- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05178381
고령자의 탐색-이용 의사 결정의 신경전산 메커니즘 평가
전체 실험에는 신경 심리학 테스트, 의사 결정 배터리, 기능 및 구조 MRI, 대상 또는 제어 자극 사이트의 자극을 위한 2개의 TMS 세션을 위해 5개의 별도 경우에 실험실에 들어오는 참가자가 포함됩니다. 임상 시험 구성 요소는 피험자가 다른 TMS 개입을 받기 위해 다른 그룹에 무작위로 할당되는 마지막 두 세션에만 관련됩니다.
특히 TMS 실험은 두 가지 주요 질문을 합니다.
- 젊은 성인과 노인의 탐색 착취 행동에서 전두엽의 인과적 역할은 무엇입니까?
- 젊은 성인과 노인의 탐구-착취 행동에서 IFG의 인과적 역할은 무엇입니까?
연구자들은 약 50분 동안 각 영역의 신경 활동을 억제하기 위해 연속 세타 버스트 경두개 자기 자극(cTBS, Huang et al. 2005)을 사용하고(Wischnewski & Schutter, 2015) 젊은 성인과 노인의 행동에 대한 다운스트림 효과를 측정합니다. . 탐험-이용 회로(연구 전략의 그림 5)에서 각각의 역할과 일치하여 연구자들은 전두엽을 억제하면 무작위가 아닌 직접 탐색이 선택적으로 감소하는 반면, IFG를 억제하면 착취와 탐색이 감소할 것이라고 예측합니다. 두 유형의 탐색이 모두 증가합니다.
각 연령 그룹의 참가자는 각 그룹에 42명의 참가자(남성 21명, 여성 21명)가 있도록 전두엽 그룹 또는 IFG 그룹에 의사 무작위로 할당됩니다. 따라서 나이가 많은 정면 극, 젊은 정면 극, 이전 IFG, 젊은 IFG의 네 가지 뚜렷한 그룹이 있습니다. 각 참가자는 두 개의 TMS 세션(하나의 대상 및 하나의 제어 세션)에 참여합니다. 세션 순서는 과목별로 균형을 맞춥니다.
연구의 주요 종점은 다음 여부를 결정하는 것입니다.
- 정면 극에 적용된 cTBS는 젊은 그룹과 이전 그룹 내에서 지시된 탐색을 억제합니다.
- IFG에 적용된 cTBS는 더 젊은 그룹과 더 오래된 그룹 내에서 지시 및 무작위 탐색을 모두 촉진합니다.
이 연구는 p < 0.05의 임계값에서 80% 검정력으로 이러한 질문에 답할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
참가자는 5개의 실험 세션에 참여하게 됩니다. 여기에는 신경 심리학 테스트, 의사 결정 배터리, 기능 및 구조 MRI, 대상 또는 제어 영역에 적용되는 경두개 자기 자극의 두 세션이 포함됩니다. 임상 시험 구성 요소는 피험자가 다른 TMS 개입을 받기 위해 다른 그룹에 무작위로 할당되는 마지막 두 세션에만 관련됩니다. 완벽을 기하기 위해 모든 세션이 아래에 설명되어 있습니다.
240명의 참가자(젊은이 110명, 노인 130명, 여성 50%)가 지역 Tucson 인구에서 모집됩니다. 첫 번째 세션의 신경심리학적 검사는 가벼운 인지 장애 또는 초기 알츠하이머 증상을 보이는 참가자를 제외하는 데 사용됩니다.
의사 결정 배터리: 모든 참가자는 위험 감수, 모호한 태도, 일시적인 할인 및 행동 변동성을 측정하기 위한 의사 결정 배터리 외에도 탐색-이용 행동을 측정하기 위해 Horizon Task(Wilson et al. 2014)를 수행합니다.
신경 영상: 92명의 젊은 성인과 92명의 노인이 MRI 실험에 참여하기 위해 돌아올 것입니다. 모든 참가자는 MRI 및 TMS에 대한 금기 사항을 배제하기 위해 전화 인터뷰 및 행동 세션 중에 선별검사를 받고 MRI 세션 시작 시 한 번 더 선별검사를 받게 됩니다. MRI 실험은 Banner University Medical Center의 신경 영상 시설에 있는 3T Skyra 스캐너에서 진행됩니다. 모든 신경 영상 실험은 표준 안전 지침(Rossi et al. 2009)에 따라 실행되며 참가자는 절차가 시작되기 전에 선별되고 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
각 스캔 세션은 약 90분 동안 진행되며 짧은 로컬라이저 스캔(약 1분), T1 가중 구조 스캔(6분), 구조적 연결성을 평가하기 위한 확산 텐서 이미징(DTI, 10분), 백색 정량화를 위한 FLAIR가 포함됩니다. 물질의 초강도(2분), 자기장 불균일성, 특히 정면 극(2분)을 교정하기 위한 필드 맵, 기능적 연결성을 측정하기 위한 휴식 상태 fMRI(8분) 및 아래 설명된 작업을 사용하는 이벤트 기반 fMRI( 50-60분). 모든 기능적 스캔은 전면 극 및 기타 전면 영역에서 신호 드롭아웃을 방지하는 최적화된 매개변수로 획득됩니다(Deichmann et al. 2003).
세션 4 및 5(TMS): TMS 세션은 피험자가 다른 순서로 다른 개입을 받을 다른 그룹에 전향적으로 할당되기 때문에 임상 시험의 정의에 적합합니다. 각 연령 그룹의 참가자는 TMS의 대상 영역이 IFG의 전두엽인지 여부에 따라 의사 무작위로 그룹에 할당됩니다. 따라서 각 그룹에 42명의 참가자(남성 21명, 여성 21명)가 있는 나이든 전두부, 젊은 전두부, 나이든 IFG, 젊은 IFG의 네 가지 뚜렷한 주제 그룹이 있습니다. 각 참가자는 두 개의 TMS 세션(하나의 대상 및 하나의 제어 세션)에 참여합니다. 세션 순서는 과목별로 균형을 맞춥니다.
TMS 세션은 Banner University Medical Center의 새로운 TMS 시설에서 진행됩니다. 모든 TMS는 TMS 시설의 책임자이며 어린이, 노인 및 인지 장애가 있는 피험자에서 TMS에 대한 광범위한 경험을 가지고 있는 공동 I Chou의 감독하에 확립된 안전 지침(Rossi et al, 2009)에 따라 제공될 것입니다. 이 지침을 올바르게 따를 경우 TMS는 약 20년의 연구에서 발생하는 소수의 부작용만 있는 매우 안전한 절차임을 보장합니다.
동의 및 스크리닝 절차를 완료한 후 각 TMS 세션은 AMT(액션 모터 임계값) 측정으로 시작됩니다. AMT는 테스트된 근육의 등척성 수축 동안 한계 운동 유발 전위(10번 시도의 50%에서 약 200μV)를 생성하는 최소 자극 강도로 정의됩니다. AMT가 측정된 후 참가자는 cTBS(40초 동안 80% AMT에서 50Hz 자극; Huang et al 2005)를 받게 됩니다. 자극은 대상 영역(정면 극 또는 IFG) 또는 제어 영역(꼭지점)에 적용되며 세션 순서는 참가자 간에 균형을 이룹니다. 각 지역의 적절한 타겟팅은 Polaris Spectra 적외선 카메라(Northern Digital, Waterloo, Ontario, Canada)가 있는 프레임리스 신경 항법 시스템(Localite TMS Navigator)을 사용하여 달성됩니다. 이 시스템은 자극이 Montreal Neurological Institute(MNI) 공간의 특정 좌표에 집중되도록 합니다. 좌표 [x,y,z] = [35,50,15]는 정면 극(이전 fMRI 작업 및 원래 TMS 연구 기반, Daw et al., 2006; Zajkowski et al. 2017) 및 [x, y,z] = [56,16,22] 젊은 파일럿 그룹에서 활성화 위치를 기반으로 올바른 IFG에 대해. 정점 제어 사이트는 10-20 EEG 시스템의 Cz 위치로 정의됩니다. TMS를 받은 후 참가자는 45분 동안 Horizon 작업을 수행하기 전에 1분 동안 흰색 벽을 응시합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Tucson, Arizona, 미국, 85721
- University of Arizona
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18-30세(젊은 성인) 또는 65-74세(노인) 남성 또는 여성
- 주관적 기억력 불만 없음
- 영어에 능통하거나 5세 이상부터 영어로 정식 교육을 받은 자
- 인지 상태에 대한 전화 인터뷰(TICS) 점수 > 31
- 몬트리올 인지 평가(MoCA) > 25
- Hamilton Depression Rating Scale(Hamilton, 1960)에서 10점 이하
- 인지 기능에 영향을 미칠 수 있는 심각한 신경학적, 정신과적, 의학적 질병 또는 부상이 없음
- 5분 이상의 의식 상실을 동반한 뇌진탕 병력 없음
- 향정신성 물질 사용 장애의 병력 없음
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있음
제외 기준:
- 주관적 기억 불만
- 인지 상태에 대한 전화 인터뷰(TICS) 점수 31 이하
- 몬트리올 인지 평가(MoCA) 25 이하
- NACC UDS 버전 3 규범 코호트의 연령, 교육 및 성별 조정 평균보다 1 미만의 표준 편차 점수를 얻습니다(Albert et al. 2011; McKhann et al., 2011
- DSM-5 진단 기준 또는 심각한 정신 질환의 병력 또는 진단된 학습 장애
- 뇌졸중(뇌졸중의 증거로 진단됨), 두부 손상, 간질, 파킨슨병, 뇌암, 우울증을 포함하되 이에 국한되지 않는 인지 기능이나 기억을 방해할 것으로 예상되는 기타 모든 신경학적, 정신과적 또는 의학적 질병 또는 부상. 편두통 괜찮습니다. 손상의 징후가 없고 이벤트 후 후유증이 없는 TIA가 있을 수 있습니다.
- 활성 물질 남용 장애, 즉 알코올, 니코틴. 코카인, 엑스터시, LSD, IV 약물의 이전 약물 남용
- 어렸을 때 발작 장애의 병력이 있거나 현재 발작에 대한 약물을 경험하고 있거나 복용 중입니다. 예외는 어린 시절의 열성 발작입니다.
- TMS에 금기인 다음 약물을 현재 복용 중: 삼환계 항우울제(Amitriptyline, Clomipramine, Doxepine, Imapramine, Maprotiline, Nortriptyline), 항정신병 약물(Clozapine), 항바이러스제(Foscarnet, Ganciclovir, Ritonavir), 기관지확장제(Theophylline) ), 암페타민, 감마-하이드록시부티레이트, 케타민
- TMS에 대한 금기 사항인 다음 약물 복용을 최근 중단했습니다: 알코올, 벤조디아제핀, 바르비튜레이트, 클로랄 하이드레이트, 메프로바메이트
- PI에 의해 결정된 바와 같이 피험자가 연구 프로토콜을 준수하는 것을 방해할 수 있는 모든 상태, 즉 보고된 학습 장애, 시력 손상 백내장, 색맹.
- 치아 교량을 포함하여 금속 임플란트 또는 이물질의 존재는 참가자를 MRI에서 제외합니다. 탈착식 바디 피어싱/임플란트 괜찮습니다. 대상자가 MRI를 위해 가만히 있지 못하게 하는 운동 장애. MRI에 대한 기타 금기 사항에는 전문 금속 작업자 또는 용접공, 반복되는 공황 발작 또는 밀실 공포증, 임신 또는 스캐너에 맞추기에 비정상적으로 높은 체중 또는 키가 포함됩니다. 이러한 MRI 금기 사항이 있는 환자는 등록되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 대상 : 정면 극; 순서 : 먼저 정면 기둥
이 암에서 대상 자극 부위는 정면 극이고, 제어 자극 부위는 정점이다.
참가자는 첫 번째 TMS 세션에서 정면 극 자극과 두 번째 TMS 세션에서 정점 자극을받습니다.
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참가자는 cTBS(40초 동안 80% AMT에서 50Hz 자극)를 받습니다.
대상 영역(정면 극 또는 IFG) 또는 제어 영역(정점)에 자극이 적용됩니다.
자극이 몬트리올 신경학 연구소 공간의 특정 좌표에 집중될 수 있도록 하는 Polaris Spectra 적외선 카메라가 있는 프레임리스 신경 탐색 시스템을 사용하여 각 영역을 타겟팅합니다.
우리는 전면 극에 좌표 [x,y,z] = [35,50,15]를 사용하고 오른쪽 IFG에 [x,y,z] = [56,16,22]를 사용할 것입니다. 젊은 파일럿 그룹(그림 4).
정점 제어 사이트는 10-20 EEG 시스템의 Cz 위치로 정의됩니다.
TMS를 받은 후 참가자는 45분 동안 Horizon 작업을 수행하기 전에 1분 동안 흰색 벽을 응시합니다.
다른 이름들:
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실험적: 대상 : 정면 극; 주문 : vertex 먼저
이 암에서 대상 자극 부위는 정면 극이고, 제어 자극 부위는 정점이다.
참가자는 첫 번째 TMS 세션에서 정점 자극과 두 번째 TMS 세션에서 정면 극 자극을받습니다.
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참가자는 cTBS(40초 동안 80% AMT에서 50Hz 자극)를 받습니다.
대상 영역(정면 극 또는 IFG) 또는 제어 영역(정점)에 자극이 적용됩니다.
자극이 몬트리올 신경학 연구소 공간의 특정 좌표에 집중될 수 있도록 하는 Polaris Spectra 적외선 카메라가 있는 프레임리스 신경 탐색 시스템을 사용하여 각 영역을 타겟팅합니다.
우리는 전면 극에 좌표 [x,y,z] = [35,50,15]를 사용하고 오른쪽 IFG에 [x,y,z] = [56,16,22]를 사용할 것입니다. 젊은 파일럿 그룹(그림 4).
정점 제어 사이트는 10-20 EEG 시스템의 Cz 위치로 정의됩니다.
TMS를 받은 후 참가자는 45분 동안 Horizon 작업을 수행하기 전에 1분 동안 흰색 벽을 응시합니다.
다른 이름들:
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실험적: 대상 : IFG; 주문 : 먼저 IFG
이 ARM에서 목표 자극 부위는 IFG이고, 제어 자극 부위는 정점입니다.
참가자는 첫 번째 TMS 세션에서 IFG 자극과 두 번째 TMS 세션에서 정점 자극을 받게됩니다.
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참가자는 cTBS(40초 동안 80% AMT에서 50Hz 자극)를 받습니다.
대상 영역(정면 극 또는 IFG) 또는 제어 영역(정점)에 자극이 적용됩니다.
자극이 몬트리올 신경학 연구소 공간의 특정 좌표에 집중될 수 있도록 하는 Polaris Spectra 적외선 카메라가 있는 프레임리스 신경 탐색 시스템을 사용하여 각 영역을 타겟팅합니다.
우리는 전면 극에 좌표 [x,y,z] = [35,50,15]를 사용하고 오른쪽 IFG에 [x,y,z] = [56,16,22]를 사용할 것입니다. 젊은 파일럿 그룹(그림 4).
정점 제어 사이트는 10-20 EEG 시스템의 Cz 위치로 정의됩니다.
TMS를 받은 후 참가자는 45분 동안 Horizon 작업을 수행하기 전에 1분 동안 흰색 벽을 응시합니다.
다른 이름들:
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실험적: 대상 : IFG; 주문 : vertex 먼저
이 ARM에서 목표 자극 부위는 IFG이고, 제어 자극 부위는 정점입니다.
참가자는 첫 번째 TMS 세션에서 정점 자극과 두 번째 TMS 세션에서 IFG 자극을받습니다.
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참가자는 cTBS(40초 동안 80% AMT에서 50Hz 자극)를 받습니다.
대상 영역(정면 극 또는 IFG) 또는 제어 영역(정점)에 자극이 적용됩니다.
자극이 몬트리올 신경학 연구소 공간의 특정 좌표에 집중될 수 있도록 하는 Polaris Spectra 적외선 카메라가 있는 프레임리스 신경 탐색 시스템을 사용하여 각 영역을 타겟팅합니다.
우리는 전면 극에 좌표 [x,y,z] = [35,50,15]를 사용하고 오른쪽 IFG에 [x,y,z] = [56,16,22]를 사용할 것입니다. 젊은 파일럿 그룹(그림 4).
정점 제어 사이트는 10-20 EEG 시스템의 Cz 위치로 정의됩니다.
TMS를 받은 후 참가자는 45분 동안 Horizon 작업을 수행하기 전에 1분 동안 흰색 벽을 응시합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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직접 탐색
기간: TMS 세션 1과 TMS 세션 2 사이(1-2주)
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대상 대 제어 사이트에 대한 자극의 결과로 지시된 탐색의 변화.
방향 탐색은 수평선 1과 수평선 6 사이의 p(high info) 변화로 정의되는 Horizon Task(Wilson et al. 2014)를 사용하여 측정됩니다.
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TMS 세션 1과 TMS 세션 2 사이(1-2주)
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무작위 탐색
기간: TMS 세션 1과 TMS 세션 2 사이(1-2주)
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표적 대 대조군 부위에 대한 자극의 결과로 무작위 탐색의 변화.
임의 탐색은 수평선 1과 수평선 6 사이의 p(낮은 평균)의 변화로 정의되는 Horizon Task(Wilson et al. 2014)를 사용하여 측정됩니다.
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TMS 세션 1과 TMS 세션 2 사이(1-2주)
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Wischnewski M, Schutter DJ. Efficacy and Time Course of Theta Burst Stimulation in Healthy Humans. Brain Stimul. 2015 Jul-Aug;8(4):685-92. doi: 10.1016/j.brs.2015.03.004. Epub 2015 Mar 26.
- Rossi S, Hallett M, Rossini PM, Pascual-Leone A; Safety of TMS Consensus Group. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research. Clin Neurophysiol. 2009 Dec;120(12):2008-2039. doi: 10.1016/j.clinph.2009.08.016. Epub 2009 Oct 14.
- Huang YZ, Edwards MJ, Rounis E, Bhatia KP, Rothwell JC. Theta burst stimulation of the human motor cortex. Neuron. 2005 Jan 20;45(2):201-6. doi: 10.1016/j.neuron.2004.12.033.
- Wilson RC, Geana A, White JM, Ludvig EA, Cohen JD. Humans use directed and random exploration to solve the explore-exploit dilemma. J Exp Psychol Gen. 2014 Dec;143(6):2074-81. doi: 10.1037/a0038199. Epub 2014 Oct 27.
- Daw ND, O'Doherty JP, Dayan P, Seymour B, Dolan RJ. Cortical substrates for exploratory decisions in humans. Nature. 2006 Jun 15;441(7095):876-9. doi: 10.1038/nature04766.
- Zajkowski WK, Kossut M, Wilson RC. A causal role for right frontopolar cortex in directed, but not random, exploration. Elife. 2017 Sep 15;6:e27430. doi: 10.7554/eLife.27430.
연구 기록 날짜
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연구 완료 (실제)
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마지막으로 확인됨
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기타 연구 ID 번호
- R01AG061888 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
모든 행동 및 신경 영상 데이터는 연구 결과 저널 기사가 게시된 후 공유됩니다. 스캐너의 행동을 포함하여 모든 실험의 행동 데이터는 dataverse.org에서 공유됩니다. 신경 영상 데이터는 openneuro.org에서 공유됩니다. 복잡한 fMRI 데이터 세트를 포함한 신경 영상 데이터를 위한 NIH 후원 리포지토리. 출판물에 사용된 데이터 분석과 관련된 모든 코드는 GitHub에서 공유됩니다.
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- 연구_프로토콜
- ANALYTIC_CODE
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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지속적인 세타 버스트 경두개 자기 자극에 대한 임상 시험
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University of Sao Paulo모집하지 않고 적극적으로
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Hospital Center Guillaume Régnier모병
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Mayo ClinicNational Institute of Mental Health (NIMH)모병