Tutkimus HS-10296:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi ensilinjan hoitona potilailla

Sisällyttämiskriteerit: Sisällytämiskriteerit:

Jokainen potilas, joka täyttää kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, on kelvollinen osallistumaan tutkimukseen:

1. Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja.
2. Mies tai nainen, ikä vähintään 18 vuotta.
3. Patologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC (esim. tämä voi tapahtua systeemistä uusiutumista aikaisemman varhaisen vaiheen taudin leikkauksen jälkeen tai potilailla voi olla äskettäin diagnosoitu vaiheen IIIB/IV sairaus). Potilaiden on oltava aiemmin hoitamattomia paikallisesti edenneen tai metastaattisen NSCLC:n vuoksi. Aikaisempi adjuvantti- ja neoadjuvanttihoito (kemoterapia, sädehoito, tutkittavat aineet) on sallittu edellyttäen, että kaikki muut pääsykriteerit täyttyvät.
4. Kasvain sisältää yhden kahdesta yleisestä EGFR-mutaatiosta, joiden tiedetään liittyvän EGFR-TKI-herkkyyteen (Ex19del, L858R), joko tai yhdessä muiden EGFR-mutaatioiden kanssa, jotka on arvioitu keskustestillä käyttämällä kasvainkudosnäytettä tai verinäytettä.
5. WHO:n suoritustaso on 0–1 ilman heikkenemistä edellisten 2 viikon aikana ja elinajanodote on vähintään 12 viikkoa.
6. Vähintään 1 leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty, jota ei ole valittu biopsiaan tutkimuksen seulontajakson aikana ja joka voidaan mitata tarkasti lähtötasolla ≥ 10 mm pisimmältä halkaisijalta (paitsi imusolmukkeet, joilla on oltava lyhyt akseli ≥ 15 mm) tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) sen mukaan, kumpi sopii tarkasti toistuviin mittauksiin. Jos vain yksi mitattavissa oleva leesio on olemassa, sitä voidaan käyttää (kohdeleesiona) niin kauan kuin sitä ei ole aiemmin säteilytetty ja tuumorin perustutkimukset tehdään vähintään 14 päivän päähän seulontabiopsiasta.

7. Naisten tulee käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan; ei saa imettää seulonnan aikana, tutkimuksen aikana ja ennen kuin 3 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen; ja hänellä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista, jos hän on hedelmällisessä iässä, tai hänellä on oltava näyttöä ei-hedelmöittymisestä täyttämällä yksi seuraavista kriteereistä seulonnassa:

   1. Postmenopausaalinen määritellään yli 50-vuotiaaksi ja amenorreaiseksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen.
   2. Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ovat postmenopausaalisilla laboratorioarvoilla. .
   3. Dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistolla tai kahdenvälisellä salpingektomialla, mutta ei munanjohtimien sidouksella.
8. Miespotilaiden tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä (eli kondomia).

9. Tutkimukseen osallistumista varten potilaan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus.

   -

Poissulkemiskriteerit: Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen:

1. Hoito jollakin seuraavista:

   1. Aiempi hoito systeemisellä syövän vastaisella hoidolla paikallisesti etenevän tai metastasoituneen NSCLC:n vuoksi, mukaan lukien kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia tai mikä tahansa tutkimuslääke.
   2. Aikaisempi hoito EGFR TKI:llä.
   3. Suuri leikkaus (pois lukien verisuonten pääsyn sijoittaminen) 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
   4. Sädehoitoa rajoitetulla säteilykentällä lievitystä varten 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta, lukuun ottamatta potilaita, jotka saavat säteilyä > 30 %:iin luuytimestä tai joilla on laaja säteilykenttä 4 viikon sisällä ensimmäisestä lääkeannoksesta. tutkia lääkettä.
   5. Lääkkeet, jotka ovat pääasiassa vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia tai herkkiä CYP3A4:n substraatteja ja joiden terapeuttinen alue on kapea 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
2. Mikä tahansa samanaikainen ja/tai muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka on vaatinut hoitoa 2 vuoden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
3. Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ylittävät haittatapahtumien yleiset terminologiset kriteerit (CTCAE) Grade 1 -luokan 1 tutkimushoidon aloitushetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2, aikaisempaan platinahoitoon liittyvää neuropatiaa.
4. Selkäytimen kompressio tai metastaasit aivoissa, elleivät ne ole oireettomia, stabiileja ja jotka eivät vaadi steroideja vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
5. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti tai aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan osallistumisesta tutkimukseen epätoivottavan TAI jotka vaarantaisivat protokollan noudattamisen, kuten aktiivinen infektio. Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.
6. Refraktorinen pahoinvointi, oksentelu tai krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä tutkimuslääkettä tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi HS 10296:n riittävän imeytymisen.

7. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

   1. Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) > 470 ms saatu 3 EKG:stä käyttämällä seulontaklinikan EKG-laitetta ja Friderician QT-ajan korjauskaavaa (QTcF).
   2. Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos, PR-väli > 250 ms).
   3. Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, pitkä QT-oireyhtymä suvussa tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema tai mikä tahansa muu samanaikainen lääke, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa.
   4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 40 %.
8. Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.

9. Riittämätön luuydinreservi tai elimen toiminta, mikä on osoitettu jollakin seuraavista laboratorioarvoista:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1,5×109/l
   2. Verihiutalemäärä <100×109/l
   3. Hemoglobiini <90 g/l (<9 g/dl)
   4. Alaniiniaminotransferaasi > 2,5 × normaalin yläraja (ULN), jos ei ole osoitettavia maksametastaaseja tai > 5 × ULN maksametastaasien läsnä ollessa.
   5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 × ULN, jos ei ole osoitettavia maksametastaaseja, tai > 5 × ULN maksametastaasien läsnä ollessa.
   6. Kokonaisbilirubiini (TBL) > 1,5 × ULN, jos ei maksametastaaseja tai > 3 × ULN, kun on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaaseja.
   7. Kreatiniini > 1,5 × ULN samanaikaisesti kreatiniinipuhdistuman ollessa < 50 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroft-Gault-yhtälöllä); kreatiniinipuhdistuman varmistus vaaditaan vain, kun kreatiniini on > 1,5 × ULN.
10. Naiset, jotka imettävät tai joilla on positiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti seulontakäynnillä.
11. Aiempi yliherkkyys jollekin HS 10296:n aktiiviselle tai inaktiiviselle ainesosalle tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin HS 10296.
12. Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
13. Mikä tahansa vakava ja hallitsematon silmäsairaus, joka voi silmälääkärin näkemyksen mukaan muodostaa erityisen riskin potilaan turvallisuudelle.

14. Mikä tahansa sairaus tai tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai häiritsisi tutkimuksen arviointeja.

    -