少なくともイマチニブとスニチニブ、およびレゴラフェニブが失敗した後の P 糖タンパク質発現が低い GIST 患者におけるパクリタキセル。

包含基準:

1. 同意取得時の年齢が20歳以上
2. -CD117（+）、DOG-1（+）、またはKITまたはPDGFRα遺伝子の変異を伴う組織学的に確認された転移性または切除不能GIST

3. 少なくともイマチニブ、スニチニブ、レゴラフェニブに失敗した患者（疾患の進行および/または不耐性）（注：以前の治療の数に制限はありません. チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）などの他の化学療法、またはイマチニブ、スニチニブ、およびレゴラフェニブと同時に使用される他の化学療法剤の以前の使用は許可されています。）

   疾患の進行は次のように定義されます。

   • RECIST バージョン 1.1 によると、腫瘍サイズが 20% 以上増加し、
   • 明確な新病変の出現（TKI開始から6ヶ月以内の肝臓の小さな嚢胞性新病変を除く）
   • 嚢胞性塊を伴う新しい固形結節、または
   • 嚢胞性腫瘤内の既存の充実性結節のサイズの増加 (> 20%)

   以前の TKI に対する不耐性は、次のように定義されます。

   • 用量を 1 段階低いレベル (イマチニブの場合は 300 mg/日、4 週間のオン/2 週間のオフの場合は 37.5 mg/日) に減量したにもかかわらず、グレード 2 以上の非血液毒性のため、投薬コンプライアンスの 75% 未満スニチニブの連続スケジュールまたは 25 mg/日、レゴラフェニブの場合は 120 mg/日)
   • 発熱性好中球減少症、6日を超えて持続するグレード4の好中球減少症、グレード4の血小板減少症、臨床的に重大な出血を伴うグレード3の血小板減少症、グレード3〜4または耐えられない連続的なグレード2の非血液毒性が、上記のように1段階低いレベルに減量したにもかかわらず

4. P糖タンパク質免疫組織化学（IHC） イマチニブ、スニチニブ、およびレゴラフェニブを含むGISTに対する以前の治療の失敗後に得られた腫瘍組織のHスコア≤250

   • H スコアは、IHC によって測定された各強度スコア (0 ～ 3) とそれに対応する腫瘍細胞の割合 (0 ～ 100) (0 ～ 300 のスコア) の乗算の合計です。
   • 強度は、0 (ネガティブ)、1 (弱い)、2 (中程度)、または 3 (強い) として評価されます。
   • 例えば。） 強度 3 の比率が 40%、強度 2 の比率が 30%、強度 1 の比率が 20%、強度 0 の比率が 10% の場合、H スコアは 200 (3x40 + 2x30 + 1x20)。
5. 0~2のECOGパフォーマンスステータス
6. NCI-CTCAE バージョン 5.0 に従って、以前のすべての治療の毒性がグレード 0 またはグレード 1 に回復
7. -RECISTバージョン1.1による少なくとも1つの測定可能な病変。

8. 十分な骨髄、肝臓、腎臓、およびその他の臓器機能

   • 好中球≧1,500/mm3
   • 血小板≧100,000/mm3
   • ヘモグロビン≧8.0g/dL
   • 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
   • -肝転移のないAST / ALT <3 x ULNまたは肝転移のあるAST / ALT <5 x ULN
   • クレアチニン≤1.5 x ULN
9. 12週間以上の期待余命
10. 以前のTKIまたは化学療法のウォッシュアウト期間が半減期の4倍を超えている（イマチニブ、スニチニブ、およびレゴラフェニブでは7日間のウォッシュアウト期間で十分です）
11. インフォームドコンセントに署名した患者

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性、または出産適齢期の女性

2. 治験薬投与中または治験薬投与終了後3ヶ月以内に効果的な避妊を行う意思のない女性または男性。 治験薬投与中および投与終了後 3 か月までは、男女ともにバリア法を実施すること。 経口製剤、インプラント、または避妊注射は、シトクロム P450 相互作用の影響を受ける可能性があるため、この研究では効果的な避妊法とはみなされません。

   出産可能年齢の女性は、性的に成熟した女性で、子宮摘出術を受けていないか、少なくとも 12 か月以上連続して自然閉経を経験していない女性 (つまり、過去 12 か月以内に月経があった女性) と定義され、 -パクリタキセル治療を開始する前の14日以内の血清または尿妊娠検査で陰性。

3. 募集前6ヶ月以内に次のいずれかに該当する患者：心筋梗塞、重度・不安定狭心症、冠動脈・末梢動脈バイパス、NYHAクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、脳卒中または一過性脳虚血発作、重篤な心不整脈処理
4. 4) コントロールされていない感染症
5. 臨床的に重要な末梢疾患の徴候を伴う糖尿病
6. 急性または慢性肝疾患およびすべての慢性肝障害（安定した慢性B型肝炎の患者が対象です。）
7. -制御されていない胃腸毒性（吐き気、下痢、嘔吐）にNCI CTCAE Grade 2以上の毒性を伴う
8. -その他の重度、急性、または慢性の医学的または精神的状態または実験室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断では、対象を不適切にする可能性がありますこの研究のために
9. -輸血または内視鏡的または外科的介入を必要とする生命を脅かすと考えられる出血、または治験薬による治療の前3か月以内にグレード3または4の出血がある患者
10. 治験薬を開始する28日前までの大手術、またはそのような治療の副作用から回復していない人 HIV感染の診断が知られている場合（HIV検査は必須ではありません）
11. -HIV感染の既知の診断（HIV検査は必須ではありません）
12. 現在臨床的に重要な、または現在積極的な介入を必要とする別の原発性悪性腫瘍の病歴
13. 放射線画像検査で評価した脳転移のある患者（例： CT、MRI) 臨床的に脳転移が疑われる症状がある場合
14. アルコールまたは薬物乱用障害