폐경 후 여성의 혈압 강하 및 내피 기능 개선을 위한 흡기 근력 훈련: "표준 관리" 유산소 운동과의 비교

연구 개요: 이것은 수축기 혈압(SBP)을 낮추고, 혈관 내피 기능을 개선하고, 기준선에서 SBP가 정상 이상(즉, >/= 120mmHg)인 에스트로겐 결핍 폐경 후(PMe-) 여성. IMST는 SBP를 낮추고 혈관 내피 기능을 개선하기 위한 표준 치료 생활 습관 개입인 중간 강도의 유산소 운동(AE; 150분/주 빠르게 걷기) 훈련과 비교됩니다. AE는 PMe-여성에서 캐주얼 SBP를 약 3mmHg 낮춥니다. 그러나, 우리 실험실의 데이터는 AE가 이 피험자 그룹에서 혈관 내피 기능을 지속적으로 개선하지 않는다는 것을 보여주었습니다. 또한 PM 여성의 25-30%만이 AE 지침을 준수합니다. 6주간의 IMST 파일럿 시험에 참여한 PMe-여성의 데이터에 따르면 IMST는 일상적인 SBP를 8mmHg 낮추고 혈관 내피 기능(FMDba)을 40% 이상 향상시킵니다. 여성. 또한 IMST는 최소한의 시간 부담(예비 연구에서 95% 준수)으로 인해 준수를 촉진하는 시간 효율적인 개입(5분/일)입니다. 따라서 IMST는 PMe-여성의 심혈관 건강을 개선하기 위한 유망한 라이프스타일 개입입니다. 그러나 소수의 PMe-여성으로부터 얻은 이러한 데이터는 가이드라인 기반 치료 기간과 함께 적절하게 강화된 임상 시험에서 확인되어야 합니다.

• 피험자 등록 및 선별: 잠재적 참가자는 설명된 모집 노력을 통해 제안된 연구에 대해 알게 됩니다(모집 및 유지 계획 섹션 참조). 관심 있는 참가자는 전화나 이메일(모집 자료에 제공된 연락처 정보)을 통해 직원 연구 조교에게 연락하고 REDCap(Research Electronic Data Capture) 시스템을 통해 온라인으로 일반 심사 양식을 관리하여 자격을 결정합니다. REDCap은 연구 연구를 위한 데이터 캡처를 지원하도록 설계된 안전한 웹 기반 애플리케이션입니다.
• 연구 설명을 듣고 직원 연구 조교가 질문에 답한 후 연구 참여에 자격이 있고 관심이 있는 사람은 서면 및 구두 동의서를 제공하고 University of Colorado(CU) Boulder Clinical Translational Research에서 직접 선별 검사를 받게 됩니다. 센터(CTRC). 정보에 입각한 동의는 CTRC 연구 주제 옹호자(인간 피험자 보호 참조)가 관찰하고 승인한 연구 팀원만 얻을 수 있습니다. 등록 목표(포함/제외 기준에 따라 약 33%의 제외율을 설명하기 위해)를 충족하기 위해 120명의 피험자를 동의하고 선별할 계획입니다.
• 직접 선별 검사에는 다음이 포함됩니다. 병력 검토; 신체검사; 평시 심박수; 안정시 혈압; 대사 프로필, 지질 프로필, 전체 혈구 수 및 갑상선 자극 호르몬을 위한 채혈; 발목-상완 지수 측정; 휴식 중 및 등급별 운동 테스트 중 12리드 ECG(자세한 포함/제외 기준은 적격성 기준 섹션 참조).
• 기준선 혈압 상태를 설정하기 위해 초기 스크리닝 후 1주일 이내에 휴식기 혈압을 두 번째로 측정합니다. 별도의 2일에 측정된 SBP는 평균이며 연구에 등록하려면 >/= 120 mmHg여야 합니다.
