治療歴のある進行性または転移性非小細胞肺がんの参加者を対象とした、ダラツムマブとアテゾリズマブの併用とアテゾリズマブ単独の比較研究 (DARZALEX)
2019年11月5日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
治療歴のある進行性または転移性非小細胞肺がん患者を対象とした、ダラツムマブとアテゾリズマブの併用投与とアテゾリズマブ単独投与との比較の第1b/2相非盲検ランダム化試験
研究の目的は、ダラツムマブとアテゾリズマブの併用治療を受けた非小細胞肺がん（NSCLC）参加者における全奏効率（ORR）をアテゾリズマブ単独と比較することです。
調査の概要
詳細な説明
この無作為化（研究薬が偶然に参加者に割り当てられる）多施設共同研究では、治療歴のある進行性または転移性NSCLCの参加者に研究治療（アテゾリズマブ単独またはアテゾリズマブ+ダラツムマブ）を提供し、抗腫瘍活性と安全性を評価します。
固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1に基づいて疾患の進行が確認され、アテゾリズマブ治療を受ける参加者は、クロスオーバー適格基準を満たしていれば、治療（アテゾリズマブ + ダラツムマブ）へのクロスオーバー資格が得られます。
フェーズ中のセーフティランの参加者6名を含む、100名の参加者が研究に登録することが予想されます。
データ監視委員会（DMC）は進行中のデータをレビューし、一部のPD-L1サブグループの登録拡大を含む研究実施に関する推奨事項を策定する可能性があり、その結果参加者は96名を超えることになる。
同段階のセーフティランの参加者には、安全性と忍容性を決定するためにダラツムマブとアテゾリズマブの併用が投与され、安全性評価チーム（SET）によって用量制限毒性について評価され、その後1:1で参加者がランダムに割り当てられます。 2つの治療群における比率。
この研究は 3 つのフェーズで構成されます: スクリーニングフェーズ (最長 28 日間)、治療フェーズ、および治療後のフォローアップフェーズは、死亡、追跡不能、同意の撤回、または研究終了まで続きます。研究終了は、最後の参加者が登録されてから約 6 ～ 12 か月後です。]
参加者は、腫瘍評価（RECIST 1.1）、免疫原性、薬物動態、バイオマーカー、安全性評価（有害事象、臨床検査、心電図（ECG）、バイタルサイン測定、身体検査、東部協力腫瘍学グループ（ECOG）パフォーマンスステータススコア）を受けます。時間。
研究の種類
介入
入学 (実際)
100
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Loma Linda、California、アメリカ
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Whittier、California、アメリカ
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Delaware
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Newark、Delaware、アメリカ
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Florida
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Deerfield Beach、Florida、アメリカ
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Fort Lauderdale、Florida、アメリカ
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Orlando、Florida、アメリカ
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Tampa、Florida、アメリカ
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Georgia
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Athens、Georgia、アメリカ
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Atlanta、Georgia、アメリカ
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、アメリカ
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Knoxville、Tennessee、アメリカ
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Nashville、Tennessee、アメリカ
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Washington
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Spokane、Washington、アメリカ
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Barcelona、スペイン
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Elche、スペイン
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Jaén、スペイン
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Leganés、スペイン
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Madrid、スペイン
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Murcia、スペイン
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Málaga、スペイン
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Palma de Mallorca、スペイン
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Pozuelo de Alarcón、スペイン
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San Sebastián、スペイン
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Sótano、スペイン
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Valencia、スペイン
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Zaragoza、スペイン
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Budapest、ハンガリー
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Szekesfehervar、ハンガリー
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Tatabanya、ハンガリー
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Bordeaux、フランス
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Boulogne Billancourt、フランス
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Caen Cedex、フランス
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Creteil、フランス
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Haut-Rhin、フランス
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Montpellier、フランス
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Nancy、フランス
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Paris、フランス
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Rennes cedex 9、フランス
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Rouen、フランス
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Suresnes、フランス
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Vandoeuvre les Nancy、フランス
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Lodz、ポーランド
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Otwock、ポーランド
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Wieliszew、ポーランド
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
- 組織学的または細胞学的に進行性または転移性の非小細胞肺がん（NSCLC）が確認されている（ステージIIIb以上）
- 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 で定義される測定可能な疾患
- 免疫組織化学 (IHC) アッセイによって測定された、腫瘍細胞の腫瘍細胞プログラム死リガンド 1 (PD-L1) スコア (TC)1 ～ 3 および腫瘍浸潤免疫細胞の免疫細胞 PD-L1 スコア (IC)0 ～ 3最後の治療後に採取された組織に対して中央検査室によって行われる
- 妊娠の可能性のある女性は、治験薬投与前14日以内のスクリーニングで高感度血清（β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-hCG]）が陰性でなければなりません。
クロスオーバーの包含基準:
- 参加者は研究のアーム A にランダムに割り付けられ、RECIST 1.1 に従って X 線撮影による疾患の進行が認められている必要があります。
- 参加者は、病気が進行した時点で、クロスオーバーする前にRECIST 1.1に従って必須の生検を受けなければなりません。 臨床的に実行不可能な場合は、スポンサーとの協議が必要です
- クロスオーバー群におけるアテゾリズマブの最初の投与は、最後の投与から 42 日以内である必要がありますが、クロスオーバー前の最後の投与から 21 日以上でなければなりません。
除外基準:
過去に以下のいずれかの処方薬または治療を受けている：
- ダラツムマブを含む抗分化クラスター（CD）38 療法
- CD137 アゴニスト、免疫チェックポイント阻害剤（CTLA-4、抗 PD-1、抗 PD-L1 療法を含むがこれらに限定されない）
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の血清陽性であることが知られています。
- 過去の同種骨髄移植または固形臓器移植
- -キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応、アナフィラキシー反応、またはその他の過敏反応の病歴
- 活動性 B 型肝炎。B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] の陽性検査によって定義されます。または B 型肝炎の既往歴。B 型肝炎表面抗体 [抗 HBs] に関係なく、B 型肝炎コア抗原 [抗 HBc] に対する抗体の存在によって定義されます。 ] スターテス;活動性C型肝炎またはC型肝炎の既往歴（抗HCV陽性）。ただし、抗ウイルス療法終了12週間後のアビレミアと定義される持続ウイルス反応（SVR）の場合を除く。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が検出された場合は、活動性感染を除外するために、抗ウイルス療法終了後少なくとも12週間後にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によるウイルス量のHCV RNA検査を実施する必要があります。
クロスオーバーの除外基準:
- -アテゾリズマブの最後の投与から治験薬のクロスオーバー後の最初の投与までの間、その後の抗がん療法を受けている
- -クロスオーバー後の治験薬の最初の投与前28日以内の全脳放射線治療または14日以内の他の放射線療法
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療群 A: アテゾリズマブ
治療群 A の参加者は、21 日サイクルごとに 1 日目にアテゾリズマブ 1,200 ミリグラム (mg) を静脈内 (IV) 投与されます。
RECIST 1.1に基づいて疾患の進行が確認された参加者は、クロスオーバー適格基準が満たされる場合、アームBにクロスオーバーしてダラツムマブおよびアテゾリズマブの投与を受けることができます。
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参加者はアテゾリズマブ 1200 mg を静脈内投与されます。
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実験的：治療群 B: アテゾリズマブおよびダラツムマブ
参加者は、ダラツムマブ 16 ミリグラム/キログラム [mg/kg] (安全慣行および治療アーム B) を 3 サイクル (1 日目、8 日目、15 日目) 毎週静脈内 (IV) 投与され、その後は 21 日サイクルごとに 1 日目に投与されます。 。
アテゾリズマブは、サイクル 1 の 2 日目と、その後の 21 日サイクルごとの 1 日目に 1200 mg を IV 投与されます。
参加者は、確認された疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の治療中止基準が満たされるまで、研究治療を受け続けます。
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参加者はアテゾリズマブ 1200 mg を静脈内投与されます。
参加者にはダラツムマブ 16 mg/kg が静脈内投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な回答率（ORR）を持つ参加者の割合
時間枠：最長1.5年
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ORRは、固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）1.1で定義される部分奏効（PR）または完全奏効（CR）を示した参加者の割合として定義されました。
CR の基準: すべての標的病変の消失。すべてのリンパ節は病的ではないサイズ (短軸 [<] 10 ミリメートル [mm] 未満、腫瘍マーカー レベルの正規化) でなければなりません。
PRの基準：新たな病変または非標的病変の明白な進行がない場合、ベースラインと比較してすべての標的病変の直径の合計が30パーセント（%）以上（>=）減少する。
全体的な応答 (OR) = CR + PR。
結果測定（OM）は、ランダム化フェーズ：アテゾリズマブへの最初の割り当てに基づいて参加者に対して報告される予定でした。
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最長1.5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の数
時間枠：最長1.5年
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有害事象（AE）とは、治験薬を投与された被験者に発生する望ましくない医学的事象であり、必ずしも当該治験薬との因果関係が明らかな事象のみを指すものではありません。
安全性分析のために、クロスオーバー参加者は 2 回カウントされました (「ランダム化フェーズ: アテゾ腕」および「ランダム化フェーズ: アテゾがダラ + アテゾにクロスオーバー」)。
クロスオーバー参加者については、クロスオーバー治療開始後の AE はクロスオーバー群で個別に集計されましたが、クロスオーバー治療前に発生した AE は「ランダム化相：アテゾリズマブ群」に含まれていました。
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最長1.5年
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反応期間 (DoR)
時間枠：最長1.5年
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反応期間は、疾患反応が最初に記録された日から、再発または進行性疾患（PD）または死亡のいずれか最初に発生した証拠が最初に客観的に記録された日までの期間として定義されました。
PD: 最下点から 20% 以上、かつ 5 ミリメートル (mm) 以上増加した直径の合計 (最小の合計の場合はベースラインを含む)。
測定可能な疾患を有する参加者：非標的疾患に基づく「明白な進行」について、治療を中止するに値する実質的な悪化の全体的なレベル（標的疾患が安定した疾患[SD]/PRの場合）。
測定可能な疾患を有さない参加者：非標的疾患の「明白な進行」については、測定可能な疾患のPDに必要な増加に匹敵する全体的な腫瘍量の増加。
1 つ以上の新たな病変の出現、または非標的病変の明白な進行も PD とみなされました。
OM は、「ランダム化相: アテゾリズマブ」への最初の割り当てに基づいて参加者に対して報告される予定でした。
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最長1.5年
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臨床利益率
時間枠：最長1.5年
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臨床利益率は、疾患コントロール (CR、PR、または SD) を達成した参加者の割合として定義されました。
RECIST 1.1 CR の基準: すべての標的病変の消失。病的な大きさではないすべてのリンパ節（短軸<10 mm）。腫瘍マーカーレベルの正常化。
PRの基準：新規病変または非標的病変の明白な進行がない場合、ベースラインと比較してすべての標的病変の直径の合計が30%以上減少。
SDの基準：新規病変または非標的病変の明白な進行が存在しない場合、ベースラインと比較してすべての標的病変の直径の合計が<30%減少し、最下位と比較して<20%増加。
OM は、「ランダム化相: アテゾリズマブ」への最初の割り当てに基づいて参加者に対して報告される予定でした。
