Paklitakseli potilailla, joilla on GIST, joilla on alhainen P-glykoproteiinin ilmentyminen vähintään imatinibin ja sunitinibin sekä regorafenibin epäonnistumisen jälkeen.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 20 vuotta tai vanhempi tietoisen suostumuksen hankinnan yhteydessä
2. Histologisesti vahvistettu metastaattinen tai leikkauskelvoton GIST, jossa on CD117(+), DOG-1(+) tai mutaatio KIT- tai PDGFRαgeenissä

3. Potilaat, jotka eivät saaneet vähintään imatinibia, sunitinibia ja regorafenibia (sairauden eteneminen ja/tai intoleranssi) (Huomautus: Aiempien hoitojen määrää ei ole rajoitettu. Muiden kemoterapioiden, kuten tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (TKI) tai muiden imatinibin, sunitinibin ja regorafenibin kanssa samanaikaisesti käytettyjen kemoterapeuttisten aineiden, aiempi käyttö on sallittua.)

   Taudin eteneminen määritellään seuraavasti:

   • Kasvaimen koon kasvu yli 20 % RECIST-version 1.1 mukaan,
   • Selkeän uuden vaurion ilmaantuminen (lukuun ottamatta pieniä kystisiä uusia leesioita maksassa 6 kuukauden sisällä TKI:n aloittamisesta)
   • Uusi kiinteä kyhmy, jossa on kystinen massa, tai
   • Aiemmin olemassa olevan kiinteän kyhmyn koon kasvu (> 20 %) kystisessä massassa

   Edellisen TKI:n sietämättömyys määritellään seuraavasti:

   • Alle 75 % lääkitysmyöntyvyydestä johtuen ei-hematologisesta toksisuudesta, joka on asteen 2 tai sitä korkeampi huolimatta annoksen pienentämisestä yhden askeleen alemmalle tasolle (300 mg/vrk imatinibille; 37,5 mg/vrk 4 viikon päälle/2 viikon tauolle) aikataulu tai 25 mg/vrk jatkuvassa aikataulussa sunitinibille ja 120 mg/vrk regorafenibille)
   • Kuumeinen neutropenia, asteen 4 neutropenia, joka kestää yli 6 päivää, asteen 4 trombosytopenia, asteen 3 trombosytopenia, johon liittyy kliinisesti merkittävää verenvuotoa, asteen 3–4 tai sietämätön jatkuva, asteen 2 ei-hematologinen toksisuus huolimatta annoksen pienentämisestä yhden askeleen alemmalle tasolle edellä kuvatulla tavalla

4. P-glykoproteiinin immunohistokemian (IHC) H-pisteet ≤ 250 kasvainkudoksessa, joka saatiin sen jälkeen, kun GIST-hoito, mukaan lukien imatinibi, sunitinibi ja regorafenibi, epäonnistui

   • H-pistemäärä on kunkin IHC:n mittaaman intensiteettipisteen (0-3) kertoimien ja sitä vastaavan kasvainsolujen osuuden (0-100) summa (pistemäärä 0-300).
   • Voimakkuus arvioidaan 0 (negatiivinen), 1 (heikko), 2 (kohtalainen) tai 3 (voimakas).
   • esimerkiksi.) Jos osuus, jonka intensiteetti on 3, on 40%, osuus, jonka intensiteetti on 2, on 30%, osuus, jonka intensiteetti on 1, on 20%, ja osuus jonka intensiteetti on 10%, H-piste on 200 (3x40 + 2x30 + 1x20).
5. ECOG-suorituskykytila ​​0~2
6. Kaikkien aikaisempien hoitojen myrkyllisyys palautuu asteeseen 0 tai asteeseen 1 NCI-CTCAE-version 5.0 mukaan
7. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 mukaan.

8. Riittävät luuytimen, maksan, munuaisten ja muiden elinten toiminnot

   • Neutrofiili ≥ 1500/mm3
   • Verihiutale ≥ 100 000/mm3
   • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
   • AST/ALT < 3 x ULN ilman maksametastaaseja tai AST/ALT < 5 x ULN maksametastaasien kanssa
   • Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
9. Odotettu elinajanodote ≥12 viikkoa
10. Aiempien TKI-lääkkeiden tai kemoterapian huuhtoutumisjakso yli 4 kertaa puoliintumisajan (Seitsemän päivän pesujakso riittää imatinibille, sunitinibille ja regorafenibille)
11. Potilaat, jotka allekirjoittivat tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleva tai imettävä nainen tai hedelmällisessä iässä oleva nainen

2. Nainen tai mies, joka ei ole halukas käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuslääkkeen annon aikana tai 3 kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen annon päättymisestä. Estemenetelmää tulee käyttää sekä miehillä että naisilla tutkimuslääkkeen annon aikana ja enintään 3 kuukautta annon päättymisen jälkeen. Suun kautta otettavia valmisteita, implantteja tai ehkäisyinjektioita ei pidetä tehokkaina ehkäisyvälineinä tässä tutkimuksessa, koska sytokromi P450:n vuorovaikutukset voivat vaikuttaa niihin.

   Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään sukukypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai joilla ei ole luonnollista vaihdevuodet vähintään 12 kuukauteen peräkkäin (eli joilla oli kuukautiset edellisten 12 kuukauden aikana), ja heidän on osoitettava olevansa negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustestissä 14 päivän kuluessa ennen paklitakselihoidon aloittamista.

3. Jos potilas kuuluu johonkin seuraavista 6 kuukauden sisällä ennen työhönottoa: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimoiden/perifeeristen valtimoiden ohitus, NYHA-luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset, vakava sydämen rytmihäiriö hoitoon
4. 4) Hallitsematon infektio
5. Diabetes, jolla on kliinisesti merkittävän perifeerisen sairauden merkkejä
6. Akuutti tai krooninen maksasairaus ja kaikki krooniset maksan vajaatoiminta (potilas, jolla on stabiili krooninen hepatiitti B, on kelvollinen).
7. Hallitsematon maha-suolikanavan toksisuus (pahoinvointi, ripuli, oksentelu), johon liittyy myrkyllisyys yli NCI CTCAE Grade 2
8. Muu vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan arvion mukaan tehdä tutkittavasta sopimattoman tätä tutkimusta varten
9. Potilas, jolla on verensiirtoa tai endoskooppista tai kirurgista toimenpiteitä vaativa verenvuoto, jonka uskotaan uhkaavan henkeä, tai asteen 3 tai 4 verenvuoto 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkehoitoa
10. Suuri leikkaus ≤ 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista, jos HIV-infektion diagnoosi tiedetään (HIV-testi ei ole pakollinen)
11. Tunnettu HIV-infektion diagnoosi (HIV-testaus ei ole pakollista)
12. Aiemmin jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, joka on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä tai vaatii tällä hetkellä aktiivista hoitoa
13. Potilas, jolla on metastaaseja aivoissa radiologisella kuvantamisella arvioituna (esim. CT, MRI), jos on oire, jonka kliinisesti epäillään olevan aivometastaasseja
14. Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttöhäiriö