진행성 대장암 환자에서 혈관신생 치료의 혈관 영향 (VASCATAQ)

항혈관신생 치료는 전이성 결장직장암(mCRC)과 같은 많은 종양 위치에서 사용되며 전체 생존 및/또는 무진행 생존에 대한 발암 결과가 상당히 개선됩니다. 그러나, 이들의 사용은 부작용, 특히 고혈압(고혈압)과 같은 심혈관 효과의 증가를 특징으로 합니다. 이 적응증에 사용되는 항혈관형성제의 주요 부류 중 하나는 단클론 항체이며, 이의 리더는 베바시주맙(Avastin®, Roche, Bale, Switzerland)입니다. 베바시주맙은 내피 혈관 성장 인자 의존적 신생혈관형성(혈관 내피 성장 인자 VEGF)을 억제함으로써 작용합니다. 참조 연구에서, 세포외(VEGFA에 대한 단클론 항체) 또는 세포내(티로신 키나아제 활성이 있는 수용체 억제제) 여부에 관계없이 VEGF의 억제는 모든 등급의 고혈압을 유발하며, 8~17%를 포함하여 환자의 25~40%에서 관찰됩니다. 심각한 등급(≥ 등급 3 NCI-CTCAE). 병태생리학 측면에서 VEGFA의 억제는 내피 수준에서 산화질소(NO)의 이용 가능성을 감소시키고 세동맥 희박화를 나타냅니다. 이것은 궁극적으로 혈압 상승의 원인이 되는 말초 저항의 증가를 유도합니다. 항-VEGF 치료에 의해 유발된 고혈압의 발생은 전이성 유방암9, 교모세포종 및 mRCC와 같은 특정 종양학적 상황에서 암학적 반응을 예측하는 것으로 보입니다. 또한, 티로신 활성이 있는 VEGF 수용체 억제제에 노출된 환자에서 탄성 전도도 동맥(대동맥의 가지 및 주요 동맥의 가지)에 대한 조기 공격이 있는 것으로 나타났습니다. 키나제 또는 베바시주맙. 심혈관 수준에서 불량한 예후 영향이 알려진 이 증가는 혈압 상승과 거의 무관하며 동맥벽 수준에서 치료의 직접적인 독성을 반영합니다. 압력이 상승할 때 거부되는 강성의 증가는 6개월에서 낮은 발암 반응률을 예측할 수 있습니다. 그러나 이러한 데이터는 암학 및 다른 항종양 치료 이전 또는 동시 치료 위치 측면에서 이질적인 집단을 기반으로 합니다.

이러한 맥락에서, 동일한 환자 모집단에서 동맥 경직도를 평가하면 명확하게 정의된 임상 상황에서 전도성 동맥의 침범을 더 잘 정의할 수 있습니다. 치료의 혈장 농도와 내피 및 순환 종양 마커에서 파생된 요인의 공동 측정은 우리가 아는 한 이러한 환자에서 수행된 적이 없으며 관련 메커니즘을 더 잘 지정할 수 있게 합니다. 베바시주맙의 노출, 동맥 독성 및 발암 효능 사이의 연관성. 물론 전도도 동맥에 대한 화학 요법의 내재적 영향을 보다 정확하게 평가하기 위해 동맥 경화의 진화는 본질적으로 임상 및 생물학적 이유로 항혈관신생 없이 전신 치료를 받는 환자의 가능한 영향을 고려해야 합니다.