환자의 1차 치료제로 HS-10296의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 연구

포함 기준: 포함 기준:

다음 포함 기준을 모두 충족하는 모든 환자는 연구에 참여할 자격이 있습니다.

1. 특정 연구 절차, 샘플링 및 분석에 앞서 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
2. 남성 또는 여성, 18세 이상.
3. 병리학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC(예: 초기 질병에 대한 이전 수술 후 전신 재발이 발생할 수 있거나 환자가 IIIB/IV기 질병으로 새로 진단될 수 있음). 환자는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대한 치료 경험이 없어야 합니다. 다른 모든 등록 기준을 충족하는 경우 사전 보조 및 신 보조 요법(화학 요법, 방사선 요법, 시험용 제제)이 허용됩니다.
4. 종양은 EGFR-TKI 민감도(Ex19del, L858R)와 관련이 있는 것으로 알려진 2개의 일반적인 EGFR 돌연변이 중 하나를 포함하거나 종양 조직 샘플 또는 혈액 샘플을 사용하여 중앙 테스트에 의해 평가되는 다른 EGFR 돌연변이와 조합됩니다.
5. 지난 2주 동안 악화가 없고 최소 기대 수명이 12주인 0-1에 해당하는 WHO 수행도 상태.
6. 이전에 조사된 적이 없고 연구 스크리닝 기간 동안 생검을 위해 선택되지 않았으며 기준선에서 가장 긴 직경이 ≥ 10mm로 정확하게 측정될 수 있는 최소 1개의 병변(단축이 있어야 하는 림프절 제외) ≥ 15mm) 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 중 정확한 반복 측정에 적합합니다. 측정 가능한 병변이 하나만 존재하는 경우, 이전에 조사되지 않은 한 (표적 병변으로) 사용이 허용되며 스크리닝 생검이 수행되기 최소 14일 전에 기본 종양 평가 스캔이 수행됩니다.

7. 여성은 연구 전반에 걸쳐 적절한 피임 수단을 사용해야 합니다. 스크리닝 시점, 연구 기간 및 연구 완료 후 3개월까지 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 가임 가능성이 있거나 스크리닝에서 다음 기준 중 하나를 충족하여 가임 가능성의 증거가 있어야 하는 경우 투약 시작 전에 음성 임신 검사를 받아야 합니다.

   1. 폐경기는 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 최소 12개월 동안 무월경 상태이고 50세 이상인 것으로 정의됩니다.
   2. 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 실험실에서 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. .
   3. 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 불임의 문서화(난관 결찰에 의한 것은 아님).
8. 남성 환자는 장벽 피임법(즉, 콘돔)을 기꺼이 사용해야 합니다.

9. 연구에 포함시키려면 환자는 서면 동의서를 제공해야 합니다.

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제외 기준: 제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구에 참가할 자격이 없습니다.

1. 다음 중 하나로 치료:

   1. 화학요법, 생물학적 요법, 면역요법 또는 임의의 시험용 약물을 포함하는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대한 전신 항암 요법으로 사전 치료.
   2. EGFR TKI로 사전 치료.
   3. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내의 대수술(혈관 통로 배치 제외).
   4. 골수의 > 30%에 방사선을 받는 환자 또는 첫 번째 투여 후 4주 이내에 넓은 방사선 조사를 받는 환자를 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 이내에 완화를 위해 제한된 방사선 조사 범위를 사용하는 방사선 요법 연구 약물.
   5. 주로 CYP3A4 강력한 억제제 또는 유도제이거나 CYP3A4의 민감한 기질인 약물은 연구 약물의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 치료 범위가 좁습니다.
2. 연구 약물의 첫 투여 후 2년 이내에 치료가 필요한 모든 동시 및/또는 기타 활동성 악성 종양.
3. 연구 치료 시작 시점에 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 1등급보다 큰 이전 치료에서 해결되지 않은 모든 독성(탈모증 및 이전 백금 요법 관련 신경병증인 2등급 제외).
4. 연구 치료 시작 전 최소 2주 동안 무증상이고 안정적이며 스테로이드가 필요하지 않은 척수 압박 또는 뇌 전이.
5. 조절되지 않는 고혈압 또는 활동성 출혈 체질을 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거(조사관의 의견으로는 환자가 시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 활동성 감염과 같은 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있음). 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.
6. 난치성 메스꺼움, 구토 또는 만성 위장병, 연구 약물을 삼킬 수 없음, 또는 HS 10296의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 장 절제술.

7. 다음 심장 기준 중 하나:

   1. 스크리닝 클리닉의 ECG 기계 및 QT 간격 보정(QTcF)에 대한 Fridericia의 공식을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 얻은 평균 휴식 보정 QT 간격(QTc) > 470ms.
   2. 휴식 중인 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에서 임상적으로 중요한 이상(예: 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단, PR 간격 > 250ms).
   3. 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 직계 가족 중 40세 미만의 원인 불명의 돌연사 또는 모든 동반 질환과 같은 QTc 연장 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물.
   4. 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 40%.
8. 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 과거 병력.

9. 다음 실험실 값 중 하나에 의해 입증되는 부적절한 골수 보존 또는 기관 기능:

   1. 절대호중구수(ANC) <1.5×109/L
   2. 혈소판 수 <100×109 / L
   3. 헤모글로빈 <90g/L（<9g/dL）
   4. Alanine aminotransferase > 2.5 × 정상 상한(ULN) 입증 가능한 간 전이가 없는 경우 또는 > 5 × ULN(간 전이 존재 시).
   5. Aspartate aminotransferase(AST) > 2.5 × ULN(증명 가능한 간 전이가 없는 경우) 또는 > 5 × ULN(간 전이가 있는 경우).
   6. 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈(TBL) > 1.5 × ULN 또는 문서화된 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 있는 경우 > 3 × ULN.
   7. 크레아티닌 > 1.5 × ULN, 크레아티닌 청소율 < 50 mL/min(Cockcroft-Gault 방정식으로 측정 또는 계산); 크레아티닌 청소율의 확인은 크레아티닌이 > 1.5 × ULN인 경우에만 필요합니다.
10. 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문에서 양성 소변 또는 혈청 임신 검사를 받은 여성.
11. HS 10296의 활성 또는 비활성 성분 또는 HS 10296과 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민증의 병력.
12. 환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 것 같지 않은 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단.
13. 안과의의 의견에 따라 환자의 안전에 특정한 위험을 초래할 수 있는 심각하고 통제되지 않는 안구 질환.

14. 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위협하거나 연구 평가를 방해하는 모든 질병 또는 상태.

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