중심정맥 징후: 다발성 경화증의 진단 바이오마커 (CAVS-MS)
다발성 경화증(MS)에서 개선된 진단 방법의 필요성이 널리 인식되고 있습니다. 자기공명영상(MRI)이 다발성 경화증 병변을 탐지하기 위한 오랜 도구이지만 진단의 부정확성은 여전히 존재합니다. MS 진단을 받은 사람의 최대 20%(5명 중 1명)는 나중에 이 질병이 없는 것으로 밝혀졌습니다. 오진 환자의 3분의 2 이상이 드물게는 생명을 위협할 수 있는 질병 수정 요법의 위험에 불필요하게 노출되어 있기 때문에 이는 결과적으로 매우 중요합니다.
또한 MS 진단의 현재 표준인 임상 증상과 MRI 소견을 결합한 맥도날드 기준은 MS의 전형적인 임상 증상을 가진 사람들에 대한 연구에서 개발되었습니다. 이는 이러한 기준의 특이성을 감소시켜 비정형 또는 비전형적 증상이 있는 신경과 전문의에게 제시하는 MS 환자의 거의 절반에 대해 정보가 없게 만듭니다.
재발 완화 MS의 경우 진단 지연이 일반적이며 심각한 평생 결과를 초래할 수 있기 때문에 MS 진단의 적시성도 중요합니다.
중심정맥 징후 MS(CAVS-MS) 연구는 중심 정맥 징후(CVS) 기준이 이러한 충족되지 않은 진단 요구 중 일부를 해결하는 데 도움이 될 수 있는지 여부를 평가하도록 설계되었습니다. 북미 전역에서 신경학적 증상이 없는 암시적인 MRI 소견(n = 200)을 포함하여 전형적인 임상 증상을 보이는 환자(n = 200)와 비정형 증상을 보이는 환자의 혼합 모집단을 등록하여 증상 유형의 역할을 구체적으로 탐색할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
MS(CAVS-MS) 연구에서 중심정맥 징후(CentrAl Vein Sign in MS) 연구는 중심정맥 징후(CVS)가 다발성 경화증 진단을 위한 민감하고 구체적인 진단 마커로 사용될 수 있는지 여부에 대한 답을 찾고 있습니다. 이 연구는 신경학적 증상이 없는 방사선 프레젠테이션을 포함하여 전형적인 및 비정형 임상 프레젠테이션이 있는 참가자의 혼합 인구에서 CVS를 조사할 것입니다.
CVS는 진단적 특이성을 유지하면서 MS 진단에 대한 민감도를 개선한 진단용 바이오마커로 제안되었습니다. 이 모든 것은 정형 및 비정형 질병 발현 환자 모두에게 적용할 수 있는 사용하기 쉬운 진단 테스트입니다. 혈관 질환 및 편두통과 같은 일반적인 유사체로부터 MS 병변을 구별하는 CVS 기준의 능력을 입증하는 광범위한 연구가 있습니다. 그러나 CVS는 주로 단면 연구에 적용되었습니다. 또한, 이러한 연구의 대부분은 주로 탈수초의 전형적인 임상 사례(즉, 고전적인 임상적 고립 증후군(CIS))를 보이는 환자에 대한 분석에 초점을 맞췄습니다. 이 연구는 전형적 및 비정형 MS 프레젠테이션을 가진 개인에서 전향적으로 CVS 기준을 평가할 것입니다. 목표 1은 CVS 기준의 민감도와 특이성을 맥도날드 기준과 함께, 그리고 별도로 조사합니다. 목표 2는 맥도날드 기준을 명시적으로 적용할 수 없는 모집단에서 CVS를 검사합니다. 이 그룹에서는 MS의 가능성이 더 낮기 때문에 충족되지 않은 요구가 존재하는 특이성에 중점을 둘 것입니다.
