Signo de la vena central: un biomarcador diagnóstico en la esclerosis múltiple (CAVS-MS)

El estudio CentrAl Vein Sign in MS (CAVS-MS) busca responder si el signo de la vena central (CVS) puede usarse como un marcador de diagnóstico sensible y específico para el diagnóstico de la EM. El estudio investigará el CVS en una población mixta de participantes con presentaciones clínicas típicas y atípicas, incluidas presentaciones radiológicas sin síntomas neurológicos.

El CVS se propone como un biomarcador de diagnóstico con sensibilidad mejorada para un diagnóstico de EM, al tiempo que conserva la especificidad diagnóstica, todo en una prueba de diagnóstico fácil de usar que se puede aplicar en pacientes con presentación típica y atípica de la enfermedad. Existe una extensa investigación que demuestra la capacidad de los criterios CVS para discriminar las lesiones de EM de los imitadores comunes, como la enfermedad vascular y la migraña. Sin embargo, el CVS se ha aplicado principalmente en estudios transversales. Además, la mayoría de estos estudios han centrado el análisis principalmente en pacientes que presentan eventos clínicos típicos de desmielinización (es decir, un síndrome clínico aislado (CIS) clásico). Este estudio evaluará los criterios de CVS de forma prospectiva en personas con presentaciones típicas y atípicas de EM. El Objetivo 1 examinará la sensibilidad y la especificidad de los criterios CVS junto con los Criterios de McDonald y por separado. El objetivo 2 examinará CVS en una población donde los criterios de McDonald no se pueden aplicar explícitamente. Debido a que la probabilidad de EM es menor en este grupo, la atención se centrará en la especificidad, que es donde existe la necesidad insatisfecha.

Aunque los criterios diagnósticos de EM actuales son sensibles en la mayoría de los casos típicos, el uso del CVS puede acelerar el diagnóstico en pacientes con un bajo número de lesiones y aquellos sin diseminación en el tiempo. En el pasado, los estudios que informaban la revisión de los criterios de diagnóstico usaban "EM clínicamente definida" (definida como dos eventos clínicos separados) como la determinación definitiva de un diagnóstico. Sin embargo, en la era de tratamiento actual, la EM clínicamente definida es menos relevante, ya que la mayoría de los pacientes serán diagnosticados después de un primer evento clínico (recaída) y comenzarán el tratamiento incluso antes de tener una segunda recaída. Por esta razón, los Criterios de McDonald 2017 se utilizan como el "estándar de oro" para el estudio propuesto.

Es importante destacar que, en el presente estudio, el CVS se aplicará en una población en la que los criterios de McDonald no son aplicables (presentaciones atípicas) y en la que actualmente existe una importante necesidad clínica no satisfecha. Debido a que los estudios que informaron los criterios de diagnóstico no incluyeron pacientes que presentaban síndromes atípicos, dichos pacientes no están incluidos en la ruta de los Criterios de McDonald, pero con frecuencia reciben un diagnóstico de EM sobre la base de los hallazgos de la resonancia magnética. Para abordar esta limitación, se examinará la presencia de CVS como predictor del desarrollo de eventos clínicos futuros, dentro de un período de 24 meses, que satisfaría los Criterios de McDonald 2017. Por lo tanto, los resultados de este estudio tendrán un impacto significativo tanto en la mejora de la sensibilidad en aquellos con presentaciones típicas como en el suministro de una prueba específica para la EM en aquellos con presentaciones atípicas, evitando así costos innecesarios asociados con diagnósticos erróneos. Los investigadores aprovecharán la North American Imaging in Multiple Sclerosis Cooperative (NAIMS) para realizar un estudio multicéntrico, basado en un estudio piloto transversal inicial que utiliza los criterios CVS como biomarcador de diagnóstico para la EM.

Los pacientes se inscribirán cuando se presenten en un centro de EM para derivación de diagnóstico, y se someterán a un seguimiento a intervalos preespecificados durante 24 meses. La resonancia magnética del cerebro se realizará al inicio y a los 24 meses, y las exploraciones se calificarán según los criterios de CVS. Las imágenes de recuperación de inversión atenuada por líquido (FLAIR) ponderadas en T2 se combinarán con imágenes ecoplanares segmentadas ponderadas en T2* para permitir la identificación simultánea de lesiones de sustancia blanca y estructuras venosas.

El objetivo principal es determinar si el uso de los criterios CVS permite un diagnóstico preciso más temprano de la EM en pacientes que no cumplen los criterios de McDonald al inicio del estudio. El objetivo es mostrar que el CVS es un biomarcador de diagnóstico simple y confiable que mostrará un aumento en la sensibilidad mientras conserva la especificidad.

Los objetivos secundarios incluyen lo siguiente:

• Determinación de la concordancia de los criterios CVS y los criterios de McDonald entre los pacientes que cumplen los criterios de McDonald al inicio del estudio.
• Determinar si el uso de los criterios CVS mejora la especificidad diagnóstica de la EM en personas que presentan síntomas atípicos.
• Determinar si el CVS predice el desarrollo de EM clínica en individuos con hallazgos radiológicos sugestivos pero sin síntomas.

Los investigadores también comenzarán estudios exploratorios de métodos óptimos para integrar los hallazgos de CVS en los criterios de diagnóstico de la EM, junto con cualquier ahorro de costos relacionado con la atención médica resultante. Estos análisis exploratorios iniciales serán importantes para saber con qué rapidez los hallazgos positivos sobre la utilidad de los criterios CVS pueden afectar la práctica clínica. El objetivo final es incorporar el CVS a los criterios de diagnóstico de la EM.