• 연구 결과 평가: 모든 피험자는 3개월의 IMST/AE 교육 전후에 SBP 및 혈관 내피 기능에 영향을 미치는 것으로 알려진 피험자 특성의 평가뿐만 아니라 모든 1차, 2차 및 기타 결과 측정에 대한 테스트를 받게 됩니다. 또한, IMST의 오래 지속되는 효과를 확인하기 위해 훈련 중단 후 6주 후에 캐주얼 SBP, 24시간 SBP 및 FMDba를 다시 측정합니다. 모든 테스트는 CU 볼더 CTRC에서 진행됩니다.
• 검사 1일차: 1일차 측정은 음식과 카페인(물 허용)을 12시간 금식한 후, 술과 운동을 삼가한 후 24시간 동안 측정합니다.
• 캐주얼 BP;
• I. V. 배치 및 혈액 샘플링;
• 정맥내피세포 수집;
• FMDba(혈관 내피 기능);
• 초치료 비타민 C 주입 후 FMDba(혈관 내피 기능의 ROS 매개 억제);
• 설하 니트로글리세린에 대한 상완 동맥 확장(내피 독립적 확장, 제어 측정).
• 1일차 테스트 후 피험자는 20분마다 자동으로 혈압을 측정하도록 사전 프로그래밍된 보행용 혈압 모니터를 착용하게 됩니다. 피험자는 적절한 모니터 작동에 대한 서면 및 구두 지침을 제공받게 되며 모니터를 조사자에게 반환하기 전에 24시간 동안 모니터를 착용하게 됩니다. 연구 팀원은 모니터가 반환되는 즉시 완전성을 위해 보행 BP 데이터를 평가할 것입니다. 24시간 SBP를 적절하게 특성화하기 위해 만족스럽지 못한 BP 측정(예상치의 <67%)이 이루어진 경우, 피험자는 보행 모니터를 다시 착용하고 사용에 대해 다시 교육을 받으며 추가로 24시간 동안 착용합니다. - 시간 기간.
• 2일차 검사: 2일차 전체 측정은 소량의 식사 또는 간식을 먹은 후 약 2시간, 술과 운동을 삼가한 후 24시간 후에 이루어집니다.
• 일일 수분 및 칼로리 섭취가 안정적으로 유지되도록 3일 식단 기록
• 노인을 위한 커뮤니티 건강 활동 모델 프로그램(CHAMPS) 설문지를 작성하고 가속도계(Actigraph, 3일 기록)로 신체 활동을 평가하여 개입에 규정된 신체 활동 이외의 신체 활동 수준의 안정성을 기록합니다.
• Epworth Sleepiness Scale로 평가된 수면 안정성;
• 증분 트레드밀 운동(Balke 프로토콜) 동안 간접 열량계를 사용하여 최대 산소 소비량을 측정하여 유산소 피트니스를 기록합니다. 그리고
• 체성분을 측정하기 위해 이중 에너지 X-선 흡수계측법(DEXA) 및 인체 측정법에 의해 평가된 체성분; 체크인 방문 중에 체질량도 결정됩니다.
• 연구 전략 및 결과 측정 섹션에서는 이러한 절차에 대한 자세한 설명을 제공합니다. 유사한 프로토콜 및 절차가 노화 연구소 및 CU 볼더 CTRC의 통합 생리학에 잘 확립되어 있습니다.
• 참가자 무작위화: 기본 테스트를 완료한 후 피험자는 IMST 또는 AE로 무작위화됩니다. 연령(중년: </= 64세, 고령자: 65세 이상) 및 SBP 상태(SBP 상승/고혈압 1단계: SBP 120-139mmHg, 고혈압 2단계: SBP 140)에 대한 그룹의 균형을 맞추기 위해 무작위 블록 설계가 사용됩니다. + mmHg). 무작위화는 연구 생물통계학자 Zhiying You 박사가 수행합니다. 블록 무작위화 체계에 따라 주제를 분류한 다음 난수 생성기를 사용하여 IMST 또는 AE에 주제를 할당합니다. 모든 결과 데이터의 수집 및 분석에 관여하는 연구원은 할당된 개입에 대해 눈이 멀게 됩니다.
• 개입 전달: 기준 테스트를 완료한 후 피험자는 할당된 개입(IMST 또는 AE)을 시작합니다.
• IMST: 적절한 훈련 부하를 설정하기 위해 대상자는 먼저 무한에 가까운 저항에 대한 일련의 최대 흡기 노력 동안 생성된 3개의 가장 높은 흡기 압력의 평균으로 결정된 최대 흡기 압력(PImax)을 갖게 됩니다. 모든 교육은 1) 영감에 대한 적절한 저항을 제공하도록 사전 프로그래밍할 수 있고 2) 개입 준수 여부를 평가하기 위해 모든 교육 세션의 데이터를 기록하는 휴대용 압력 임계값 장치인 POWERBreathe KH2 트레이너를 사용하여 수행됩니다. 피험자는 훈련 프로토콜(호흡 6회씩 5세트, 세트 간 휴식 1분)에 대한 구두 및 서면 지침과 블라인드 해제된 연구 조교로부터 POWERBreathe KH2 작동을 받게 됩니다. 연구 조교는 POWERBreathe KH2를 75% PImax로 설정하고 적절한 기술과 이해를 보장하기 위해 첫 번째 교육 세션을 감독합니다. 피험자는 적절한 훈련 기술을 유지하기 위해 1주일 후에 한 번의 추가 감독 훈련 세션을 위해 돌아올 것입니다. 다른 모든 교육 세션은 집에서 감독 없이 "자체적으로" 수행되지만 POWERBreathe KH2의 내부 스토리지로 준수 및 품질이 추적됩니다. 피험자에게는 순응도를 추적하기 위한 교육 일지도 제공됩니다.
• AE: AE 그룹으로 무작위 배정된 피험자는 3개월 동안 주당 6일, 매일 25분의 빠른 걷기를 수행할 것입니다. AE 훈련은 40-60% 심박수 예비 강도에서 수행됩니다. 이로 인해 AE 그룹의 피험자는 SBP를 낮추기 위한 건강 및 복지 서비스 지침 및 치료 표준 치료에 따라 중간 강도의 유산소 운동을 주당 150분 수행하게 됩니다. 테스트 2일 동안 수행된 최대 산소 소비량 테스트 동안 달성된 최대 심박수를 사용하여 각 피험자에 대해 적절한 심박수 범위가 계산됩니다. 피험자는 훈련 프로토콜 및 심박수 모니터(Polar OH1) 작동에 대한 구두 및 서면 지침을 받게 됩니다. 맹검되지 않은 연구 조교는 적절한 교육 강도를 보장하기 위해 실험실 러닝머신에서 첫 번째 교육 세션을 감독합니다. 피험자는 적절한 훈련 강도를 유지하고 IMST 그룹과 피험자 접촉 시간을 일치시키기 위해 1주일 후에 추가 감독 교육 세션을 위해 돌아옵니다. 다른 모든 훈련 세션은 감독 없이 "자체적으로" 수행되지만 Polar OH1 모니터에 저장된 심박수 데이터를 사용하여 준수 및 품질을 추적합니다. 피험자에게는 순응도를 추적하기 위한 교육 일지도 제공됩니다.
• 체크인 방문: 피험자는 체크인 방문을 위해 2주에 한 번씩 실험실로 돌아갑니다. 캐주얼 BP는 각 체크인 방문 시작 시 측정되며 순응도는 장치 데이터 저장 및 일지 검토를 통해 평가됩니다. 순응도와 내약성은 CTRC 간호사와 모든 부작용을 논의하여 평가합니다. IMST에 무작위 배정된 피험자의 경우, PImax는 피험자가 개입을 통해 진행함에 따라 훈련 자극의 유지를 보장하기 위해 각 체크인 방문 동안 재평가됩니다.
• 사후 테스트: 3개월의 IMST 또는 AE 교육을 마친 후 피험자는 모든 결과 및 피험자 특성 측정의 재평가를 위해 돌아옵니다. 모든 테스트 후 측정은 개입의 만성 효과를 결정하고 IMST 또는 AE의 급성 효과로 인한 혼동을 피하기 위해 가장 최근의 IMST/AE 교육 세션 완료 후 24-48시간 사이에 수행됩니다. 중요하게도, 피험자는 교육 자극을 유지하기 위해 테스트 후 조치(예정된 방문의 24시간 내에 떨어지지 않도록 교육 세션 시간 조정)가 완료될 때까지 IMST/AE 교육을 계속할 것입니다. 모든 테스트 후 측정은 동일한 실험 조건, 동일한 시간, 동일한 순서 및 기본 테스트와 동일한 기술로 수행됩니다.
• 후속 테스트: 사후 테스트 완료 후 피험자는 POWERBreathe KH2 훈련 장치(IMST로 무작위 배정된 대상)를 반환하고 모든 피험자는 6주간의 교육 없음(IMST 또는 AE 없음) 기간을 시작합니다. 정상적인 생활 방식으로. 주제 유지 및 준수를 돕기 위해 이 기간 동안 매주 전화 또는 이메일을 통해 주제에 연락할 것입니다. 피험자는 이러한 결과에 대한 IMST의 오래 지속되는 효과를 확인하기 위해 6주 후에 실험실로 돌아와 캐주얼 SBP, 24시간 SBP 및 FMDba를 재평가합니다.
• 개입 기간 및 연구 샘플 크기: 참가자가 스크리닝에서 후속 테스트까지 전체 프로토콜을 완료하는 데 예상되는 기간은 23주입니다. 총 72명의 참가자(36/그룹)가 연구를 완료합니다. 우리는 20%의 탈락률을 허용하기 위해 90명의 피험자(45명/그룹)를 등록할 계획입니다. 이를 기반으로 매월 약 2명의 참가자가 등록되어 요청된 60개월 수여 기간의 52개월까지 인간 피험자 데이터 수집을 완료할 수 있습니다. 이것은 생화학 분석, 최종 데이터 분석 및 원고 작성을 완료하는 데 8개월을 남겨 둡니다. 이 테스트 속도는 IMST 시범 시험과 실험실에서 수행된 이전 AE 개입, CTRC 시설 및 직원의 가용성을 기반으로 달성할 수 있습니다.
• 데이터 수집 및 분석(눈가림 포함): 모든 결과 측정 데이터 수집은 연구실 구성원의 도움을 받아 박사후 연구원인 Dr. Daniel Craighead가 수행합니다. I. V. 배치, 채혈 및 혈관 내피 세포 수집은 숙련된 CTRC 임상 직원이 수행합니다. 모든 기능적 데이터 분석(즉, 혈관 내피 기능 측정)은 Craighead 박사가 수행합니다. 한 명의 연구원이 모든 데이터 수집 및 분석을 수행하도록 하면 연구원 간 변동 가능성이 제거됩니다. Craighead 박사와 데이터 수집에 관련된 다른 연구 직원은 데이터 수집 및 분석 내내 눈이 멀게 됩니다. 맹검되지 않은 별도의 연구 조교가 IMST 및 AE 교육 프로그램과 관련 데이터(예: 준수, PImax 등)를 관리하고 감독합니다. 모든 생화학 데이터의 분석은 직원 연구원이자 습식 실험실 책임자인 Dr. Brian Ziemba가 감독합니다. 모든 데이터는 연구 전략 및 결과 측정 섹션에 요약된 대로 분석됩니다. 데이터 분석 및 결과 배포는 이 상이 끝날 때까지 완료됩니다.