현재의 MS 진단 기준은 대부분의 전형적인 경우에 민감하지만 CVS를 사용하면 병변 수가 적고 적시에 전파되지 않는 환자의 진단을 앞당길 수 있습니다. 과거에는 진단 기준의 개정을 알리는 연구에서 "임상적으로 확정된 MS"(2개의 개별 임상 사례로 정의됨)를 진단의 최종 결정으로 사용했습니다. 그러나 현재 치료 시대에는 대부분의 환자가 첫 번째 임상 사건(재발) 후에 진단되고 두 번째 재발이 발생하기 전에 치료를 시작할 것이기 때문에 임상적으로 확정된 MS는 관련성이 적습니다. 이러한 이유로 2017년 맥도날드 기준이 제안된 연구의 "골드 스탠다드"로 사용되고 있습니다.
중요한 것은 현재 연구에서 CVS가 맥도날드 기준이 적용되지 않는(비정형 프레젠테이션) 현재 상당한 미충족 임상적 필요가 존재하는 인구에 적용될 것이라는 점입니다. 진단 기준을 알려주는 연구에는 비정형 증후군을 나타내는 환자가 포함되지 않았기 때문에 이러한 환자는 McDonald Criteria 경로에서 다루지 않지만 MRI 소견을 기반으로 MS 진단을 받는 경우가 많습니다. 이 한계를 해결하기 위해 2017년 맥도날드 기준을 충족하는 24개월 기간 내에 미래 임상 사건의 발전 예측인자로서 CVS의 존재를 조사할 것입니다. 따라서 본 연구의 결과는 전형적인 증상을 보이는 환자의 민감도를 향상시키고 비정형 증상을 보이는 환자의 MS에 대한 특정 검사를 제공하여 오진과 관련된 불필요한 비용을 피하는 데 상당한 영향을 미칠 것입니다. 조사관은 MS의 진단 바이오마커로 CVS 기준을 사용하는 초기 단면 파일럿 연구를 기반으로 다기관 연구를 수행하기 위해 NAIMS(North American Imaging in Multiple Sclerosis Cooperative)를 활용할 것입니다.
환자는 진단 의뢰를 위해 MS 센터에 제출할 때 등록되며 24개월 동안 미리 지정된 간격으로 후속 조치를 받게 됩니다. CVS 기준에 따라 점수가 매겨진 스캔과 함께 기준선 및 24개월에 뇌 MRI가 수행됩니다. T2 가중 FLAIR(fluid-attenuated inversion recovery) 영상은 T2* 가중 분할 에코 평면 영상과 결합되어 백질 병변과 정맥 구조를 동시에 식별할 수 있습니다.
1차 목표는 CVS 기준을 사용하여 기준선에서 맥도날드 기준을 충족하지 못하는 환자에서 MS를 조기에 정확하게 진단할 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다. 목표는 CVS가 특이성을 유지하면서 민감도의 증가를 보여줄 간단하고 신뢰할 수 있는 진단 바이오마커임을 보여주는 것입니다.
보조 목표에는 다음이 포함됩니다.
- 기준선에서 맥도날드 기준을 충족하는 환자들 사이에서 CVS 기준과 맥도날드 기준의 일치도 결정.
- CVS 기준의 사용이 비정형 증상을 나타내는 사람들의 MS에 대한 진단 특이성을 향상시키는지 여부를 결정합니다.
- CVS가 암시적인 방사선 소견이 있지만 증상이 없는 개인에서 임상 MS의 발달을 예측하는지 여부를 결정합니다.
연구원들은 또한 결과적인 의료 관련 비용 절감과 함께 CVS 결과를 MS 진단 기준에 통합하기 위한 최적의 방법에 대한 탐색적 연구를 시작할 것입니다. 이러한 초기 탐색적 분석은 CVS 기준의 유용성에 대한 긍정적인 발견이 임상 실습에 얼마나 쉽게 영향을 미칠 수 있는지에 대해 중요할 것입니다. 궁극적인 목표는 CVS를 MS 진단 기준에 통합하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Los Angeles, California, 미국, 90089
- University of Southern California
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Yale University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21218
- Johns Hopkins University
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Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63130
- Washington University in St. Louis
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania
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Texas
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Austin, Texas, 미국, 78759
- The University of Texas at Austin
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Vermont
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Burlington, Vermont, 미국, 05405
- University of Vermont
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5B1W8
- St. Michael's Hospital of Unity Health Toronto
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
일반적인 프레젠테이션 참가자의 포함 기준은 다음과 같습니다.
