Tutkimus melfalaaniflufenamidista (Melflufen) + Dexistä bortezomibin tai daratumumabin kanssa potilailla, joilla on RRMM (ANCHOR)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, 18 vuotta täyttänyt
2. Aiempi diagnoosi multippeli myeloomasta, jossa taudin eteneminen on dokumentoitu ja joka tarvitsee hoitoa seulonnan aikana
3. Yhdestä neljään aikaisempaa hoitolinjaa

4. Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään joksikin seuraavista:

   • Seerumin monoklonaalinen proteiini ≥ 0,5 g/dl seerumiproteiinielektroforeesilla (SPEP)
   • ≥ 200 mg/24 tuntia monoklonaalista proteiinia virtsassa 24 tunnin virtsan elektroforeesissa (UPEP)
   • Seerumin vapaa kevytketju (SFLC) ≥ 10 mg/dl JA epänormaali seerumin kappa-lamda-vapaiden kevytketjujen suhde
5. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 6 kuukautta
6. ECOG-suorituskyvyn tila ≤ 2. (Potilaat, joiden suorituskyky on huonompi, joka perustuu yksinomaan multippelin myelooman aiheuttamaan luukipuun, voivat olla kelvollisia lääkärin kuulemisen ja lääkärin hyväksynnän jälkeen)
7. Potilas on hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP)*, jonka seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen ennen hoidon aloittamista ja suostuu käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, tai potilas on miespuolinen ja suostuu käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä
8. Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus
9. 12-kytkentäinen EKG, jonka QT-aika on laskettu Fridericia Formula (QTcF) -välillä ≤ 470 ms.

10. Riittävä elimen toiminta seuraavilla laboratoriotuloksilla seulonnan aikana (21 päivän sisällä) ja välittömästi ennen tutkimuslääkkeen antamista syklin 1 päivänä 1:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000 solua/mm3 (1,0 x 109/l) (Kasvutekijöitä ei voida käyttää 10 päivän kuluessa (14 päivää pegfilgrastiimilla) ennen hoidon aloittamista)
    • Verihiutalemäärä ≥ 75 000 solua/mm3 (75 x 109/l) (ilman vaadittuja verensiirtoja 10 päivän aikana ennen hoidon aloittamista)
    • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (punasolujen (RBC) siirrot sallitaan)
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai potilaat, joilla on diagnosoitu Gilbertin oireyhtymä, jotka lääkärin tarkkailija on tarkistanut ja hyväksynyt
    • AST/SGOT ja ALT/SGPT ≤ 3,0 x ULN
    • Munuaisten toiminta: Arvioitu kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gault-kaavan mukaan ≥ 45 ml/min ja seerumin kreatiniini ≤ 2 mg/dl

11. Sinulla on oltava hyväksyttävä keskuskatetri tai oltava halukas hankkimaan sen. (Liitä katetri, perifeerisesti asetettu keskuskatetri [PICC] linja tai keskuslaskimokatetri)

    Ohjelma A

12. Täytyy olla suvaitsematon tai kestämätön aikaisemmalle IMiD:lle; refraktaarinen määritellään vasteen epäonnistumiseksi (MR tai parempi) tai etenemiseksi hoidon aikana tai 60 päivän sisällä viimeisestä annoksesta.

    Ohjelma B

13. täytyi olla aiempi IMiD ja proteasomi-inhibiittori (PI); yksin tai yhdistelmänä, ja sen on oltava tulenkestävä tai siedetty IMiD:lle, PI:lle tai molemmille.

    • (FCBP) on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munanpoistoleikkausta tai 2) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (kuukautiskierron puuttuminen syöpähoidosta ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen .

Poissulkemiskriteerit:

1. Primaarinen tulenkestävä sairaus (esim. ei ole koskaan vastannut ≥ MR:llä mihinkään aikaisempaan hoitoon)
2. Todisteet limakalvon tai sisäisestä verenvuodosta ja/tai verihiutaleiden siirrosta tulenkestäviä (esim. verihiutaleiden määrä ei nouse > 10 000 solua/mm3 sopivan verihiutaleannoksen siirron jälkeen)
3. Kaikki sairaudet, jotka tutkijan mielestä aiheuttaisivat liiallisen riskin potilaalle tai vaikuttaisivat haitallisesti hänen osallistumiseensa tähän tutkimukseen. Esimerkkejä tällaisista tiloista ovat: merkittävä sydän- ja verisuonitauti (esim. sydäninfarkti, merkittävät johtumisjärjestelmän poikkeavuudet, hallitsematon verenpaine, ≥ asteen 3 tromboembolinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana)
4. Tunnettu aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista tai suun kautta annettavaa infektiolääkitystä 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
5. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu tai jotka vaativat hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää, kohdunkaulan tai rintasyöpää in situ tai erittäin alhaisen ja pienen riskin eturauhassyöpää aktiivisessa seurannassa
6. Raskaana olevat tai imettävät naiset
7. Vakava psykiatrinen sairaus, aktiivinen alkoholismi tai huumeriippuvuus, joka voi haitata tai hämmentää noudattamista tai seuranta-arviointia
8. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio
9. Samanaikainen oireinen amyloidoosi tai plasmasoluleukemia
10. POEMS-oireyhtymä (plasmasolujen dyskrasia, johon liittyy polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaaliset proteiinit ja ihomuutokset)
11. Aiemmat sytotoksiset hoidot, mukaan lukien sytotoksiset tutkimusaineet, multippelin myelooman hoitoon 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla) ennen hoidon aloittamista. Elävien rokotteiden käyttö 30 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista. IMiD:t, proteaasinestäjät ja/tai kortikosteroidit 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista. Muut tutkimushoidot ja monoklonaaliset vasta-aineet (mAb) 4 viikon sisällä hoidon aloittamisesta Prednisonia enintään 10 mg suun kautta kerran vuorokaudessa (q.d.) tai sitä vastaavaa lääkettä rinnakkaisten sairauksien oireiden hoitoon sallitaan, mutta annoksen tulee olla vakaa vähintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista
12. Aiemman hoidon jäljelle jääneet sivuvaikutukset > aste 1 ennen hoidon aloittamista (kaiken asteen hiustenlähtö ja/tai 1. asteen neuropatia ilman kipua ovat sallittuja)
13. Aikaisempi perifeerinen kantasolusiirto 12 viikon sisällä hoidon aloittamisesta
14. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto aktiivisella graft-versus-host-taudilla
15. Aiempi suuri kirurginen toimenpide tai sädehoito 4 viikon sisällä hoidon aloittamisesta (tämä ei sisällä rajoitettua sädehoitoa, jota käytetään luukivun hoitoon 7 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
16. Tunnettu intoleranssi vaaditulle steroidihoidon annokselle ja aikataululle tutkijan määrittämänä

17. Aikaisempi hoito melflufeenilla

    Ohjelma A

18. Ei kestä PI:tä viimeisellä hoitolinjalla ennen osallistumista tähän tutkimukseen; refraktaarinen määritellään vasteen epäonnistumiseksi (MR tai parempi) tai etenemiseksi hoidon aikana tai 60 päivän sisällä viimeisestä annoksesta

19. Booria, mannitolia, polysorbaatti 80:tä tai natriumsitraattidihydraattia sisältävien yhdisteiden aiheuttama allerginen reaktio/yliherkkyys historiassa

    Ohjelma B

20. Aiempi altistus antiCD-38 mAb:lle
21. Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jonka pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) on alle 50 % ennustetusta normaalista
22. Keskivaikea tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana tai jolla on tällä hetkellä hallitsematon astma, jolla on jokin luokitus
23. ≥ Asteen 3 johtumisjärjestelmän poikkeavuudet, ellei potilaalla ole sydämentahdistinta

24. Aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg+) tai uudelleenaktivoitumisvaarassa olevat (HBsAg-, Anti-HBs+, Anti-HBc+)

    • Potilaat, joilla on aikaisempi hepatiitti B -rokote, ovat sallittuja (määritelty HBsAg-, Anti-HBs+, Anti-HBc-)

      • Ei-aktiivinen B-hepatiitti (HBsAg-, Anti-HBs+, Anti-HBc+) voidaan ottaa mukaan vasta, kun sponsori on hyväksynyt ja uudelleenaktivoitumisriski on otettu huomioon (lisäseulonta ja seuranta hepatiitti B:n uudelleenaktivoitumisen varalta ja konsultaatio maksasairausasiantuntijan kanssa voi edellytetään)