Vaskulær effekt av angiogen behandling hos pasienter med avansert kolorektal kreft (VASCATAQ)

Antiangiogene behandlinger brukes på mange svulststeder som metastatisk kolorektal kreft (mCRC) med en betydelig forbedring i karsinologiske resultater på total overlevelse og/eller progresjonsfri overlevelse. Imidlertid er bruken preget av en økning i bivirkninger og spesielt kardiovaskulære effekter som høyt blodtrykk (hypertensjon). En av hovedklassene av antiangiogener som brukes i denne indikasjonen er den av monoklonale antistoffer, hvor lederen er bevacizumab (Avastin®, Roche, Bale, Sveits). Bevacizumab virker ved å hemme endotelial vaskulær vekstfaktoravhengig neoangiogenese (vaskulær endotelial vekstfaktor VEGF). I referansestudiene induserer hemming av VEGF, enten det er ekstracellulært (monoklonalt antistoff rettet mot VEGFA) eller intracellulært (reseptorhemmere med tyrosinkinaseaktivitet), hypertensjon av alle grader, observert hos 25 % til 40 % av pasientene inkludert 8 til 17 %. av alvorlige grader (≥ grad 3 NCI-CTCAE). Når det gjelder patofysiologi, resulterer inhibering av VEGFA i en reduksjon i tilgjengeligheten av nitrogenoksid (NO) på endotelnivå og utseendet til arteriolær sjeldnehet. Dette induserer en økning i perifer motstand som til syvende og sist er ansvarlig for en økning i blodtrykket. Forekomsten av hypertensjon indusert av anti-VEGF-behandling ser ut til å være prediktiv for den karsinologiske responsen i visse onkologiske situasjoner som metastatisk brystkreft9, glioblastom og mRCC. Videre er det også vist at det er et tidlig angrep på de elastiske konduktansarteriene (grener av aorta og dens viktigste) preget av en økning i deres stivhet hos pasienter som eksponeres for en VEGF-reseptorhemmer med tyrosinaktivitet. kinase eller bevacizumab. Denne økningen, hvis dårlige prognostiske virkning er kjent på kardiovaskulært nivå, er i stor grad uavhengig av økningen i blodtrykket og reflekterer en direkte toksisitet av behandlinger på nivå med arterieveggen. Denne økningen i stivhet, som nektes når trykket øker, ville være prediktiv for en lav karsinologisk responsrate etter 6 måneder. Disse dataene er imidlertid basert på populasjoner som er heterogene når det gjelder karsinologi og posisjonen før eller samtidig med andre antineoplastiske behandlinger.

I denne sammenheng vil evalueringen av arteriell stivhet i samme pasientpopulasjon gjøre det mulig å bedre definere involveringen av de ledende arteriene i en klart definert klinisk situasjon. Fellesmålinger av plasmakonsentrasjonen til behandlingen samt de av faktorer avledet fra endotelet og sirkulerende tumormarkører som, så vidt vi vet, aldri har blitt utført hos disse pasientene, ville gjøre det mulig å bedre spesifisere mekanismene for involvering og koblingene mellom eksponering, arteriell toksisitet og karsinologisk effekt av bevacizumab. Selvfølgelig, for å vurdere mer presist den iboende virkningen av kjemoterapi på konduktansarteriene, må utviklingen av arteriell stivhet ta hensyn til mulige effekter hos pasienter som mottar, av hovedsakelig kliniske og biologiske årsaker, systemisk behandling uten antiangiogene midler.