Impacto VASCular do Tratamento Angiogênico em Pacientes com Câncer Colorretal Avançado (VASCATAQ)

Os tratamentos antiangiogênicos são usados ​​em muitas localizações tumorais, como câncer colorretal metastático (mCRC), com uma melhora significativa nos resultados carcinológicos na sobrevida global e/ou na sobrevida livre de progressão. No entanto, a sua utilização caracteriza-se por um aumento dos efeitos secundários e, em particular, dos efeitos cardiovasculares, como a pressão arterial elevada (hipertensão). Uma das principais classes de antiangiogênicos utilizados nessa indicação é a dos anticorpos monoclonais, cujo líder é o bevacizumabe (Avastin®, Roche, Bale, Suíça). O bevacizumabe atua inibindo a neoangiogênese dependente do fator de crescimento vascular endotelial (VEGF, fator de crescimento endotelial vascular). Nos estudos de referência, a inibição do VEGF, seja extracelular (anticorpo monoclonal direcionado contra VEGFA) ou intracelular (inibidores de receptores com atividade de tirosina quinase), induz hipertensão de todos os graus, observada em 25% a 40% dos pacientes, incluindo 8 a 17% de graus graves (≥ grau 3 NCI-CTCAE). Em termos de fisiopatologia, a inibição do VEGFA resulta em diminuição da disponibilidade de óxido nítrico (NO) no nível endotelial e aparecimento de rarefação arteriolar. Isso induz um aumento na resistência periférica responsável, em última análise, por um aumento na pressão sanguínea. A ocorrência de hipertensão induzida pelo tratamento anti-VEGF parece ser preditiva da resposta carcinológica em determinadas situações oncológicas, como câncer de mama metastático9, glioblastoma e mRCC. Além disso, também foi demonstrado que há um ataque precoce às artérias de condutância elástica (ramos da aorta e seus principais) caracterizado por aumento de sua rigidez em pacientes expostos a um inibidor do receptor de VEGF com atividade de tirosina. quinase ou bevacizumabe. Este aumento, cujo mau prognóstico é conhecido ao nível cardiovascular, é largamente independente do aumento da pressão arterial e reflete uma toxicidade direta dos tratamentos ao nível da parede arterial. Esse aumento da rigidez, recusado quando a pressão sobe, seria preditivo de uma baixa taxa de resposta carcinológica em 6 meses. No entanto, esses dados são baseados em populações heterogêneas em termos de carcinologia e posição antes ou concomitante a outros tratamentos antineoplásicos.

Nesse contexto, a avaliação da rigidez arterial em uma mesma população de pacientes permitiria definir melhor o envolvimento das artérias condutivas em uma situação clínica bem definida. Medições conjuntas da concentração plasmática do tratamento, bem como de fatores derivados do endotélio e marcadores tumorais circulantes que, ao nosso conhecimento, nunca foram realizadas nesses pacientes, permitiriam especificar melhor os mecanismos de envolvimento e as ligações entre exposição, toxicidade arterial e eficácia carcinológica de bevacizumabe. Evidentemente, para avaliar com mais precisão o impacto inerente da quimioterapia nas artérias de condutância, a evolução da rigidez arterial deve levar em consideração as possíveis repercussões em pacientes recebendo, por razões essencialmente clínicas e biológicas, tratamento sistêmico sem antiangiogênico.