Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Znamení centrální žíly: Diagnostický biomarker u roztroušené sklerózy (CAVS-MS)

4. března 2024 aktualizováno: The Cleveland Clinic

Potřeba zlepšených diagnostických metod u roztroušené sklerózy (RS) je široce uznávána. Přestože je magnetická rezonance (MRI) dlouhodobým nástrojem pro detekci lézí RS, diagnostické nepřesnosti přetrvávají. Až u 20 % lidí s diagnostikovanou RS (1 z 5) se později zjistí, že tuto nemoc nemají. To je velmi důležité, protože více než dvě třetiny nesprávně diagnostikovaných pacientů jsou zbytečně vystaveny rizikům vyplývajícím z terapií modifikujících onemocnění, které mohou být ve vzácných případech život ohrožující.

Současný standard v diagnostice RS – McDonaldova kritéria, která kombinují klinické symptomy a nálezy MRI – byl navíc vyvinut ze studií na lidech s typickými klinickými projevy RS. To snižuje specifičnost těchto kritérií a činí je neinformativními pro téměř polovinu pacientů s RS, kteří přicházejí k neurologům s atypickými nebo neklasickými příznaky.

Včasnost diagnózy RS je také klíčová, protože diagnostické zpoždění je v případech relaps-remitující RS běžné a může mít vážné a celoživotní následky.

Studie CentrAl Vein Sign in MS (CAVS-MS) byla navržena tak, aby vyhodnotila, zda kritéria Central Vein Sign (CVS) mohou pomoci vyřešit některé z těchto nesplněných diagnostických potřeb. Konkrétně prozkoumá roli typu prezentace zapsáním smíšené populace pacientů s typickými klinickými projevy (n = 200) a pacientů s atypickými projevy, včetně sugestivních nálezů MRI při absenci neurologických příznaků (n = 200) v Severní Americe.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie CentrAl Vein Sign in MS (CAVS-MS) se snaží odpovědět na to, zda lze centrální žilní znak (CVS) použít jako citlivý a specifický diagnostický marker pro diagnózu RS. Studie bude zkoumat CVS u smíšené populace účastníků s typickými a atypickými klinickými projevy včetně radiologických projevů bez neurologických symptomů.

CVS je navržen jako diagnostický biomarker se zlepšenou senzitivitou pro diagnózu RS, při zachování diagnostické specifity – to vše ve snadno použitelném diagnostickém testu, který lze použít u pacientů s typickým i atypickým projevem onemocnění. Existuje rozsáhlý výzkum prokazující schopnost CVS kritérií odlišit MS léze od běžných mimikerů, jako jsou vaskulární onemocnění a migréna. CVS se však používá hlavně v průřezových studiích. Většina těchto studií se navíc zaměřila na analýzu primárně na pacienty s typickými klinickými příhodami demyelinizace (tj. klasický klinicky izolovaný syndrom (CIS)). Tato studie bude hodnotit CVS kritéria prospektivně u jedinců s typickými a atypickými projevy RS. Cíl 1 bude zkoumat citlivost a specifičnost CVS kritérií ve spojení a odděleně od McDonald Criteria. Cíl 2 bude zkoumat CVS v populaci, kde nelze explicitně použít kritéria McDonald. Protože pravděpodobnost RS je v této skupině nižší, zaměříme se na specifičnost, což je místo, kde existuje neuspokojená potřeba.

Přestože současná diagnostická kritéria RS jsou ve většině typických případů citlivá, použití CVS může urychlit diagnostiku u pacientů s nízkým počtem lézí au pacientů bez včasného rozšíření. V minulosti studie, které informovaly o revizi diagnostických kritérií, používaly jako definitivní stanovení diagnózy „klinicky jednoznačnou RS“ (definovanou jako dvě samostatné klinické příhody). V současné éře léčby je však klinicky jednoznačná RS méně relevantní, protože většina pacientů bude diagnostikována po první klinické příhodě (relapsu) a zahájí léčbu dokonce ještě před druhou recidivou. Z tohoto důvodu jsou kritéria McDonald 2017 používána jako „zlatý standard“ pro navrhovanou studii.

Důležité je, že v současné studii bude CVS aplikován v populaci, kde McDonaldova kritéria nelze použít (atypické prezentace) a kde v současnosti existuje významná neuspokojená klinická potřeba. Protože studie, které informovaly o diagnostických kritériích, nezahrnovaly pacienty s atypickými syndromy, tito pacienti nejsou zahrnuti do cesty McDonald Criteria, ale často je jim na základě nálezů MRI stanovena diagnóza RS. K vyřešení tohoto omezení bude během 24 měsíců prozkoumána přítomnost CVS jako prediktoru vývoje budoucích klinických příhod, což by splnilo McDonaldova kritéria z roku 2017. Výsledky této studie tedy budou mít významný dopad jak na zlepšení citlivosti u pacientů s typickými projevy, tak na poskytnutí specifického testu na RS u pacientů s atypickými projevy, čímž se zabrání zbytečným nákladům spojeným s nesprávnou diagnózou. Vyšetřovatelé využijí North American Imaging in Multiple Sclerosis Cooperative (NAIMS) k provedení multicentrické studie založené na úvodní průřezové pilotní studii využívající CVS kritéria jako diagnostický biomarker pro RS.

Pacienti budou zařazeni při příchodu do centra RS k diagnostickému doporučení a budou podstupovat sledování v předem stanovených intervalech po dobu 24 měsíců. MRI mozku bude provedeno na začátku a po 24 měsících, přičemž skeny budou hodnoceny na základě kritérií CVS. Zobrazování T2-vážené tekutinou tlumené inverzní obnovy (FLAIR) bude kombinováno s T2* váženým segmentovaným echoplanárním zobrazením, aby se umožnila současná identifikace lézí bílé hmoty a žilních struktur.

Primárním cílem je určit, zda použití CVS kritérií umožňuje časnější přesnou diagnózu RS u pacientů, kteří nesplňují McDonaldova kritéria na začátku studie. Cílem je ukázat, že CVS je jednoduchý a spolehlivý diagnostický biomarker, který bude vykazovat zvýšení senzitivity při zachování specificity.

Sekundární cíle zahrnují následující:

  • Stanovení shody CVS kritérií a McDonaldových kritérií u pacientů splňujících McDonaldova kritéria na začátku studie.
  • Určení, zda použití kritérií CVS zlepšuje diagnostickou specifitu pro RS u lidí s atypickými příznaky.
  • Určení, zda CVS předpovídá rozvoj klinické RS u jedinců se sugestivními radiologickými nálezy, ale bez příznaků.

Výzkumníci také zahájí průzkumné studie optimálních metod pro integraci nálezů CVS do diagnostických kritérií RS spolu s jakýmikoli výslednými úsporami nákladů souvisejících se zdravotní péčí. Tyto počáteční průzkumné analýzy budou důležité pro to, jak mohou pozitivní zjištění o užitečnosti kritérií CVS ovlivnit klinickou praxi. Konečným cílem je začlenit CVS do diagnostických kritérií RS.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

420

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Meghan E Kilbane, BS
  • Telefonní číslo: 216-445-9911
  • E-mail: kilbanm@ccf.org

Studijní místa

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B1W8
        • St. Michael's Hospital of Unity Health Toronto
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90089
        • University of Southern California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21218
        • Johns Hopkins University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63130
        • Washington University in St. Louis
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78759
        • The University of Texas at Austin
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Spojené státy, 05405
        • University of Vermont

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Studie přijme celkem 400 účastníků. Studie bude zahrnovat 200 pacientů s typickými prvními syndromy a zařadí dalších 200 pacientů s atypickými projevy a radiologickým podezřením na onemocnění. Účastníci se budou rekrutovat z populací pacientů sledovaných na jedenácti různých místech, včetně: Cleveland Clinic, Johns Hopkins University, University of California San Francisco, University of Texas Austin, University of Colorado Denver, University of Toronto (St. Michael's Hospital), University of Vermont, University of Pennsylvania, Cedars Sinai Medical Center, University of Southern California a Yale University. Vyšetřovatelé studie potvrdí kritéria způsobilosti a účastníci budou poté zařazeni do studie.

Popis

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení účastníků s typickými prezentacemi budou zahrnovat:

  1. Věk od 18 do 65 let včetně
  2. Doporučení na studijní akademické místo pro klinické podezření na RS
  3. Nástup s typickým nástupem příznaků zahrnující: akutní jednostrannou oční neuritidu, dvojité vidění způsobené internukleární oftalmoplegií nebo obrnou šestého nervu, ztrátu citlivosti obličeje nebo neuralgii trojklaného nervu u mladého dospělého (
  4. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
  5. Pro účastníky doporučené pro klinické podezření na roztroušenou sklerózu, kteří byli před doporučením vyšetřeni nebo kteří užívají chorobu modifikující terapie RS, digitální dostupnost diagnostického kraniálního MRI s gadoliniem do 3 měsíců od počátečních příznaků
  6. Nástup typických neurologických příznaků do 10 let od screeningu.

Kritéria pro zařazení účastníků s atypickými prezentacemi budou zahrnovat:

  1. Věk od 18 do 65 let včetně
  2. Doporučení na studijní akademickou stránku pro podezření na RS
  3. Počátek s atypickým začátkem zahrnující: bilaterální oční neuritidu nebo jednostrannou oční neuritidu se špatným zrakovým zotavením, úplnou obrnu zraku nebo kolísavou oftalmoparézu, nezvladatelnou nevolnost, zvracení nebo škytavku, kompletní příčnou myelopatii s bilaterálním motorickým a senzorickým postižením, encefalopatii, subakutní kognitivní pokles, bolest hlavy nebo meningismus, izolovaná únava nebo astenie, konstituční symptomy, další klinické projevy považované zkoušejícím na místě za atypické (příklady zahrnují: nejasné nebo nepravidelné senzorické symptomy, bolest, krátkotrvající oboustranné rozmazané vidění atd.) nebo nepřítomnost klinických symptomů pomocí MRI rysy připomínající čs
  4. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
  5. Pro účastníky doporučené pro klinické podezření na roztroušenou sklerózu, kteří byli před doporučením vyšetřeni nebo kteří užívají chorobu modifikující terapie RS, digitální dostupnost diagnostického kraniálního MRI s gadoliniem do 3 měsíců od počátečních příznaků
  6. Nástup atypických neurologických příznaků do 10 let od screeningu.

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení pro typické i atypické populace budou zahrnovat:

  1. Kontraindikace studií MRI; kovové nebo kovové implantáty nekompatibilní s MRI
  2. Neschopnost tolerovat MRI kvůli klaustrofobii nebo známému nadměrnému pohybu (např. třes)
  3. Kontraindikace použití kontrastních látek obsahujících gadolinium (alergie nebo selhání ledvin)
  4. Léčba systémovými kortikosteroidy během 4 týdnů před zařazením.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Typický
Pacienti s typickým nástupem příznaků zahrnujících: akutní jednostrannou oční neuritidu, dvojité vidění způsobené internukleární oftalmoplegií nebo obrnou šestého nervu, ztrátu citlivosti obličeje nebo neuralgii trojklaného nervu u mladého dospělého (
Studie bude zahrnovat MRI na začátku (první studijní návštěva) a 24. měsíci (konečná studijní návštěva). MRI ve 24. měsíci (konec studie) bude použito ke stanovení McDonaldových kritérií a závěrečné kontrole CVS.
Atypické
Pacienti s atypickým začátkem zahrnujícím: bilaterální oční neuritidu nebo unilaterální oční neuritidu se špatnou obnovou zraku, úplnou obrnu pohledu nebo kolísavou oftalmoparézu, nezvladatelnou nevolnost, zvracení nebo škytavku, kompletní příčnou myelopatii s bilaterálním motorickým a senzorickým postižením, encefalopatii, subakutní kognitivní pokles, bolest hlavy nebo meningismus, izolovaná únava nebo astenie, konstituční symptomy, další klinické projevy považované zkoušejícím na místě za atypické (příklady zahrnují: nejasné nebo nepravidelné senzorické symptomy, bolest, krátkotrvající oboustranné rozmazané vidění atd.) nebo nepřítomnost klinických symptomů pomocí MRI rysy připomínající čs.
Studie bude zahrnovat MRI na začátku (první studijní návštěva) a 24. měsíci (konečná studijní návštěva). MRI ve 24. měsíci (konec studie) bude použito ke stanovení McDonaldových kritérií a závěrečné kontrole CVS.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výsledky MRI
Časové okno: Změna hodnocena za 24 měsíců. První skenování na začátku studie (první studijní návštěva) a druhé skenování po 24 měsících nebo poslední studijní návštěva.

MRI bude provedeno k posouzení citlivosti a specificity CVS pro roztroušenou sklerózu.

MRI bude provedeno na začátku studie nebo na začátku studie a ve 24. měsíci na konci studie. Centrální žíly budou spočítány a léze budou považovány za CVS+ podle specifikovaných kritérií. CVS bude stanoveno pomocí Select6, Select3* a automatizované analýzy lézí se zahrnutím a vyloučením periventrikulárních lézí.

Změna hodnocena za 24 měsíců. První skenování na začátku studie (první studijní návštěva) a druhé skenování po 24 měsících nebo poslední studijní návštěva.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinické výsledky – McDonald Criteria 2017
Časové okno: Kritéria McDonald budou přezkoumána na začátku návštěvy ve 12. měsíci a ve 24. měsíci.
Stanovení diagnózy RS pomocí McDonald Criteria 2017 bude provádět centrální posuzovací komise. McDonaldova diagnostická kritéria pro RS jsou klinická, rentgenová a laboratorní kritéria používaná při diagnostice roztroušené sklerózy. Členové hodnotící komise samostatně posoudí klinická data, laboratorní testování a studie MRI každého účastníka na začátku, po 12 měsících a po 24 měsících.
Kritéria McDonald budou přezkoumána na začátku návštěvy ve 12. měsíci a ve 24. měsíci.
Klinické výsledky - Relapsy
Časové okno: Relapsy budou hodnoceny v 6. měsíci, 12. měsíci, 18. měsíci a 24. měsíci.
Relapsy budou hodnoceny při každé studijní návštěvě po výchozím stavu, aby se zjistila progrese onemocnění a invalidita. Podíl lidí, kteří nemají klinické relapsy RS ve 24. měsíci, nám pomůže určit, zda CVS poskytuje specificitu pro RS u jedinců s atypickou prezentací.
Relapsy budou hodnoceny v 6. měsíci, 12. měsíci, 18. měsíci a 24. měsíci.
Klinické výsledky - Laboratorní výsledky - Testování mozkomíšního moku
Časové okno: Laboratorní výsledky budou shromažďovány na začátku, 6. měsíc, 12. měsíc, 18. měsíc a 24. měsíc.
Výsledky laboratoře budou shromažďovány při každé studijní návštěvě, kdykoli budou k dispozici. Může zahrnovat záznam: vyšetření mozkomíšního moku (CSF).
Laboratorní výsledky budou shromažďovány na začátku, 6. měsíc, 12. měsíc, 18. měsíc a 24. měsíc.
Laboratorní výsledky – Neuromyelitis Optica Antibodies (NMO-IgG)
Časové okno: Laboratorní výsledky budou shromažďovány na začátku, 6. měsíc, 12. měsíc, 18. měsíc a 24. měsíc.
Výsledky laboratoře budou shromažďovány při každé studijní návštěvě, kdykoli budou k dispozici. Může zahrnovat záznam: protilátek proti neuromyelitis optica (NMO-IgG).
Laboratorní výsledky budou shromažďovány na začátku, 6. měsíc, 12. měsíc, 18. měsíc a 24. měsíc.
Laboratorní výsledky - Testování myelinového oligodendrocytového glykoproteinu (MOG).
Časové okno: Laboratorní výsledky budou shromažďovány na začátku, 6. měsíc, 12. měsíc, 18. měsíc a 24. měsíc.
Výsledky laboratoře budou shromažďovány při každé studijní návštěvě, kdykoli budou k dispozici. Může zahrnovat záznam: testování myelinového oligodendrocytového glykoproteinu (MOG).
Laboratorní výsledky budou shromažďovány na začátku, 6. měsíc, 12. měsíc, 18. měsíc a 24. měsíc.
Výsledky hlášené pacientem – změna v Neuro-QoL (kvalita života u neurologických poruch) pomocí krátkých forem Neuro-QoL k posouzení fyzických domén, od výchozího stavu do 24. měsíce.
Časové okno: Posuzováno po dobu 24 měsíců. Neuro-QoL na začátku, 12. a 24. měsíc studijní návštěvy.

Nástroj Neuro-QoL (krátké formy) bude použit k měření kvality života související s neurologickým onemocněním.

11 subškál, každá je bodována samostatně, neexistuje žádné složené skóre.

Mezi fyzické domény patří:

Funkce horních končetin (jemná motorika, ADL), funkce dolních končetin (mobilita), únava a poruchy spánku.

Posuzováno po dobu 24 měsíců. Neuro-QoL na začátku, 12. a 24. měsíc studijní návštěvy.
Změna v Neuro-QoL pomocí krátkých formulářů Neuro-QoL k posouzení mentálních domén, od výchozího stavu do měsíce 24
Časové okno: Posuzováno po dobu 24 měsíců. Neuro-QoL na začátku, 12. a 24. měsíc studijní návštěvy.

Nástroj Neuro-QoL (krátké formy) bude použit k měření kvality života související s neurologickým onemocněním.

11 subškál, každá je bodována samostatně, neexistuje žádné složené skóre.

Mezi mentální domény patří:

Funkce kognice, stigma, úzkost, deprese a pozitivní afekt a pohoda.

Posuzováno po dobu 24 měsíců. Neuro-QoL na začátku, 12. a 24. měsíc studijní návštěvy.
Změna v Neuro-QoL pomocí krátkých formulářů Neuro-QoL k posouzení sociálních domén, od výchozího stavu do měsíce 24
Časové okno: Posuzováno po dobu 24 měsíců. Neuro-QoL na začátku, 12. a 24. měsíc studijní návštěvy.

Nástroj Neuro-QoL (krátké formy) bude použit k měření kvality života související s neurologickým onemocněním.

11 subškál, každá je bodována samostatně, neexistuje žádné složené skóre.

Sociální domény zahrnují:

Schopnost podílet se na sociálních rolích a aktivitách a spokojenost se sociálními rolemi a aktivitami.

Posuzováno po dobu 24 měsíců. Neuro-QoL na začátku, 12. a 24. měsíc studijní návštěvy.
Výsledky hlášené pacientem - PDDS (pacientem stanovené kroky onemocnění)
Časové okno: PDDS bude hodnoceno při všech 5 studijních návštěvách – výchozí, 6., 12., 18. a 24. měsíc.
PDDS je pacientem hlášený výsledek, který zachycuje celkové postižení RS. Budou shromažďovány a základní údaje, měsíc 6, měsíc 12, měsíc 18 a měsíc 24. Skóre PDDS bude zaznamenáno a trvalé zhoršení bude považováno za zhoršení o 1 bod nebo vyšší potvrzené po 3 měsících.
PDDS bude hodnoceno při všech 5 studijních návštěvách – výchozí, 6., 12., 18. a 24. měsíc.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ekonomické výsledky
Časové okno: Provedeno při všech 5 studijních návštěvách – výchozí, 6. měsíc, 12. měsíc, 18. měsíc a 24. měsíc.
Výdaje na zdravotní péči budou měřeny pomocí formulářů Využití zdrojů ve zdravotnictví (HRU). Celkové náklady na pacienty během 24měsíčního období sledování budou posouzeny pomocí informací ze všech 5 studijních návštěv. Při každém setkání budou pacienti hlásit návštěvy pohotovostní péče a hospitalizace v nemocnici, ke kterým došlo během posledních 6 měsíců. K odhadu celkových nákladů za 24 měsíců se použijí náklady naběhlé za každé 6měsíční období.
Provedeno při všech 5 studijních návštěvách – výchozí, 6. měsíc, 12. měsíc, 18. měsíc a 24. měsíc.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Daniel Ontaneda, MD, PhD, The Cleveland Clinic
  • Vrchní vyšetřovatel: Nancy Sicotte, MD, Cedars-Sinai Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Pascal Sati, PhD, Cedars-Sinai Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. září 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

3. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na MRI

3
Předplatit