Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di HS-10296 come trattamento di prima linea nei pazienti

Criteri di inclusione: Criteri di inclusione:

Qualsiasi paziente che soddisfi tutti i seguenti criteri di inclusione si qualificherà per l'ingresso nello studio:

1. Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi specifici dello studio.
2. Maschio o femmina, età minima 18 anni.
3. NSCLC localmente avanzato o metastatico confermato patologicamente (ad es. può verificarsi una recidiva sistemica dopo un precedente intervento chirurgico per la malattia in stadio iniziale o i pazienti possono ricevere una nuova diagnosi di malattia in stadio IIIB/IV). I pazienti devono essere naïve al trattamento per NSCLC localmente avanzato o metastatico. È consentita una precedente terapia adiuvante e neo-adiuvante (chemioterapia, radioterapia, agenti sperimentali) a condizione che tutti gli altri criteri di ammissione siano soddisfatti.
4. Il tumore ospita una delle 2 mutazioni EGFR comuni note per essere associate alla sensibilità EGFR-TKI (Ex19del, L858R), o in combinazione con altre mutazioni EGFR valutate mediante test centrale utilizzando un campione di tessuto tumorale o un campione di sangue.
5. Un performance status OMS pari a 0-1 senza deterioramento rispetto alle 2 settimane precedenti e un'aspettativa di vita minima di 12 settimane.
6. Almeno 1 lesione che non è stata precedentemente irradiata, che non è stata scelta per la biopsia durante il periodo di screening dello studio e che può essere accuratamente misurata al basale come ≥ 10 mm nel diametro più lungo (eccetto i linfonodi, che devono avere l'asse corto ≥ 15 mm) con tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica per immagini (MRI), a seconda di quale sia adatta per misurazioni ripetute con precisione. Se esiste una sola lesione misurabile, è accettabile da utilizzare (come lesione target) purché non sia stata precedentemente irradiata e le scansioni di valutazione del tumore al basale siano eseguite almeno 14 giorni dopo l'esecuzione della biopsia di screening.

7. Le donne devono utilizzare adeguate misure contraccettive durante lo studio; non deve allattare al momento dello screening, durante lo studio e fino a 3 mesi dopo il completamento dello studio; e deve avere un test di gravidanza negativo prima dell'inizio della somministrazione se potenzialmente fertile o deve avere evidenza di potenziale non fertile soddisfacendo 1 dei seguenti criteri allo Screening:

   1. Postmenopausa definita come età superiore a 50 anni e amenorrea da almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni.
   2. Le donne sotto i 50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più, dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e con livelli di ormone luteinizzante (LH) e ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale per il laboratorio .
   3. Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale, ma non mediante legatura delle tube.
8. I pazienti di sesso maschile dovrebbero essere disposti a usare la contraccezione di barriera (cioè i preservativi).

9. Per l'inclusione nello studio, il paziente deve fornire un consenso informato scritto.

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Criteri di esclusione: Criteri di esclusione:

Qualsiasi paziente che soddisfi uno dei seguenti criteri di esclusione non si qualificherà per l'ingresso nello studio:

1. Trattamento con uno dei seguenti:

   1. - Precedente trattamento con terapia antitumorale sistemica per NSCLC localmente avanzato o metastatico, inclusa chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia o qualsiasi farmaco sperimentale.
   2. Precedente trattamento con un TKI EGFR.
   3. Chirurgia maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
   4. Radioterapia con un campo limitato di radiazioni per la palliazione entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio, ad eccezione dei pazienti che ricevono radiazioni > 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane dalla prima dose di farmaco in studio.
   5. - Farmaci che sono prevalentemente forti inibitori o induttori del CYP3A4 o substrati sensibili del CYP3A4 con un intervallo terapeutico ristretto entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
2. - Qualsiasi tumore maligno concomitante e/o attivo che abbia richiesto un trattamento entro 2 anni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
3. Eventuali tossicità irrisolte derivanti da una terapia precedente superiori al grado 1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) al momento dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione dell'alopecia e del grado 2, precedente neuropatia correlata alla terapia con platino.
4. Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali a meno che non siano asintomatici, stabili e non richiedano steroidi per almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
5. Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, inclusa ipertensione incontrollata o diatesi emorragica attiva, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio OPPURE che metterebbe a repentaglio la conformità al protocollo come l'infezione attiva. Lo screening per le condizioni croniche non è richiesto.
6. Nausea refrattaria, vomito o malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il farmaco in studio o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di HS 10296.

7. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

   1. Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) > 470 ms ottenuto da 3 elettrocardiogrammi (ECG), utilizzando la macchina ECG della clinica di screening e la formula di Fridericia per la correzione dell'intervallo QT (QTcF).
   2. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo (ad esempio, blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado, blocco cardiaco di secondo grado, intervallo PR > 250 ms).
   3. Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici, come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età in parenti di primo grado o qualsiasi concomitante farmaco noto per prolungare l'intervallo QT.
   4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 40%.
8. Storia medica passata di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva.

9. Inadeguata riserva di midollo osseo o funzione d'organo, come dimostrato da uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,5×109/L
   2. Conta piastrinica <100×109/L
   3. Emoglobina <90 g/L（<9 g/dL）
   4. Alanina aminotransferasi > 2,5 × limite superiore della norma (ULN) in assenza di metastasi epatiche dimostrabili o > 5 × ULN in presenza di metastasi epatiche.
   5. Aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 × ULN in assenza di metastasi epatiche dimostrabili o > 5 × ULN in presenza di metastasi epatiche.
   6. Bilirubina totale (TBL) > 1,5 × ULN in assenza di metastasi epatiche o > 3 × ULN in presenza di sindrome di Gilbert documentata (iperbilirubinemia non coniugata) o metastasi epatiche.
   7. Creatinina > 1,5 × ULN in concomitanza con clearance della creatinina < 50 mL/min (misurata o calcolata mediante l'equazione di Cockcroft-Gault); la conferma della clearance della creatinina è richiesta solo quando la creatinina è > 1,5 × ULN.
10. Donne che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero o urina positivo alla Visita di Screening.
11. Storia di ipersensibilità a qualsiasi ingrediente attivo o inattivo di HS 10296 o a farmaci con struttura chimica o classe simili a HS 10296.
12. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
13. Qualsiasi malattia oculare grave e incontrollata che possa, a giudizio dell'oftalmologo, presentare un rischio specifico per la sicurezza del paziente.

14. Qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del paziente o interferire con le valutazioni dello studio.

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