- 18세~65세 포함
- MS의 임상적 의심에 대한 연구 학술 사이트로의 의뢰
- 급성 편측성 시신경염, 핵간 안근마비 또는 제6신경마비로 인한 복시, 젊은 성인의 안면감각상실 또는 삼차신경통(
- 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
- 다발성 경화증의 임상적 의심으로 의뢰된 참가자 중 의뢰 전에 정밀 검사를 받았거나 MS에 대한 질병 수정 요법을 받고 있는 참가자의 경우, 초기 증상의 3개월 이내에 가돌리늄을 사용한 진단용 두개골 MRI의 디지털 가용성
- 선별검사 10년 이내에 전형적인 신경학적 증상의 발현.
비정형 프레젠테이션 참가자의 포함 기준은 다음과 같습니다.
- 18세~65세 포함
- MS 의심에 대한 연구 학술 사이트로의 추천
- 다음을 포함한 비정형 발병으로 시작: 시력 회복이 불량한 양측 시신경염 또는 일측 시신경염, 완전한 시선 마비 또는 변동성 안근 마비, 난치성 메스꺼움, 구토 또는 딸꾹질, 양측 운동 및 감각 침범을 동반한 완전 횡단 척수병증, 뇌병증, 아급성 인지 저하, 두통 또는 뇌수막염, 고립된 피로 또는 무력증, 체질 증상, 현장 조사자가 비정형으로 간주하는 기타 임상 증상(예: 모호하거나 누덕누덕한 감각 증상, 통증, 단기간에 지속되는 양측 시야 흐림 등) 또는 MRI에서 임상 증상의 부재 MS를 암시하는 기능
- 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
- 다발성 경화증의 임상적 의심으로 의뢰된 참가자 중 의뢰 전에 정밀 검사를 받았거나 MS에 대한 질병 수정 요법을 받고 있는 참가자의 경우, 초기 증상의 3개월 이내에 가돌리늄을 사용한 진단용 두개골 MRI의 디지털 가용성
- 스크리닝 10년 이내에 비정형 신경학적 증상의 발현.
제외 기준:
일반 및 비정형 인구 모두에 대한 제외 기준에는 다음이 포함됩니다.
- MRI 연구에 대한 금기; MRI와 호환되지 않는 금속 또는 금속 임플란트
- 밀실 공포증 또는 알려진 과도한 움직임(예: 떨림)
- 가돌리늄 함유 조영제 사용 금기(알레르기 또는 신부전)
- 등록 전 4주 동안 전신 코르티코스테로이드 치료.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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전형적인
급성 편측성 시신경염, 핵간 안근마비 또는 제6신경마비로 인한 복시, 젊은 성인의 안면감각상실 또는 삼차신경통(
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이 연구는 기준선(첫 번째 연구 방문) 및 24개월(최종 연구 방문)에 MRI를 포함할 것입니다.
24개월(연구 종료)의 MRI는 맥도날드 기준 및 CVS의 최종 검토를 결정하는 데 사용될 것입니다.
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전형적인 아닌
다음을 포함하는 비정형 발병 환자: 시력 회복이 불량한 양측 시신경염 또는 일측 시신경염, 완전한 시선 마비 또는 변동성 안근 마비, 난치성 메스꺼움, 구토 또는 딸꾹질, 양측 운동 및 감각 침범을 동반한 완전 횡단 척수병증, 뇌병증, 아급성 인지 기능 저하, 두통 또는 뇌수막염, 고립된 피로 또는 무력증, 체질 증상, 현장 조사자가 비정형으로 간주하는 기타 임상 증상(예: 모호하거나 누덕누덕한 감각 증상, 통증, 단기간에 지속되는 양측 시야 흐림 등) 또는 MRI에서 임상 증상의 부재 MS를 암시하는 기능.
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이 연구는 기준선(첫 번째 연구 방문) 및 24개월(최종 연구 방문)에 MRI를 포함할 것입니다.
24개월(연구 종료)의 MRI는 맥도날드 기준 및 CVS의 최종 검토를 결정하는 데 사용될 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MRI 결과
기간: 24개월 동안 평가된 변화. 기준선(첫 번째 연구 방문)에서 첫 번째 스캔 및 24개월 또는 마지막 연구 방문에서 두 번째 스캔.
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MRI는 다발성 경화증에 대한 CVS의 민감도와 특이도를 평가하기 위해 수행됩니다. MRI는 기준선 또는 연구 시작 시점과 연구 종료 시점인 24개월에 수행됩니다. 중앙 정맥이 계산되고 병변은 지정된 기준을 사용하여 CVS+로 간주됩니다. CVS는 Select6, Select3* 및 뇌실 주위 병변을 포함 및 제외하는 자동 병변 분석을 사용하여 결정됩니다. |
24개월 동안 평가된 변화. 기준선(첫 번째 연구 방문)에서 첫 번째 스캔 및 24개월 또는 마지막 연구 방문에서 두 번째 스캔.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 결과 - 맥도날드 기준 2017
기간: 기준선, 12개월 및 24개월 방문 시 맥도날드 기준을 검토할 것입니다.
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McDonald Criteria 2017을 사용한 MS 진단 결정은 중앙 심사 위원회에서 수행합니다.
MS에 대한 맥도날드 진단 기준은 다발성 경화증의 진단에 사용되는 임상, 방사선 및 실험실 기준입니다.
심사 위원회 구성원은 기준선, 12개월 및 24개월에서 각 참가자의 임상 데이터, 실험실 테스트 및 연구 MRI를 개별적으로 검토합니다.
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기준선, 12개월 및 24개월 방문 시 맥도날드 기준을 검토할 것입니다.
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임상 결과 - 재발
기간: 재발은 6개월, 12개월, 18개월 및 24개월에 평가됩니다.
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질병 진행 및 장애를 찾기 위해 기준선 이후 모든 연구 방문에서 재발을 평가할 것입니다.
24개월에 MS의 임상적 재발이 없는 사람들의 비율은 CVS가 비정형 프레젠테이션을 가진 개인들 사이에서 MS에 대한 특이성을 산출하는지 여부를 결정하는 데 도움이 될 것입니다.
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재발은 6개월, 12개월, 18개월 및 24개월에 평가됩니다.
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임상 결과 - 검사 결과 - 뇌척수액 검사
기간: 실험실 결과는 기준선, 6개월, 12개월, 18개월 및 24개월에 수집됩니다.
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실험실 결과는 가능할 때마다 모든 연구 방문에서 수집됩니다.
기록을 포함할 수 있음: 뇌척수액 검사(CSF).
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실험실 결과는 기준선, 6개월, 12개월, 18개월 및 24개월에 수집됩니다.
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실험실 결과 - 시신경척수염 항체(NMO-IgG)
기간: 실험실 결과는 기준선, 6개월, 12개월, 18개월 및 24개월에 수집됩니다.
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실험실 결과는 가능할 때마다 모든 연구 방문에서 수집됩니다.
기록을 포함할 수 있음: 시신경 척수염 항체(NMO-IgG).
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실험실 결과는 기준선, 6개월, 12개월, 18개월 및 24개월에 수집됩니다.
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실험실 결과 - Myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) 테스트.
기간: 실험실 결과는 기준선, 6개월, 12개월, 18개월 및 24개월에 수집됩니다.
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실험실 결과는 가능할 때마다 모든 연구 방문에서 수집됩니다.
기록을 포함할 수 있음: myelin oligodendrocyte glycoprotein(MOG) 테스트.
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실험실 결과는 기준선, 6개월, 12개월, 18개월 및 24개월에 수집됩니다.
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환자 보고 결과 - 기준선에서 24개월까지 물리적 영역을 평가하기 위해 Neuro-QoL 약식을 사용한 Neuro-QoL(신경학적 장애의 삶의 질) 변화.
기간: 24개월 동안 평가되었습니다. 기준선, 12개월 및 24개월 연구 방문에서의 신경-QoL.
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Neuro-QoL(약식) 기기는 신경 질환과 관련된 삶의 질을 측정하는 데 사용됩니다. 11개의 하위 척도는 각각 개별적으로 채점되며 종합 점수는 없습니다. 물리적 도메인에는 다음이 포함됩니다. 상지 기능(미세 운동, ADL), 하지 기능(이동성), 피로 및 수면 장애. |
24개월 동안 평가되었습니다. 기준선, 12개월 및 24개월 연구 방문에서의 신경-QoL.
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기준선에서 24개월까지 정신 영역을 평가하기 위해 Neuro-QoL 약식을 사용한 Neuro-QoL의 변화
기간: 24개월 동안 평가되었습니다. 기준선, 12개월 및 24개월 연구 방문에서의 신경-QoL.
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Neuro-QoL(약식) 기기는 신경 질환과 관련된 삶의 질을 측정하는 데 사용됩니다. 11개의 하위 척도는 각각 개별적으로 채점되며 종합 점수는 없습니다. 정신 영역에는 다음이 포함됩니다. 인지 기능, 오명, 불안, 우울증, 긍정적인 영향 및 웰빙. |
24개월 동안 평가되었습니다. 기준선, 12개월 및 24개월 연구 방문에서의 신경-QoL.
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기준선에서 24개월까지 사회적 영역을 평가하기 위해 Neuro-QoL 약식을 사용한 Neuro-QoL의 변화
기간: 24개월 동안 평가되었습니다. 기준선, 12개월 및 24개월 연구 방문에서의 신경-QoL.
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Neuro-QoL(약식) 기기는 신경 질환과 관련된 삶의 질을 측정하는 데 사용됩니다. 11개의 하위 척도는 각각 개별적으로 채점되며 종합 점수는 없습니다. 소셜 도메인에는 다음이 포함됩니다. 사회적 역할과 활동에 참여하는 능력, 사회적 역할과 활동에 대한 만족도. |
24개월 동안 평가되었습니다. 기준선, 12개월 및 24개월 연구 방문에서의 신경-QoL.
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환자가 보고한 결과 - PDDS(환자가 결정한 질병 단계)
기간: PDDS는 기준선, 6, 12, 18 및 24개월의 모든 5회 연구 방문에서 평가됩니다.
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PDDS는 전체 MS 장애를 포착하는 환자 보고 결과입니다.
기준선, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월에 수집됩니다.
PDDS 점수를 기록하고 3개월에 확인된 1점 이상의 악화를 지속 악화로 간주합니다.
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PDDS는 기준선, 6, 12, 18 및 24개월의 모든 5회 연구 방문에서 평가됩니다.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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경제적 성과
기간: 모든 5번의 연구 방문 - 기준선, 6개월, 12개월, 18개월 및 24개월에서 수행됨.
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의료 지출은 의료 자원 활용(HRU) 양식을 사용하여 측정됩니다.
24개월 추적 기간 동안 환자의 총 비용은 5번의 연구 방문 모두에서 얻은 정보를 사용하여 평가됩니다.
각 만남에서 환자는 지난 6개월 이내에 발생한 응급 치료 방문 및 입원 환자 입원을 보고합니다.
각 6개월 동안 발생한 비용은 전체 24개월 비용을 추정하는 데 사용됩니다.
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모든 5번의 연구 방문 - 기준선, 6개월, 12개월, 18개월 및 24개월에서 수행됨.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Daniel Ontaneda, MD, PHD, The Cleveland Clinic
- 수석 연구원: Nancy Sicotte, MD, Cedars-Sinai Medical Center
- 수석 연구원: Pascal Sati, PHD, Cedars-Sinai Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 20-063
- 1U01NS116776-01 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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