Gefäßwirkung der angiogenen Behandlung bei Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs (VASCATAQ)

Antiangiogene Behandlungen werden bei vielen Tumorlokalisationen wie zum Beispiel bei metastasiertem Darmkrebs (mCRC) eingesetzt und führen zu einer deutlichen Verbesserung der karzinologischen Ergebnisse hinsichtlich des Gesamtüberlebens und/oder des progressionsfreien Überlebens. Allerdings ist ihre Anwendung durch eine Zunahme von Nebenwirkungen und insbesondere kardiovaskulären Wirkungen wie Bluthochdruck (Hypertonie) gekennzeichnet. Eine der Hauptklassen von Antiangiogenen, die in dieser Indikation eingesetzt werden, sind monoklonale Antikörper, deren Spitzenreiter Bevacizumab (Avastin®, Roche, Bale, Schweiz) ist. Bevacizumab wirkt, indem es die vom endothelialen vaskulären Wachstumsfaktor abhängige Neoangiogenese (vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor VEGF) hemmt. In den Referenzstudien induziert die Hemmung von VEGF, ob extrazellulär (monoklonaler Antikörper gegen VEGFA) oder intrazellulär (Rezeptorinhibitoren mit Tyrosinkinaseaktivität), Bluthochdruck aller Schweregrade, beobachtet bei 25 % bis 40 % der Patienten, einschließlich 8 bis 17 % der Patienten. schweren Schweregrads (≥ Grad 3 NCI-CTCAE). Pathophysiologisch gesehen führt die Hemmung von VEGFA zu einer Verringerung der Verfügbarkeit von Stickoxid (NO) auf Endothelebene und dem Auftreten einer Arteriolenverdünnung. Dies führt zu einem Anstieg des peripheren Widerstands, der letztendlich für einen Anstieg des Blutdrucks verantwortlich ist. Das Auftreten von Bluthochdruck, der durch eine Anti-VEGF-Behandlung hervorgerufen wird, scheint ein Hinweis auf die karzinologische Reaktion in bestimmten onkologischen Situationen wie metastasiertem Brustkrebs9, Glioblastom und mRCC zu sein. Darüber hinaus wurde auch gezeigt, dass es bei Patienten, die einem VEGF-Rezeptor-Inhibitor mit Tyrosinaktivität ausgesetzt sind, zu einem frühen Angriff auf die elastischen Leitarterien (Äste der Aorta und ihrer Hauptarterien) kommt, der durch eine Zunahme ihrer Steifheit gekennzeichnet ist. Kinase oder Bevacizumab. Dieser Anstieg, dessen prognostische Auswirkungen auf kardiovaskulärer Ebene bekanntermaßen gering sind, ist weitgehend unabhängig vom Blutdruckanstieg und spiegelt eine direkte Toxizität der Behandlungen auf der Ebene der Arterienwand wider. Diese Erhöhung der Steifheit, die bei steigendem Druck verweigert wird, wäre ein Hinweis auf eine niedrige karzinologische Ansprechrate nach 6 Monaten. Diese Daten basieren jedoch auf Populationen, die hinsichtlich der Karzinologie und der Situation vor oder gleichzeitig mit anderen antineoplastischen Behandlungen heterogen sind.

In diesem Zusammenhang würde die Bewertung der Arteriensteifheit bei derselben Patientenpopulation es ermöglichen, die Beteiligung der leitenden Arterien in einer klar definierten klinischen Situation besser zu definieren. Gemeinsame Messungen der Plasmakonzentration der Behandlung sowie von Faktoren aus dem Endothel und zirkulierenden Tumormarkern, die unseres Wissens nach bei diesen Patienten noch nie durchgeführt wurden, würden es ermöglichen, die Mechanismen der Beteiligung besser zu spezifizieren die Zusammenhänge zwischen Exposition, arterieller Toxizität und karzinologischer Wirksamkeit von Bevacizumab. Um die inhärenten Auswirkungen der Chemotherapie auf die Leitarterien genauer beurteilen zu können, muss die Entwicklung der Arteriensteifigkeit natürlich die möglichen Auswirkungen bei Patienten berücksichtigen, die aus im Wesentlichen klinischen und biologischen Gründen eine systemische Behandlung ohne antiangiogenetische Wirkung erhalten.