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最長1.5年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長1.5年
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PFSは、無作為化の日から最初に記録された疾患の進行（PD）または死亡のいずれか最初に起こった日までの期間として定義されました。
PD: 最下点から 20% 以上、かつ 5 ミリメートル (mm) 以上増加した直径の合計 (最小の合計の場合はベースラインを含む)。
測定可能な疾患を有する参加者：非標的疾患に基づく「明白な進行」について、治療を中止するに値する実質的な悪化の全体的なレベル（標的疾患が安定した疾患[SD]/PRの場合）。
測定可能な疾患を有さない参加者：非標的疾患の「明白な進行」については、測定可能な疾患のPDに必要な増加に匹敵する全体的な腫瘍量の増加。
1 つ以上の新たな病変の出現、または非標的病変の明白な進行も PD とみなされました。
OM は、「ランダム化相: アテゾリズマブ」への最初の割り当てに基づいて参加者に対して報告される予定でした。
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最長1.5年
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全体的な生存 (OS)
時間枠：最長1.5年
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全生存期間は、無作為化の日から何らかの原因で参加者が死亡する日までの期間として定義されました。
OM は、「ランダム化相: アテゾリズマブ」への最初の割り当てに基づいて参加者に対して報告される予定でした。
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最長1.5年
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ダラツムマブの血清濃度
時間枠：サイクル 1 1 日目 (C1D1): 投与前および投与後。 C2D1 および C3D1: プレドース。 C3D15: 投与前と投与後。 C4D1: 投与前と投与後。 C8D1: 投与前と投与後。 C12D1: 投与前。治療終了（最後の投与から37日後）。最後の投与後（最長1.5年）
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ダラツムマブの血清濃度が報告されました。
各サイクルは 21 日でした。
OM は、「ランダム化相: アテゾリズマブ」への最初の割り当てに基づいて参加者に対して報告される予定でした。
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サイクル 1 1 日目 (C1D1): 投与前および投与後。 C2D1 および C3D1: プレドース。 C3D15: 投与前と投与後。 C4D1: 投与前と投与後。 C8D1: 投与前と投与後。 C12D1: 投与前。治療終了（最後の投与から37日後）。最後の投与後（最長1.5年）
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アテゾリズマブの血清濃度
時間枠：C1D1:投与前と投与後。 C1D2:投与前と投与後。 C2D1、C3D1:前投与; C3D15:投与前と投与後。 C4D1:投与前と投与後。 C8D1:投与前と投与後。 C12D1:前投与;治療終了（最後の投与から37日後）。最後の投与後（最長1.5年）
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アテゾリズマブの血清濃度が報告された。
各サイクルは 21 日でした。
OM は、「ランダム化相: アテゾリズマブ」への最初の割り当てに基づいて参加者に対して報告される予定でした。
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C1D1:投与前と投与後。 C1D2:投与前と投与後。 C2D1、C3D1:前投与; C3D15:投与前と投与後。 C4D1:投与前と投与後。 C8D1:投与前と投与後。 C12D1:前投与;治療終了（最後の投与から37日後）。最後の投与後（最長1.5年）
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抗ダラツムマブ抗体を有する参加者の数
時間枠：最長1.5年
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ダラツムマブに対する抗体を有する参加者の数（検証済みのイムノアッセイ法を使用して検査された）が報告されました。
OM は、「ランダム化相: アテゾリズマブ」への最初の割り当てに基づいて参加者に対して報告される予定でした。
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最長1.5年
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抗アテゾリズマブ抗体を有する参加者の数
時間枠：最長1.5年
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アテゾリズマブに対する抗体を有する参加者の数（検証されたイムノアッセイ法を使用して検査された）が報告された。
OM は、「ランダム化相: アテゾリズマブ」への最初の割り当てに基づいて参加者に対して報告される予定でした。
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最長1.5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年12月23日
一次修了 (実際)
2018年5月17日
研究の完了 (実際)
2019年9月26日
試験登録日
最初に提出
2016年12月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年1月13日
最初の投稿 (見積もり)
2017年1月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年11月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年11月5日
最終確認日
2019年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
がん、非小細胞肺の臨床試験
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