적어도 Imatinib, Sunitinib 및 Regorafenib 실패 후 P-당단백질 발현이 낮은 GIST 환자에서 Paclitaxel.

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의를 얻은 시점에서 20세 이상
2. CD117(+), DOG-1(+) 또는 KIT 또는 PDGFRα 유전자의 돌연변이가 있는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 GIST

3. 적어도 imatinib, sunitinib 및 regorafenib에 실패한 환자(질병 진행 및/또는 불내성)(참고: 이전 치료 횟수는 제한되지 않습니다. 티로신 키나제 억제제(TKI)와 같은 다른 화학 요법의 이전 사용 또는 이마티닙, 수니티닙 및 레고라페닙과 병용하는 다른 화학 요법 제제는 허용됩니다.)

   질병 진행은 다음과 같이 정의됩니다.

   • RECIST 버전 1.1에 따라 종양 크기가 20% 이상 증가,
   • 명확한 새로운 병변의 출현(TKI 시작 6개월 이내에 간에 생긴 작은 낭성 신생 병변 제외)
   • 낭성 덩어리에 있는 새로운 고형 결절, 또는
   • 낭포성 종괴 내 기존 고형 결절의 크기 증가(> 20%)

   이전 TKI에 대한 불내성은 다음과 같이 정의됩니다.

   • 한 단계 낮은 수준(이마티닙의 경우 300mg/일, 4주 온/2주 오프의 경우 37.5mg/일)으로 용량 감소에도 불구하고 2등급 이상의 비혈액학적 독성으로 인해 복약 순응도의 75% 미만 일정 또는 수니티닙의 경우 연속 일정으로 25mg/일, 레고라페닙의 경우 120mg/일)
   • 열성 호중구감소증, 6일 이상 지속되는 4등급 호중구감소증, 4등급 혈소판감소증, 임상적으로 유의한 출혈을 동반한 3등급 혈소판감소증, 위에서 설명한 바와 같이 한 단계 낮은 수준으로 용량 감소에도 불구하고 3-4등급 또는 견딜 수 없는 지속적인 2등급 비혈액학적 독성

4. 이마티닙, 수니티닙 및 레고라페닙을 포함한 GIST에 대한 이전 치료 실패 후 얻은 종양 조직에서 P-당단백질 면역조직화학(IHC) H-점수 ≤250

   • H-점수는 IHC에 의해 측정된 각 강도 점수(0-3)와 종양 세포의 해당 비율(0-100)(점수 0-300)의 곱셈의 합입니다.
   • 강도는 0(음성), 1(약함), 2(보통) 또는 3(강함)으로 평가됩니다.
   • 예) 강도가 3인 비율이 40%, 강도가 2인 비율이 30%, 강도가 1인 비율이 20%, 강도가 0인 비율이 10%이면 H-score는 200(3x40 + 2x30 + 1x20).
5. 0~2의 ECOG 수행 상태
6. NCI-CTCAE 버전 5.0에 따라 모든 이전 치료의 독성이 0등급 또는 1등급으로 회복되었습니다.
7. RECIST 버전 1.1에 의해 하나 이상의 측정 가능한 병변.

8. 적절한 골수, 간, 신장 및 기타 장기 기능

   • 호중구 ≥ 1,500/mm3
   • 혈소판 ≥ 100,000/mm3
   • 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
   • 간 전이가 없는 AST/ALT < 3 x ULN 또는 간 전이가 있는 AST/ALT < 5 x ULN
   • 크레아티닌 ≤1.5 x ULN
9. 기대 수명 ≥12주
10. 반감기의 4배 이상 이전 TKI 또는 화학 요법의 휴약 기간(imatinib, sunitinib 및 regorafenib의 휴약 기간은 7일이면 충분함)
11. 정보에 입각한 동의서에 서명한 환자

제외 기준:

1. 임산부, 수유부, 가임기 여성

2. 연구 약물 투여 중 또는 연구 약물 투여 종료 후 3개월 이내에 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 여성 또는 남성. 배리어 방법은 연구 약물 투여 동안 및 투여 종료 후 최대 3개월까지 남성과 여성 모두에게 사용되어야 합니다. 경구 제제, 임플란트 또는 피임 주사는 사이토크롬 P450 상호작용에 의해 영향을 받을 수 있기 때문에 이 연구에서 효과적인 피임법으로 간주되지 않습니다.

   가임기 여성은 자궁절제술을 받지 않았거나 연속 12개월 이상 자연 폐경을 겪지 않은 성적으로 성숙한 여성으로 정의되며(즉, 이전 12개월 이내에 월경을 한 여성) 다음과 같은 사실을 보여야 합니다. 파클리탁셀 치료를 시작하기 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성.

3. 모집 전 6개월 이내 심근경색, 중증/불안정 협심증, 관상/말초동맥 우회로, NYHA class III 또는 IV 울혈성 심부전, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작, 중증 심부정맥 치료
4. 4) 제어되지 않은 감염
5. 임상적으로 중요한 말초 질환의 징후가 있는 당뇨병
6. 급성 또는 만성 간질환 및 모든 만성 간장애(안정된 만성 B형 간염 환자가 대상입니다.)
7. NCI CTCAE 2등급 이상의 독성을 동반한 조절되지 않는 위장 독성(메스꺼움, 설사, 구토)
8. 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 피험자를 부적절하게 만들 수 있는 기타 중증, 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 이 연구를 위해
9. 수혈이나 내시경적 또는 외과적 개입이 필요한 생명에 위협이 된다고 생각되는 출혈이 있거나, 시험약 투여 전 3개월 이내에 3등급 또는 4등급의 출혈이 있는 환자
10. 대수술 ≤ 연구 약물 시작 전 28일 이내 또는 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 자 HIV 감염 진단이 알려진 경우(HIV 검사는 의무 사항이 아님)
11. 알려진 HIV 감염 진단(HIV 검사는 의무 사항이 아님)
12. 현재 임상적으로 중요하거나 현재 적극적인 개입이 필요한 다른 원발성 악성 종양의 병력
13. 방사선 영상으로 평가할 때 뇌 전이가 있는 환자(예: CT, MRI) 임상적으로 뇌전이가 의심되는 증상이 있는 경우
14. 알코올 또는 약물 남용 장애