1 CR에 대한 기준: 모든 표적 병변의 소실; 비병리학적 크기의 모든 림프절(<10mm 단축); 종양 마커 수준의 정상화.
PR에 대한 기준: 새로운 병변이 없거나 비표적 병변의 명백한 진행이 없는 경우 기준선과 비교하여 모든 표적 병변의 직경 합계가 >=30% 감소합니다.
SD에 대한 기준: 새로운 병변이 없거나 비표적 병변의 명백한 진행이 없는 경우 기준선과 비교하여 모든 표적 병변의 직경 합계가 30% 미만 감소하고 최저점과 비교하여 20% 미만 증가.
OM은 '무작위 단계: 아테졸리주맙'에 대한 초기 할당을 기반으로 참가자에 대해 보고되도록 계획되었습니다.
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최대 1.5년
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무진행 생존(PFS)
기간: 최대 1.5년
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무진행생존(PFS)은 무작위배정 날짜부터 최초로 기록된 질병 진행(PD) 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지의 기간으로 정의되었습니다.
PD: 직경의 합이 천저로부터 >=20% 및 >=5밀리미터(mm) 증가했습니다(최소 합계인 경우 기준선 포함).
측정 가능한 질병이 있는 참가자: 비표적 질병에 기반한 "확실한 진행"의 경우, 치료 중단이 필요한 전반적인 악화 수준(표적 질병이 안정적인 질병[SD]/PR인 경우).
측정 가능한 질병이 없는 참가자: 비표적 질병의 "확실한 진행"을 위해 측정 가능한 질병의 PD에 필요한 증가에 필적하는 전체 종양 부하의 증가.
1/ 이상의 새로운 병변의 출현 또는 비표적 병변의 명백한 진행도 PD로 간주되었습니다.
OM은 '무작위 단계: 아테졸리주맙'에 대한 초기 할당을 기반으로 참가자에 대해 보고되도록 계획되었습니다.
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최대 1.5년
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전체 생존(OS)
기간: 최대 1.5년
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전체 생존은 임의의 원인으로 인한 무작위 배정 날짜로부터 참가자의 사망 날짜까지의 기간으로 정의되었습니다.
OM은 '무작위 단계: 아테졸리주맙'에 대한 초기 할당을 기반으로 참가자에 대해 보고되도록 계획되었습니다.
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최대 1.5년
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Daratumumab 혈청 농도
기간: 주기 1 1일(C1D1): 투약 전 및 투약 후; C2D1 및 C3D1: 투여 전; C3D15: 투약 전 및 투약 후; C4D1: 투약 전 및 투약 후; C8D1: 투약 전 및 투약 후; C12D1: 투여 전; 치료 종료(마지막 투여 후 37일); 마지막 투여 후(최대 1.5년)
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Daratumumab 혈청 농도가 보고되었습니다.
각 주기는 21일이었습니다.
OM은 '무작위 단계: 아테졸리주맙'에 대한 초기 할당을 기반으로 참가자에 대해 보고되도록 계획되었습니다.
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주기 1 1일(C1D1): 투약 전 및 투약 후; C2D1 및 C3D1: 투여 전; C3D15: 투약 전 및 투약 후; C4D1: 투약 전 및 투약 후; C8D1: 투약 전 및 투약 후; C12D1: 투여 전; 치료 종료(마지막 투여 후 37일); 마지막 투여 후(최대 1.5년)
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아테졸리주맙 혈청 농도
기간: C1D1: 투약 전 및 투약 후; C1D2: 투약 전 및 투약 후; C2D1, C3D1: 투여 전; C3D15: 투여 전 및 투여 후; C4D1: 투약 전 및 투약 후; C8D1: 투약 전 및 투약 후; C12D1: 투여 전; 치료 종료(마지막 투여 후 37일); 마지막 투여 후(최대 1.5년)
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아테졸리주맙 혈청 농도가 보고되었습니다.
각 주기는 21일이었습니다.
OM은 '무작위 단계: 아테졸리주맙'에 대한 초기 할당을 기반으로 참가자에 대해 보고되도록 계획되었습니다.
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C1D1: 투약 전 및 투약 후; C1D2: 투약 전 및 투약 후; C2D1, C3D1: 투여 전; C3D15: 투여 전 및 투여 후; C4D1: 투약 전 및 투약 후; C8D1: 투약 전 및 투약 후; C12D1: 투여 전; 치료 종료(마지막 투여 후 37일); 마지막 투여 후(최대 1.5년)
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항-Daratumumab 항체를 가진 참가자 수
기간: 최대 1.5년
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Daratumumab에 대한 항체가 있는 참가자 수(검증된 면역 분석 방법을 사용하여 테스트)가 보고되었습니다.
OM은 '무작위 단계: 아테졸리주맙'에 대한 초기 할당을 기반으로 참가자에 대해 보고되도록 계획되었습니다.
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최대 1.5년
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항-Atezolizumab 항체를 가진 참가자 수
기간: 최대 1.5년
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아테졸리주맙에 대한 항체가 있는 참가자 수(검증된 면역 분석 방법을 사용하여 테스트)가 보고되었습니다.
OM은 '무작위 단계: 아테졸리주맙'에 대한 초기 할당을 기반으로 참가자에 대해 보고되도록 계획되었습니다.
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최대 1.5년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 12월 23일
기본 완료 (실제)
2018년 5월 17일
연구 완료 (실제)
2019년 9월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 12월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 1월 13일
처음 게시됨 (추정)
2017년 1월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 11월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 11월 5일
마지막으로 확인됨
2019년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .