Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie daratumumabu v kombinaci s atezolizumabem ve srovnání se samotným atezolizumabem u účastníků s dříve léčeným pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (DARZALEX)

5. listopadu 2019 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC

Otevřená, randomizovaná studie fáze 1b/2 s daratumumabem podávaným v kombinaci s atezolizumabem ve srovnání se samotným atezolizumabem u pacientů s dříve léčeným pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic

Účelem studie je porovnat celkovou míru odezvy (ORR) u účastníků nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) léčených daratumumabem v kombinaci s atezolizumabem oproti samotnému atezolizumabu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato randomizovaná (studijní medikace přidělená účastníkům náhodně), multicentrická studie poskytne studijní léčbu (atezolizumab samotný nebo atezolizumab+daratumumab) účastníkům s dříve léčeným pokročilým nebo metastatickým NSCLC za účelem posouzení protinádorové aktivity a bezpečnosti. Účastníci, kteří dostanou léčbu atezolizumabem s potvrzenou progresí onemocnění na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1, budou způsobilí pro přechod na léčbu (atezolizumab + daratumumab), pokud splní kritéria způsobilosti pro zkříženou léčbu. Očekává se, že se do studie zapíše 100 účastníků včetně 6 účastníků ve fázi bezpečnostního běhu. Data Monitoring Committee (DMC) přezkoumá průběžná data a může formulovat doporučení ohledně vedení studie, včetně rozšíření zápisu některých podskupin PD-L1, což povede k více než 96 účastníkům. Účastníkům ve fázi bezpečnostního běhu bude podávána kombinace daratumumabu a atezolizumabu, aby se určila bezpečnost a snášenlivost, která bude hodnocena týmem pro hodnocení bezpečnosti (SET) pro toxicitu omezující dávku před náhodným přiřazením účastníků v 1:1 poměr ve 2 léčebných ramenech. Studie se skládá ze 3 fází: Screeningová fáze (až 28 dní), Léčebná fáze a Následná fáze po léčbě, která bude pokračovat až do smrti, ztráta sledování, odvolání souhlasu nebo Konec studie [ konec studie je přibližně 6 až 12 měsíců poté, co je zapsán poslední účastník]. Účastníci podstoupí hodnocení nádoru (RECIST 1.1), imunogenicitu, farmakokinetiku, biomarkery a hodnocení bezpečnosti (nežádoucí účinky, laboratorní testy, elektrokardiogram [EKG], měření vitálních funkcí, fyzikální vyšetření, skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]). čas.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

100

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie
      • Boulogne Billancourt, Francie
      • Caen Cedex, Francie
      • Creteil, Francie
      • Haut-Rhin, Francie
      • Montpellier, Francie
      • Nancy, Francie
      • Paris, Francie
      • Rennes cedex 9, Francie
      • Rouen, Francie
      • Suresnes, Francie
      • Vandoeuvre les Nancy, Francie
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko
      • Szekesfehervar, Maďarsko
      • Tatabanya, Maďarsko
  • Polsko
      • Lodz, Polsko
      • Otwock, Polsko
      • Wieliszew, Polsko
  • Spojené státy
    • California
      • Loma Linda, California, Spojené státy
      • Whittier, California, Spojené státy
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Spojené státy
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, Spojené státy
      • Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy
      • Orlando, Florida, Spojené státy
      • Tampa, Florida, Spojené státy
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Spojené státy
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Spojené státy
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy
    • Washington
      • Spokane, Washington, Spojené státy
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
      • Elche, Španělsko
      • Jaén, Španělsko
      • Leganés, Španělsko
      • Madrid, Španělsko
      • Murcia, Španělsko
      • Málaga, Španělsko
      • Palma de Mallorca, Španělsko
      • Pozuelo de Alarcón, Španělsko
      • San Sebastián, Španělsko
      • Sótano, Španělsko
      • Valencia, Španělsko
      • Zaragoza, Španělsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Mít histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nebo metastatický nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) (stádium IIIb nebo vyšší)
  • Měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
  • Skóre nádorových buněk programované smrti-ligand 1 (PD-L1) nádorových buněk (TC)1-3 a skóre PD-L1 imunitních buněk imunitních buněk infiltrujících nádor (IC)0-3, jak bylo stanoveno imunohistochemickým (IHC) testem provádí centrální laboratoř na tkáni získané po poslední linii terapie
  • Žena ve fertilním věku musí mít negativní vysoce citlivé sérum (beta-lidský choriový gonadotropin [beta-hCG]) při screeningu do 14 dnů před podáním studovaného léku

Kritéria zahrnutí pro crossover:

  • Účastníci museli být randomizováni do ramene A studie a měli radiografickou progresi onemocnění podle RECIST 1.1
  • Účastníci musí mít povinnou biopsii v době progrese onemocnění podle RECIST 1.1 před přechodem. Pokud to není klinicky proveditelné, je nutná diskuse se sponzorem
  • První dávka atezolizumabu ve zkříženém rameni by měla být podána do 42 dnů od poslední dávky, ale ne méně než 21 dnů od poslední dávky před přechodem

Kritéria vyloučení:

  • V minulosti jste dostávali některý z následujících předepsaných léků nebo terapií:

    1. Anti-klastrová diferenciační (CD)38 terapie, včetně daratumumab
    2. Agonisté CD137, inhibitory imunitního kontrolního bodu včetně, ale bez omezení na CTLA-4, anti-PD-1 a anti-PD-L1 terapie
  • Je známo, že je séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace pevných orgánů
  • Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze
  • Aktivní hepatitida B, definovaná pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo předchozí anamnéza hepatitidy B, definovaná přítomností protilátek proti jádrovému antigenu hepatitidy B [anti-HBc], bez ohledu na povrchovou protilátku hepatitidy B [anti-HBs ] stav; aktivní hepatitida C nebo předchozí anamnéza hepatitidy C (anti-HCV pozitivní), s výjimkou situace setrvalé virologické odpovědi (SVR), definované jako avirémie 12 týdnů po dokončení antivirové terapie. Pokud jsou detekovány protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), měl by být proveden test HCV RNA na virovou zátěž polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) alespoň 12 týdnů po dokončení antivirové terapie, aby se vyloučila aktivní infekce

Kritéria vyloučení pro crossover:

  • Absolvoval jakoukoli následnou protinádorovou léčbu od doby mezi poslední dávkou atezolizumabu před prvním podáním studovaného léku po přechodu
  • Ozáření celého mozku během 28 dnů nebo jiná radioterapie během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku po přechodu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčebné rameno A: Atezolizumab
Účastníci léčebného ramene A dostanou atezolizumab 1 200 miligramů (mg) intravenózně (IV) v den 1 každého 21denního cyklu. Účastníci s potvrzenou progresí onemocnění na základě RECIST 1.1 mohou přejít do ramene B a dostávat daratumumab a atezolizumab za předpokladu, že jsou splněna kritéria způsobilosti pro zkřížení.
Lék: Atezolizumab
Účastníci dostanou atezolizumab 1200 mg intravenózně.
Experimentální: Léčebné rameno B: Atezolizumab a Daratumumab
Účastníci dostanou daratumumab 16 miligramů na kilogram [mg/kg] (bezpečnostní záběhové a léčebné rameno B) intravenózně (IV) týdně po 3 cykly (1., 8. a 15. den) a poté 1. den každého 21denního cyklu . Atezolizumab bude podáván v dávce 1200 mg IV v den 2 cyklu 1 a v den 1 každého následujícího 21denního cyklu. Účastníci budou pokračovat ve studijní léčbě, dokud nebudou splněna potvrzená progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakákoli jiná kritéria pro přerušení léčby.
Lék: Atezolizumab
Účastníci dostanou atezolizumab 1200 mg intravenózně.
Lék: Daratumumab
Účastníci dostanou daratumumab 16 mg/kg intravenózně.
Ostatní jména:
  • JNJ-54767414

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s celkovou mírou odezvy (ORR)
Časové okno: Do 1,5 roku
ORR byla definována jako procento účastníků s částečnou odpovědí (PR) nebo úplnou odpovědí (CR), jak je definováno pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1. Kritéria pro CR: vymizení všech cílových lézí; všechny lymfatické uzliny musí mít nepatologickou velikost (krátká osa menší než [<]10 mm [mm]; normalizace hladiny nádorového markeru. Kritéria pro PR: větší nebo rovno (>=)30 procent (%) snížení součtu průměru všech cílových lézí ve srovnání s výchozí hodnotou, při absenci nových lézí nebo jednoznačné progresi necílových lézí. Celková odpověď (OR) = CR + PR. Bylo plánováno, že výsledná míra (OM) bude pro účastníky hlášena na základě jejich počátečního zařazení do randomizované fáze: Atezolizumab'.
Do 1,5 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Do 1,5 roku
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská příhoda, ke které dojde u účastníka, kterému byl podáván hodnocený přípravek, a nemusí nutně znamenat pouze příhody s jasným kauzálním vztahem k příslušnému hodnocenému přípravku. Účastníci crossoveru byli počítáni dvakrát (v 'Randomizovaná fáze: rameno Atezo' a v 'Randomizovaná fáze: Atezo přešel na Dara + Atezo') pro analýzu bezpečnosti. U zkřížených účastníků byly AE po zahájení zkřížené léčby shrnuty samostatně ve zkřížené větvi, nicméně AE se vyskytly před zkříženou léčbou byly zahrnuty do „Randomizované fáze: větve s atezolizumabem“.
Do 1,5 roku
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Do 1,5 roku
Trvání odpovědi bylo definováno jako trvání od data počáteční dokumentace odpovědi onemocnění do data prvního objektivně zdokumentovaného důkazu recidivy nebo progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve. PD: Součet průměrů se zvýšil o >=20 % a >=5 milimetrů (mm) od nejnižší hodnoty (včetně základní linie, pokud by to byl nejmenší součet). Účastníci s měřitelným onemocněním: pro „jednoznačnou progresi“ na základě necílového onemocnění, celková úroveň podstatného zhoršení, která si zaslouží přerušení léčby (pokud bylo cílové onemocnění stabilní onemocnění [SD]/PR). Účastníci bez měřitelného onemocnění: pro „jednoznačnou progresi“ necílového onemocnění zvýšení celkové nádorové zátěže srovnatelné se zvýšením požadovaným pro PD měřitelného onemocnění. Za PD bylo také považováno objevení se 1/ více nových lézí nebo jednoznačná progrese necílové léze. Bylo plánováno, že OM bude hlášena pro účastníky na základě jejich počátečního přiřazení k „randomizované fázi: atezolizumab“.
Do 1,5 roku
Míra klinického přínosu
Časové okno: Do 1,5 roku
Míra klinického přínosu byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli kontroly onemocnění (CR, PR nebo SD). RECIST 1.1 Kritéria pro CR: vymizení všech cílových lézí; všechny lymfatické uzliny nepatologické velikosti (<10 mm krátká osa); normalizace hladiny nádorových markerů. Kritéria pro PR: >=30 % snížení součtu průměru všech cílových lézí ve srovnání s výchozí hodnotou, při absenci nových lézí nebo jednoznačné progresi necílových lézí. Kritéria pro SD: <30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí ve srovnání s výchozí hodnotou a <20% zvýšení ve srovnání s nejnižší hodnotou, při absenci nových lézí nebo jednoznačné progresi necílových lézí. Bylo plánováno, že OM bude hlášena pro účastníky na základě jejich počátečního přiřazení k „randomizované fázi: atezolizumab“.
Do 1,5 roku
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do 1,5 roku
PFS bylo definováno jako trvání od data randomizace do první zdokumentované progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve. PD: Součet průměrů se zvýšil o >=20 % a >=5 milimetrů (mm) od nejnižší hodnoty (včetně základní linie, pokud by to byl nejmenší součet). Účastníci s měřitelným onemocněním: pro „jednoznačnou progresi“ na základě necílového onemocnění, celková úroveň podstatného zhoršení, která si zaslouží přerušení léčby (pokud bylo cílové onemocnění stabilní onemocnění [SD]/PR). Účastníci bez měřitelného onemocnění: pro „jednoznačnou progresi“ necílového onemocnění zvýšení celkové nádorové zátěže srovnatelné se zvýšením požadovaným pro PD měřitelného onemocnění. Za PD bylo také považováno objevení se 1/ více nových lézí nebo jednoznačná progrese necílové léze. Bylo plánováno, že OM bude hlášena pro účastníky na základě jejich počátečního přiřazení k „randomizované fázi: atezolizumab“.
Do 1,5 roku
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do 1,5 roku
Celkové přežití bylo definováno jako doba trvání od data randomizace do data úmrtí účastníka z jakékoli příčiny. Bylo plánováno, že OM bude hlášena pro účastníky na základě jejich počátečního přiřazení k „randomizované fázi: atezolizumab“.
Do 1,5 roku
Sérová koncentrace daratumumab
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (C1D1): před dávkou a po dávce; C2D1 a C3D1:předdávka; C3D15: před dávkou a po dávce; C4D1: před dávkou a po dávce; C8D1: před dávkou a po dávce; C12D1: před dávkou; ukončení léčby (37 dní po poslední dávce); a po poslední dávce (až 1,5 roku)
Byly hlášeny sérové ​​koncentrace daratumumab. Každý cyklus trval 21 dní. Bylo plánováno, že OM bude hlášena pro účastníky na základě jejich počátečního přiřazení k „randomizované fázi: atezolizumab“.
Cyklus 1 Den 1 (C1D1): před dávkou a po dávce; C2D1 a C3D1:předdávka; C3D15: před dávkou a po dávce; C4D1: před dávkou a po dávce; C8D1: před dávkou a po dávce; C12D1: před dávkou; ukončení léčby (37 dní po poslední dávce); a po poslední dávce (až 1,5 roku)
Sérová koncentrace atezolizumabu
Časové okno: C1D1:před dávkou a po dávce; C1D2: před a po dávce; C2D1, C3D1:předdávka; C3D15: před a po dávce; C4D1:před a po dávce; C8D1:před a po dávce; C12D1:předdávka; ukončení léčby (37 dní po poslední dávce); a po poslední dávce (až 1,5 roku)
Byly hlášeny sérové ​​koncentrace atezolizumabu. Každý cyklus trval 21 dní. Bylo plánováno, že OM bude hlášena pro účastníky na základě jejich počátečního přiřazení k „randomizované fázi: atezolizumab“.
C1D1:před dávkou a po dávce; C1D2: před a po dávce; C2D1, C3D1:předdávka; C3D15: před a po dávce; C4D1:před a po dávce; C8D1:před a po dávce; C12D1:předdávka; ukončení léčby (37 dní po poslední dávce); a po poslední dávce (až 1,5 roku)
Počet účastníků s anti-Daratumumabovými protilátkami
Časové okno: Do 1,5 roku
Byl hlášen počet účastníků s protilátkami proti daratumumabu (testováno pomocí validované imunoanalytické metody). Bylo plánováno, že OM bude hlášena pro účastníky na základě jejich počátečního přiřazení k „randomizované fázi: atezolizumab“.
Do 1,5 roku
Počet účastníků s anti-atezolizumabovými protilátkami
Časové okno: Do 1,5 roku
Byl hlášen počet účastníků s protilátkami proti atezolizumabu (testováno pomocí validované imunoanalytické metody). Bylo plánováno, že OM bude hlášena pro účastníky na základě jejich počátečního přiřazení k „randomizované fázi: atezolizumab“.
Do 1,5 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Research & Development, LLC

Spolupracovníci

Genentech, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. prosince 2016

Primární dokončení (Aktuální)

17. května 2018

Dokončení studie (Aktuální)

26. září 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. prosince 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. ledna 2017

První zveřejněno (Odhad)

18. ledna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. listopadu 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. listopadu 2019

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR108256
  • 2016-002579-83 (Číslo EudraCT)
  • 54767414LUC2001 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, nemalobuněčné plíce

Klinické studie na Atezolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit