RRMM 환자에서 Melphalan Flufenamide(Melflufen) + Dex with Bortezomib 또는 Daratumumab 연구 (ANCHOR)
2022년 12월 14일 업데이트: Oncopeptides AB
재발성 또는 재발성 불응성 다발성 골수종 환자에서 보르테조밉 또는 다라투무맙과 병용한 멜플루펜 및 덱사메타손의 안전성 및 효능에 대한 공개 라벨 1/2a상 연구
이것은 재발성 또는 재발성 불응성 다발성 골수종 환자를 현재 승인된 약제와 멜플루펜의 병용 요법에 등록하는 공개 라벨 1/2a상 연구입니다.
환자는 멜플루펜+덱사메타손+보르테조밉 또는 멜플루펜+덱사메타손+다라투무맙을 받게 됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
56
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- The Ohio State University
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Badalona, 스페인
- Hospital Universitai Germans Trias i Pujol
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Barcelona, 스페인
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Madrid, 스페인
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Salamanca, 스페인
- Complejo Hospitalario de Salamanca
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Santander, 스페인
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Brno, 체코
- Fakultni nemocnice Brno
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Hradec Králové, 체코
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Ostrava, 체코
- Fakultni Nemocnice Ostrava
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Praha, 체코
- Vseobecna Fakultni Nemocnice
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Brest, 프랑스
- Hopital Morvan
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Le Mans, 프랑스
- Centre Jean Bernard - Clinique Victor Hugo
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Nantes, 프랑스
- Hopital prive du Confluent
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Pierre-Bénite, 프랑스
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Villejuif, 프랑스
- Centre Hospitalier Universitaire Institut Gustave Roussy
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 남녀, 18세 이상
- 스크리닝 시점에 치료가 필요한 질병 진행이 기록된 다발성 골수종의 사전 진단
- 이전 치료 라인 1~4개
다음 중 하나로 정의되는 측정 가능한 질병:
- 혈청 단백질 전기영동(SPEP)에 의한 혈청 단클론 단백질 ≥ 0.5g/dL
- ≥ 24시간 소변 전기영동(UPEP)에서 소변 내 단클론 단백질 200mg/24시간
- 혈청 자유 경쇄(SFLC) ≥ 10mg/dL 및 비정상 혈청 카파 대 람다 자유 경쇄 비율
- 기대 수명 ≥ 6개월
- ECOG 활동도 ≤ 2. (단지 다발성 골수종에 따른 뼈 통증에 기반한 낮은 활동도 상태를 가진 환자는 의료 모니터의 상담 및 승인 후에 자격이 될 수 있습니다.)
- 환자는 치료 시작 전 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성인 가임기 여성(FCBP)*이고 적절한 피임 방법을 실행하는 데 동의하거나 환자가 남성이고 적절한 피임 방법을 실행하는 데 동의합니다.
- 연구의 목적과 위험을 이해하고 서명 및 날짜가 기재된 동의서를 제공하는 능력
- 프리데리시아 공식(QTcF) 간격으로 계산된 QT 간격이 ≤ 470msec인 12리드 심전도(ECG)
스크리닝(21일 이내) 동안 및 사이클 1 제1일에 연구 약물 투여 직전에 하기 실험실 결과를 갖는 적절한 기관 기능:
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1,000 세포/mm3(1.0 x 109/L)(치료 시작 전 10일(페그필그라스팀의 경우 14일) 이내에 성장 인자를 사용할 수 없음)
- 혈소판 수 ≥ 75,000 세포/mm3(75 x 109/L)(치료 시작 전 10일 동안 수혈 필요 없음)
- 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dl(적혈구(RBC) 수혈은 허용됨)
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 길버트 증후군 진단을 받은 환자로서 의료 모니터의 검토 및 승인을 받은 환자
- AST/SGOT 및 ALT/SGPT ≤ 3.0 x ULN
- 신장 기능: Cockcroft-Gault 공식에 의한 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 45mL/min 및 혈청 크레아티닌 ≤ 2mg/dL
허용 가능한 중심 카테터를 가지고 있거나 가질 의향이 있어야 합니다. (카테터 삽입, 말초 삽입 중심 카테터[PICC] 라인 또는 중심 정맥 카테터)
요법 A
이전 IMiD에 내성이 없거나 불응성이어야 합니다. 치료 중 또는 마지막 투여 후 60일 이내에 반응 실패(MR 이상) 또는 진행으로 정의되는 불응성.
요법 B
이전 IMiD 및 프로테아좀 억제제(PI)가 있어야 합니다. 단독으로 또는 조합하여 IMiD, PI 또는 둘 다에 불응성이거나 내성이 없어야 합니다.
- (FCBP)는 1) 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았거나 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후(암 치료로 인해 월경 주기가 없다고 해서 가임 가능성이 배제되지 않음)가 아닌 성적으로 성숙한 여성입니다. .
제외 기준:
- 원발성 불응성 질환(즉, 이전 치료에 대해 MR 이상으로 반응하지 않음)
- 점막 또는 내부 출혈의 증거 및/또는 혈소판 수혈 불응성(즉, 적절한 용량의 혈소판을 수혈한 후 혈소판 수가 > 10,000 cells/mm3 증가하지 않음)
- 연구자의 의견으로는 환자에게 과도한 위험을 부과하거나 이 연구에 참여하는 환자에게 불리한 영향을 미칠 모든 의학적 상태. 그러한 상태의 예는 다음과 같습니다: 심혈관 질환의 상당한 병력(예: 심근 경색, 심각한 전도 시스템 이상, 조절되지 않는 고혈압, 지난 6개월 동안 ≥ 3등급 혈전색전증 사건)
- 치료 시작 후 14일 이내에 비경구 또는 경구 항감염 치료가 필요한 알려진 활동성 감염
- 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 편평 세포 피부암, 자궁경부 또는 유방암의 상피내암종 또는 적극적인 감시에서 매우 낮거나 낮은 위험 전립선암을 제외하고 지난 3년 이내에 진단되었거나 치료가 필요한 기타 악성 종양
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 준수 또는 후속 평가를 방해하거나 혼란스럽게 할 수 있는 심각한 정신 질환, 활동성 알코올 중독 또는 약물 중독
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염
- 동시 증상성 아밀로이드증 또는 형질 세포 백혈병
- POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화를 동반한 형질 세포 질환)
- 치료 시작 전 3주 이내(니트로소우레아의 경우 6주)의 다발성 골수종에 대한 세포독성 연구 약물을 포함한 이전의 세포독성 치료. 치료 시작 전 30일 이내에 생백신 사용. 치료 시작 전 2주 이내에 IMiD, PI 및/또는 코르티코스테로이드. 치료 시작 후 4주 이내에 다른 연구 요법 및 단클론항체(mAb) 동시이환 상태의 증상 관리를 위해 1일 1회(q.d.) 경구로 최대 10mg의 프레드니손 또는 이와 동등한 것이 허용되지만 용량은 적어도 치료 시작 7일 전
- 이전 치료에 대한 잔류 부작용 > 치료 시작 전 1등급(무증상 탈모증 및/또는 통증이 없는 신경병증 1등급은 허용됨)
- 치료 시작 12주 이내에 이전 말초 줄기 세포 이식
- 활동성 이식편대숙주병이 있는 선행 동종 줄기세포 이식
- 치료 시작 4주 이내에 이전의 대수술 또는 방사선 요법(치료 시작 7일 이내에 뼈 통증 관리에 사용되는 제한된 방사선 과정은 포함되지 않음)
- 연구자에 의해 결정된 스테로이드 요법의 요구 용량 및 일정에 대한 공지된 내약성
멜플루펜 사전 치료
요법 A
- 이 시험에 등록하기 전에 치료의 마지막 라인에서 PI에 대한 불응성; 치료 중 또는 마지막 투여 후 60일 이내에 반응 실패(MR 이상) 또는 진행으로 정의된 불응성
붕소, 만니톨, 폴리소르베이트 80 또는 시트르산 나트륨 이수화물을 포함하는 화합물에 기인한 알레르기 반응/과민증의 병력
요법 B
- 항CD-38 mAb에 대한 사전 노출
- 1초간 강제 호기량(FEV1)이 예상 정상치의 50% 미만인 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)
- 지난 2년 이내에 중등도 또는 중증의 지속성 천식 또는 현재 모든 분류의 조절되지 않는 천식
- ≥ 환자에게 심박조율기를 장착하지 않은 경우 3등급 전도 시스템 이상
활동성 B형 간염(HBsAg+로 정의) 또는 재활성화 위험이 있는 사람(HBsAg-, Anti- HBs+, Anti-HBc+)
이전에 B형 간염 백신을 접종한 환자는 허용됩니다(HBsAg-, Anti-HBs+, Anti-HBc-로 정의됨).
- 비활동성 B형 간염(HBsAg-, Anti-HBs+, Anti-HBc+)은 후원자의 승인과 재활성화 위험을 고려한 후에만 등록할 수 있습니다. 요구되는)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A(멜플루펜+보르테조밉+덱스)
멜플루펜 30mg 및 40mg 또는 20mg i.v.
각 28일 주기의 1일차에 1.3mg/m² S.Q.의 보르테조밉과 병용 각 28일 주기의 1, 4, 8, 11일째 및 덱사메타손 20mg(12mg ≥ 75세) 1일, 4일, 8일, 11일 및 40mg(20mg ≥ 75세) 15일 및 22일째.
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구강 정제
다른 이름들:
정맥 주입
피하 투여
다른 이름들:
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실험적: B(멜플루펜+다라투무맙+덱스)
멜플루펜 30mg 및 40mg 또는 20mg i.v.
각 28일 주기의 1일째에 daratumumab 16mg/kg을 매주 8회 투여, 격주로 8회 투여, 그 후 4주마다 1회 투여합니다.
덱사메타손 p.o. 매주 40mg(75세 이상 환자의 경우 매주 20mg).
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구강 정제
다른 이름들:
정맥 주입
정맥 주입
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1단계: 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: 주기 1: 1일차 ~ 28일차
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독성은 National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 4.03에 따라 등급이 매겨졌습니다. 요법 A 및 B에 적용되는 DLT 기준:
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주기 1: 1일차 ~ 28일차
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2단계: 전체 응답률(ORR)
기간: 질병 진행, 사망 또는 후속 치료 개시까지(최대 194.3주)
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ORR은 부분 반응(PR) 이상의 가장 잘 확인된 반응을 달성한 참가자의 백분율로 정의되었습니다.
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질병 진행, 사망 또는 후속 치료 개시까지(최대 194.3주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최고의 응답(BR)
기간: 질병 진행, 사망 또는 후속 치료 개시까지(최대 194.3주)
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International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria에 의해 정의된 BR.
BR= 완전 반응(CR)/엄격한 CR(sCR)은 혈청 및 소변에 대한 음성 면역고정 및 임의의 연조직 형질세포종 및 골수에서 < 5% 형질 세포의 소실/정상 자유 경쇄(FLC) 비율 및 면역조직화학 또는 면역형광에 의한 골수 내 클론 세포 부재, VGPR(Very Good Partial Response) = 면역고정으로 검출할 수 있지만 전기영동으로는 검출할 수 없는 혈청 및 소변 M-단백질 또는 혈청 M-단백질과 소변 M-단백질 수준의 > 90% 감소 < 100mg/24시간, 부분 반응(PR) = 혈청 M 단백질의 > 50% 감소 및 24시간 소변 M 단백질의 > 90% 또는 < 200mg/24시간 감소, 최소 반응(MR), 안정 질환(SD) = 다른 반응 옵션에 대한 기준을 충족하지 않음, 진행성 질환(PD) = 혈청/소변 M-구성 요소 또는 골수 형질 세포 백분율의 최저 반응 값에서 > 25% 증가, 또는 평가 불가.
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질병 진행, 사망 또는 후속 치료 개시까지(최대 194.3주)
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응답 기간(DOR)
기간: 질병 진행, 사망 또는 후속 치료 개시까지(최대 194.3주)
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DOR은 확인된 객관적 반응(PR 이상, 여기에는 PR, VGPR, CR 및 sCR 포함)이 있는 참가자에 대해 객관적 반응의 첫 번째 문서화부터 객관적 진행의 첫 번째 문서화 또는 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 먼저 발생합니다.
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질병 진행, 사망 또는 후속 치료 개시까지(최대 194.3주)
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응답 시간(TTR)
기간: 질병 진행, 사망 또는 후속 치료 개시까지(최대 194.3주)
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주기 1일 1부터 PR 이상의 반응까지의 시간.
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질병 진행, 사망 또는 후속 치료 개시까지(최대 194.3주)
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무진행 생존(PFS)
기간: 질병 진행, 사망 또는 후속 치료 개시까지(최대 194.3주)
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무진행생존(PFS)은 치료 개시일로부터 확인된 질병 진행 또는 원인으로 인한 사망 중 더 이른 날짜까지의 시간(개월 단위)으로 정의되었습니다.
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질병 진행, 사망 또는 후속 치료 개시까지(최대 194.3주)
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전체 생존(OS)
기간: 확인된 질병 진행 또는 후속 치료 시작 후 최대 24개월(최대 198.9주)
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어떤 원인으로든 멜플루펜의 첫 투여부터 사망까지의 시간.
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확인된 질병 진행 또는 후속 치료 시작 후 최대 24개월(최대 198.9주)
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임상 혜택 기간(DOCB)
기간: 질병 진행, 사망 또는 후속 치료 개시까지(최대 194.3주)
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DOCB는 sCR, CR, VGPR, PR 또는 MR의 확인된 평가의 첫 번째 증거로부터 처음 확인된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 개월 수로 정의되었습니다.
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질병 진행, 사망 또는 후속 치료 개시까지(최대 194.3주)
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진행 시간(TTP)
기간: 질병 진행, 사망 또는 후속 치료 개시까지(최대 194.3주)
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TTP는 첫 번째 용량에서 첫 번째 확인된 진행까지의 시간으로 정의됩니다.
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질병 진행, 사망 또는 후속 치료 개시까지(최대 194.3주)
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임상적 이득률(≥ 최소 반응)
기간: 질병 진행, 사망 또는 후속 치료 개시까지(최대 194.3주)
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≥ 참가자에 대한 최소 응답에는 sCR, CR, VGPR, PR 및 MR이 포함됩니다.
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질병 진행, 사망 또는 후속 치료 개시까지(최대 194.3주)
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다음 치료까지의 시간(TTNT)
기간: 사망 또는 후속 치료 개시까지(최대 194.3주)
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치료 시작일부터 다음 치료 시작까지의 시간으로 정의됩니다.
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사망 또는 후속 치료 개시까지(최대 194.3주)
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치료 관련 부작용(TEAE)을 경험한 참가자 수
기간: 1주기 1일 최대 198.9주
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TEAE는 연구 약물의 첫 번째 용량을 투여한 후 연구 치료의 마지막 투여 후 30일 이내 또는 후속 항암 치료 시작 전(둘 중 먼저 발생한 것) 또는 첫 번째 투여 후 악화된 부작용(AE)으로 정의되었습니다. 연구 약물 용량이 투여되었습니다.
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1주기 1일 최대 198.9주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 4월 12일
기본 완료 (실제)
2022년 2월 2일
연구 완료 (실제)
2022년 2월 2일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 3월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 3월 27일
처음 게시됨 (실제)
2018년 3월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 12월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 12월 14일
마지막으로 확인됨
2022년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OP-104
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .