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Une étude sur le daratumumab en association avec l'atezolizumab par rapport à l'atezolizumab seul chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique précédemment traité (DARZALEX)

5 novembre 2019 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC

Une étude ouverte randomisée de phase 1b/2 sur le daratumumab administré en association avec l'atezolizumab par rapport à l'atezolizumab seul chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique précédemment traité

Le but de l'étude est de comparer le taux de réponse global (ORR) chez les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) traités par le daratumumab en association avec l'atezolizumab par rapport à l'atezolizumab seul.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude multicentrique randomisée (médicament à l'étude attribué aux participants par hasard) fournira un traitement à l'étude (atezolizumab seul ou atezolizumab + daratumumab) aux participants atteints d'un CPNPC avancé ou métastatique précédemment traité afin d'évaluer l'activité antitumorale et la sécurité. Les participants qui reçoivent un traitement par atezolizumab avec une progression de la maladie confirmée sur la base des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 seront éligibles au passage au traitement (atezolizumab + daratumumab) s'ils répondent aux critères d'éligibilité au passage. Il est prévu que 100 participants s'inscriront à l'étude, dont 6 participants à la phase de sécurité. Le comité de surveillance des données (DMC) examinera les données en cours et pourra formuler des recommandations sur la conduite de l'étude, y compris l'expansion du recrutement de certains sous-groupes PD-L1, entraînant plus de 96 participants. Les participants à la phase d'exécution de la sécurité recevront la combinaison de daratumumab et d'atezolizumab pour déterminer la sécurité et la tolérabilité qui seront évaluées par l'équipe d'évaluation de la sécurité (SET) pour la toxicité limitant la dose avant l'assignation aléatoire des participants dans un 1: 1 ratio dans 2 bras de traitement. L'étude se compose de 3 phases : la phase de dépistage (jusqu'à 28 jours), la phase de traitement et la phase de suivi post-traitement qui se poursuivra jusqu'au décès, perdu de vue, retrait du consentement ou la fin de l'étude [la la fin de l'étude est d'environ 6 à 12 mois après l'inscription du dernier participant]. Les participants subiront des évaluations de la tumeur (RECIST 1.1), de l'immunogénicité, de la pharmacocinétique, des biomarqueurs et des évaluations de l'innocuité (événements indésirables, tests de laboratoire, électrocardiogramme [ECG], mesures des signes vitaux, examens physiques, score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) au cours de la temps.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

100

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
      • Elche, Espagne
      • Jaén, Espagne
      • Leganés, Espagne
      • Madrid, Espagne
      • Murcia, Espagne
      • Málaga, Espagne
      • Palma de Mallorca, Espagne
      • Pozuelo de Alarcón, Espagne
      • San Sebastián, Espagne
      • Sótano, Espagne
      • Valencia, Espagne
      • Zaragoza, Espagne
  • France
      • Bordeaux, France
      • Boulogne Billancourt, France
      • Caen Cedex, France
      • Creteil, France
      • Haut-Rhin, France
      • Montpellier, France
      • Nancy, France
      • Paris, France
      • Rennes cedex 9, France
      • Rouen, France
      • Suresnes, France
      • Vandoeuvre les Nancy, France
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie
      • Szekesfehervar, Hongrie
      • Tatabanya, Hongrie
  • Pologne
      • Lodz, Pologne
      • Otwock, Pologne
      • Wieliszew, Pologne
  • États-Unis
    • California
      • Loma Linda, California, États-Unis
      • Whittier, California, États-Unis
    • Delaware
      • Newark, Delaware, États-Unis
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, États-Unis
      • Fort Lauderdale, Florida, États-Unis
      • Orlando, Florida, États-Unis
      • Tampa, Florida, États-Unis
    • Georgia
      • Athens, Georgia, États-Unis
      • Atlanta, Georgia, États-Unis
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, États-Unis
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis
      • Nashville, Tennessee, États-Unis
    • Washington
      • Spokane, Washington, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Avoir un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement (stade IIIb ou supérieur)
  • Maladie mesurable, telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
  • Cellule tumorale programmée mort-ligand 1 (PD-L1) score des cellules tumorales (TC) 1-3 et score des cellules immunitaires PD-L1 des cellules immunitaires infiltrant la tumeur (IC) 0-3 tel que déterminé par un test d'immunohistochimie (IHC) réalisée par le laboratoire central sur des tissus obtenus après la dernière ligne de traitement
  • Une femme en âge de procréer doit avoir un sérum hautement sensible négatif (gonadotrophine chorionique bêta-humaine [bêta-hCG]) lors du dépistage dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude

Critères d'inclusion pour Crossover :

  • Les participants doivent avoir été randomisés dans le bras A de l'étude et avoir eu une progression radiographique de la maladie selon RECIST 1.1
  • Les participants doivent subir une biopsie obligatoire au moment de la progression de la maladie selon RECIST 1.1 avant le passage. Si ce n'est pas faisable sur le plan clinique, une discussion avec le commanditaire est requise
  • La première dose d'atezolizumab dans le bras croisé doit avoir lieu dans les 42 jours suivant la dernière dose, mais pas moins de 21 jours après la dernière dose avant le croisement

Critère d'exclusion:

  • A reçu l'un des médicaments ou traitements prescrits suivants dans le passé :

    1. Thérapie anti-cluster of differentiation (CD)38, y compris le daratumumab
    2. Agonistes du CD137, inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, les thérapies CTLA-4, anti-PD-1 et anti-PD-L1
  • Connu pour être séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Antécédents de greffe de moelle osseuse allogénique ou de greffe d'organe solide
  • Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
  • Hépatite B active, définie par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] ou des antécédents d'hépatite B, définie par la présence d'anticorps dirigés contre l'antigène central de l'hépatite B [anti-HBc], quel que soit l'anticorps de surface de l'hépatite B [anti-HBs ] statut; hépatite C active ou antécédents d'hépatite C (anti-VHC positifs), sauf dans le cadre d'une réponse virologique soutenue (RVS), définie comme une avirémie 12 semaines après la fin du traitement antiviral. Si des anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) sont détectés, un test de l'ARN du VHC pour la charge virale par réaction en chaîne par polymérase (PCR) doit être effectué au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral pour exclure une infection active.

Critères d'exclusion pour le croisement :

  • A reçu tout traitement anticancéreux ultérieur à partir du moment entre la dernière dose d'atezolizumab avant la première administration du médicament à l'étude après le croisement
  • Radiothérapie du cerveau entier dans les 28 jours ou autre radiothérapie dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude après le croisement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de traitement A : Atezolizumab
Les participants au groupe de traitement A recevront de l'atezolizumab 1 200 milligrammes (mg) par voie intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Les participants dont la progression de la maladie est confirmée sur la base de RECIST 1.1 peuvent passer au bras B et recevoir du daratumumab et de l'atezolizumab, à condition que les critères d'éligibilité au croisement soient remplis.
Médicament: Atézolizumab
Les participants recevront l'atezolizumab 1200 mg par voie intraveineuse.
Expérimental: Groupe de traitement B : Atezolizumab et Daratumumab
Les participants recevront du daratumumab 16 milligrammes par kilogramme [mg/kg] (première sécurité et bras de traitement B) par voie intraveineuse (IV) hebdomadaire pendant 3 cycles (jours 1, 8 et 15) et le jour 1 de chaque cycle de 21 jours par la suite . L'atezolizumab sera administré à raison de 1 200 mg IV le jour 2 du cycle 1 et le jour 1 de chaque cycle de 21 jours par la suite. Les participants continueront à recevoir le traitement de l'étude jusqu'à ce que la progression confirmée de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt du traitement soient remplis.
Médicament: Atézolizumab
Les participants recevront l'atezolizumab 1200 mg par voie intraveineuse.
Médicament: Daratumumab
Les participants recevront du daratumumab 16 mg/kg par voie intraveineuse.
Autres noms:
  • JNJ-54767414

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 1,5 ans
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants avec une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (RC) tel que défini par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. Critères de RC : disparition de toutes les lésions cibles ; tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (moins de [<]10 millimètres [mm] de petit axe ; normalisation du niveau de marqueur tumoral. Critères de PR : diminution supérieure ou égale à (>=) 30 % (%) de la somme du diamètre de toutes les lésions cibles par rapport à la valeur initiale, en l'absence de nouvelles lésions ou de progression sans équivoque des lésions non cibles. Réponse globale (OR) = RC + RP. La mesure de résultat (OM) devait être rapportée pour les participants en fonction de leur affectation initiale à la phase randomisée : atezolizumab'.
Jusqu'à 1,5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Jusqu'à 1,5 ans
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable qui survient chez un participant auquel un produit expérimental a été administré, et il n'indique pas nécessairement uniquement des événements ayant une relation causale claire avec le produit expérimental concerné. Les participants au croisement ont été comptés deux fois (dans la « Phase randomisée : bras Atezo » et dans la « Phase randomisée : Atezo croisé vers Dara + Atezo ») pour l'analyse de la sécurité. Pour les participants croisés, les EI après le début du traitement croisé ont été résumés séparément dans le bras croisé, cependant, les EI survenus avant le traitement croisé ont été inclus dans la « Phase randomisée : bras Atezolizumab ».
Jusqu'à 1,5 ans
Durée de la réponse (DoR)
Délai: Jusqu'à 1,5 ans
La durée de la réponse a été définie comme la durée entre la date de la documentation initiale de la réponse à la maladie et la date de la première preuve objectivement documentée de récidive ou de progression de la maladie (MP) ou de décès, selon la première éventualité. PD : Somme des diamètres augmentés de >=20 % et >=5 millimètres (mm) à partir du nadir (y compris la ligne de base si c'était la plus petite somme). Participants avec une maladie mesurable : pour une « progression sans équivoque » basée sur une maladie non cible, niveau global d'aggravation substantielle qui justifie l'arrêt du traitement (si la maladie cible était une maladie stable [SD]/PR). Participants sans maladie mesurable : pour une « progression sans équivoque » d'une maladie non cible, augmentation de la charge tumorale globale comparable à l'augmentation requise pour la MP d'une maladie mesurable. L'apparition d'1/plus de nouvelles lésions ou la progression sans équivoque d'une lésion non cible a également été considérée comme une MP. Il était prévu que l'OM soit rapporté pour les participants en fonction de leur affectation initiale à la « Phase aléatoire : atezolizumab ».
Jusqu'à 1,5 ans
Taux de bénéfice clinique
Délai: Jusqu'à 1,5 ans
Le taux de bénéfice clinique a été défini comme le pourcentage de participants ayant atteint le contrôle de la maladie (RC, PR ou SD). RECIST 1.1 Critères de RC : disparition de toutes les lésions cibles ; tous les ganglions lymphatiques de taille non pathologique (axe court < 10 mm ); normalisation du taux de marqueur tumoral. Critères de RP : diminution > = 30 % de la somme du diamètre de toutes les lésions cibles par rapport à la valeur initiale, en l'absence de nouvelles lésions ou de progression sans équivoque de lésions non cibles. Critères de SD : < 30 % de diminution de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles par rapport à la valeur initiale et < 20 % d'augmentation par rapport au nadir, en l'absence de nouvelles lésions ou de progression sans équivoque des lésions non cibles. Il était prévu que l'OM soit rapporté pour les participants en fonction de leur affectation initiale à la « Phase aléatoire : atezolizumab ».
Jusqu'à 1,5 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 1,5 ans
La SSP a été définie comme la durée entre la date de randomisation et la première progression documentée de la maladie (PD) ou le décès, selon la première éventualité. PD : Somme des diamètres augmentés de >=20 % et >=5 millimètres (mm) à partir du nadir (y compris la ligne de base si c'était la plus petite somme). Participants avec une maladie mesurable : pour une « progression sans équivoque » basée sur une maladie non cible, niveau global d'aggravation substantielle qui justifie l'arrêt du traitement (si la maladie cible était une maladie stable [SD]/PR). Participants sans maladie mesurable : pour une « progression sans équivoque » d'une maladie non cible, augmentation de la charge tumorale globale comparable à l'augmentation requise pour la MP d'une maladie mesurable. L'apparition d'1/plus de nouvelles lésions ou la progression sans équivoque d'une lésion non cible a également été considérée comme une MP. Il était prévu que l'OM soit rapporté pour les participants en fonction de leur affectation initiale à la « Phase aléatoire : atezolizumab ».
Jusqu'à 1,5 ans
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 1,5 ans
La survie globale a été définie comme la durée entre la date de randomisation et la date du décès du participant, quelle qu'en soit la cause. Il était prévu que l'OM soit rapporté pour les participants en fonction de leur affectation initiale à la « Phase aléatoire : atezolizumab ».
Jusqu'à 1,5 ans
Concentration sérique de daratumumab
Délai: Cycle 1 Jour 1 (C1D1) :prédose et postdose ; C2D1 et C3D1 :prédose ; C3D15 : prédose et postdose ; C4D1 : prédose et postdose ; C8D1 : prédose et postdose ; C12D1 : prédose ; fin du traitement (37 jours après la dernière dose); et après la dernière dose (jusqu'à 1,5 ans)
Des concentrations sériques de daratumumab ont été rapportées. Chaque cycle était de 21 jours. Il était prévu que l'OM soit rapporté pour les participants en fonction de leur affectation initiale à la « Phase aléatoire : atezolizumab ».
Cycle 1 Jour 1 (C1D1) :prédose et postdose ; C2D1 et C3D1 :prédose ; C3D15 : prédose et postdose ; C4D1 : prédose et postdose ; C8D1 : prédose et postdose ; C12D1 : prédose ; fin du traitement (37 jours après la dernière dose); et après la dernière dose (jusqu'à 1,5 ans)
Concentration sérique d'atezolizumab
Délai: C1D1 :prédose et postdose ; C1D2 :prédose et postdose ; C2D1, C3D1 :prédose ; C3D15 :prédose et postdose ; C4D1 :prédose et postdose ; C8D1 :prédose et postdose ; C12D1 :prédose ; fin du traitement (37 jours après la dernière dose); et après la dernière dose (jusqu'à 1,5 ans)
Des concentrations sériques d'atezolizumab ont été rapportées. Chaque cycle était de 21 jours. Il était prévu que l'OM soit rapporté pour les participants en fonction de leur affectation initiale à la « Phase aléatoire : atezolizumab ».
C1D1 :prédose et postdose ; C1D2 :prédose et postdose ; C2D1, C3D1 :prédose ; C3D15 :prédose et postdose ; C4D1 :prédose et postdose ; C8D1 :prédose et postdose ; C12D1 :prédose ; fin du traitement (37 jours après la dernière dose); et après la dernière dose (jusqu'à 1,5 ans)
Nombre de participants avec des anticorps anti-Daratumumab
Délai: Jusqu'à 1,5 ans
Le nombre de participants présentant des anticorps contre le daratumumab (testé à l'aide d'une méthode d'immunodosage validée) a été signalé. Il était prévu que l'OM soit rapporté pour les participants en fonction de leur affectation initiale à la « Phase aléatoire : atezolizumab ».
Jusqu'à 1,5 ans
Nombre de participants avec des anticorps anti-Atezolizumab
Délai: Jusqu'à 1,5 ans
Le nombre de participants présentant des anticorps contre l'atezolizumab (testé à l'aide d'une méthode d'immunodosage validée) a été signalé. Il était prévu que l'OM soit rapporté pour les participants en fonction de leur affectation initiale à la « Phase aléatoire : atezolizumab ».
Jusqu'à 1,5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Research & Development, LLC

Collaborateurs

Genentech, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 décembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

17 mai 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

26 septembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 décembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2017

Première publication (Estimation)

18 janvier 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 novembre 2019

Dernière vérification

1 novembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR108256
  • 2016-002579-83 (Numéro EudraCT)
  • 54767414LUC2001 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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