초기 진행 시 교모세포종에서 Lomustine과 L19TNF의 다양한 투여 순서의 안전성 및 효능 (GLIOASTRA)
초진행 교모세포종 환자에서 L19TNF와 로무스틴 병용 투여 순서에 따른 안전성 및 유효성 평가를 위한 연구
L19TNF(ARM 1 및 ARM 2)와의 병용을 위한 로무스틴의 두 가지 다른 투여 일정을 탐색하기 위해 첫 번째 진행에서 교모세포종이 있는 피험자에 대한 오픈 라벨 I상 연구.
환자는 두 치료 부문이 열려 있는 한 ARM 1 "Fractionating lomustine" 또는 ARM 2 "Priming with L19TNF"에 번갈아 가며 배정됩니다. 이 치료 부문에서 2개 이상의 용량 제한 독성이 발생하여 하나의 치료 부문이 중단되는 경우, 나머지 모든 환자는 이 치료 부문도 중단될 때까지 여전히 열려 있는 치료 부문에 할당됩니다.
연구 개요
연구 유형
단계
- 1단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성, ≥18세.
- RANO 기준에 따라 1차 진행 시 2021년 WHO 분류에 따라 조직학적으로 확인된 교모세포종 환자. 진행에 대한 이미징 데이터를 사용할 수 있어야 합니다. 진행 또는 재발에 대한 이전 치료로 절제가 허용됩니다.
- MGMT 프로모터 메틸화 상태가 알려져 있거나 분석을 위한 종양 조직이 이용 가능합니다.
- RANO 기준에 따라 기준선 MRI에서 가장 긴 수직 직경이 10 x 10mm인 측정 가능한 질병의 병변이 하나 이상 존재합니다.
- Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥ 60%.
- HIV-HBV-HCV에 대한 문서화된 음성 테스트. HBV 혈청학의 경우 HBsAg 및 anti-HBcAg Ab의 결정이 필요합니다. 이전에 HBV에 노출된 적이 있는 혈청 검사를 받은 환자의 경우 음성 혈청 HBV-DNA가 필요합니다. HCV의 경우 HCV-RNA 또는 HCV 항체 검사가 필요합니다. HCV 항체에 대해 양성 검사를 받았지만 현재 감염이 없음을 나타내는 HCV-RNA가 검출되지 않은 피험자가 자격이 있습니다.
여성 환자: 여성 환자는 가임 여성(WOCBP)*이 아닌 것으로 문서화되었거나 치료 시작 14일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 또한 WOCBP는 스크리닝부터 마지막 연구 약물 투여 후 6개월까지 의학 기관의 임상 시험 책임자가 발행한 "임상 시험에서의 피임 및 임신 검사에 대한 권장 사항"에 정의된 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 촉진 그룹(www.hma.eu/ctfg.html) 예를 들어, 배란 억제와 관련된 프로게스테론 단독 또는 복합(에스트로겐 및 프로게스테론 함유) 호르몬 피임법, 자궁내 장치, 자궁내 호르몬 방출 시스템, 양측 난관 폐색 또는 정관 수술 파트너를 포함합니다.
남성 환자: 아버지가 될 수 있는 남성 피험자는 연구 전반에 걸쳐 두 가지 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(예: 살정 젤이 있는 콘돔). 이중 장벽 피임법이 필요합니다.
- 피험자가 연구의 모든 관련 측면에 대해 정보를 받았다는 것을 나타내는 개인적으로 서명하고 날짜를 기입한 정보에 입각한 동의 문서.
예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의향 및 능력.
- 가임 여성은 초경을 경험한 여성으로 정의되며 폐경 후(대체 의학적 원인 없이 월경이 없는 12개월)가 아니며 영구 불임(예: 난관 폐색, 자궁 절제술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 절제술)을 받지 않은 여성으로 정의됩니다.
제외 기준:
- 조영 증강 MRI를 받을 수 없음.
- 수술을 제외하고 재발 시 교모세포종에 대한 선행 치료.
- 연구 치료 시작 4주 이내에 신경교종의 외과적 절제 또는 생검.
- L19TNF를 사용한 이전 치료.
- TNF 또는 로무스틴, 연구 약물의 부형제 또는 기타 정맥 투여 인간 단백질/펩티드/항체에 대한 알려진 알레르기 병력.
- 절대호중구수(ANC) < 1.5 x 10^9/L; 혈소판 < 100 x 10^9/L 또는 헤모글로빈(Hb) < 9.0g/dl.
- 크레아티닌 청소율 < 60 mL/min 또는 혈청 크레아티닌 > 1.5 ULN으로 나타나는 만성적으로 손상된 신기능.
- 부적절한 간 기능(ALT, AST, ALP ≥ 2.5 x ULN 또는 총 빌리루빈 ≥ 2.0 x ULN).
- INR > 1.5 ULN.
- 연구자의 의견에 따라 환자가 연구에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만들거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 심각한 수반되는 상태.
- 연구자의 판단에 따라 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 자가면역 질환의 활동성 또는 병력.
- 뇌혈관 질환 및/또는 급성 또는 아급성 관상동맥 증후군(심근 경색, 불안정하거나 심한 안정형 협심증 포함)의 지난 1년 이내의 병력.
- 심장 기능 부전(> 등급 II, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기준).
- 임상적으로 중요한 심장 부정맥 또는 영구적인 약물 치료가 필요한 경우.
- LVEF <55% 또는 조사자가 임상적으로 중요한 것으로 간주하는 기준선 ECG 및 심초음파 조사 동안 관찰된 기타 이상. QT/QTc 연장의 현재 또는 과거력이 있는 피험자는 제외됩니다.
- 조절되지 않는 고혈압.
- 파열 위험이 높은 알려진 동맥류.
- 허혈성 말초 혈관 질환(Leriche-Fontaine 분류에 따른 등급 IIb-IV).
- 불안 ≥ CTCAE 등급 3.
- 중증 비증식성 망막증 및 증식성 망막증과 같은 중증 당뇨병성 망막증.
- 연구 치료제 투여 3주 이내의 주요 수술(예: 복부/심장/흉부 수술)을 포함한 주요 외상.
- 결핵의 알려진 병력.
- 임신 또는 모유 수유.
- 고용량 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제의 만성 투여 요구. 피험자는 치료 시작 전 7일 동안 코르티코스테로이드를 중단했거나 안정적이거나 감소하는 용량 ≤ 4 mg 매일 덱사메타손(또는 등가물)을 복용해야 합니다. 급성 부작용을 치료하거나 예방하기 위해 코르티코스테로이드를 제한적으로 또는 가끔 사용하는 것은 배제 기준으로 간주되지 않습니다.
- 조사자의 의견으로는 환자를 과도한 위험에 처하게 하거나 연구를 방해할 활성 및 제어되지 않는 감염 또는 기타 심각한 동시 질환의 존재.
- 환자가 최소 2년 동안 개입 없이 질병이 없는 경우를 제외하고 동시 악성 종양.
- 연구 치료제 투여 전 7일 이내의 성장 인자 또는 면역조절제.
- 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
- 치료 용량에서 항응고제를 사용한 동시 요법의 필요성.
- 연구 약물 이외의 다른 항암 치료제 또는 제제의 동시 사용 요건.
- 치료 전 4주 이내의 모든 최근 생백신 또는 연구 동안 생백신을 받을 계획.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ARM 1: 로무스틴 분획
환자는 1일, 3일, 5일, 22, 24, 26일에 L19TNF 10µg/kg을 투여하고 1일과 22일에 서로 다른 용량의 로무스틴(L19TNF 투여 후 저녁에 복용)으로 6명의 환자로 구성된 단계적 코호트 치료를 받게 됩니다. 최대 6주기까지 42일 주기의 주입).
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환자는 1, 3, 5일과 22, 24, 26일에 10 µg/kg L19TNF로 치료받게 됩니다.
다른 이름들:
1군: 42일 주기의 1일차와 22일차(L19TNF 주입 후 저녁에 복용)에 서로 다른 용량(60mg/m2 및 75mg/m2)의 로무스틴 환자 6명으로 구성된 단계적 코호트에서 환자를 치료합니다. 최대 6주기까지. 2군: 환자는 최대 42일 주기의 5일차(L19TNF 주입 후 저녁)에 서로 다른 용량(90mg/m2 및 110mg/m2)의 로무스틴 환자 6명의 단계적 코호트에서 치료를 받게 됩니다. 최대 6주기. |
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실험적: ARM 2: L19TNF로 프라이밍
환자는 1, 3, 5일, 22, 24, 26일에 L19TNF 10μg/kg을 투여하고 5일(L19TNF 주입 후 저녁)에 서로 다른 용량의 로무스틴으로 6명의 환자로 구성된 단계적 코호트 치료를 받게 됩니다. 최대 6주기까지 42일 주기.
코호트에서 ≥ 2 DLT가 발생하면 부문 모집이 중단됩니다. |
환자는 1, 3, 5일과 22, 24, 26일에 10 µg/kg L19TNF로 치료받게 됩니다.
다른 이름들:
1군: 42일 주기의 1일차와 22일차(L19TNF 주입 후 저녁에 복용)에 서로 다른 용량(60mg/m2 및 75mg/m2)의 로무스틴 환자 6명으로 구성된 단계적 코호트에서 환자를 치료합니다. 최대 6주기까지. 2군: 환자는 최대 42일 주기의 5일차(L19TNF 주입 후 저녁)에 서로 다른 용량(90mg/m2 및 110mg/m2)의 로무스틴 환자 6명의 단계적 코호트에서 치료를 받게 됩니다. 최대 6주기. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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투여 순서가 다른 L19TNF + 로무스틴의 안전성
기간: 1주기 1일차부터 42일차까지(1주기는 42일)
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CTCAE v.5.0에 따라 부작용의 빈도 및 등급(AE)으로 평가된 용량 제한 독성(DLT)의 발생.
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1주기 1일차부터 42일차까지(1주기는 42일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ORR
기간: 6주, 12주, 24주 및 12주마다 최대 1년
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전체 응답률
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6주, 12주, 24주 및 12주마다 최대 1년
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DCR
기간: 6주, 12주, 24주 및 연구 완료까지 12주마다 평균 1년
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방역률
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6주, 12주, 24주 및 연구 완료까지 12주마다 평균 1년
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PFS
기간: 6주, 12주, 24주 및 연구 완료까지 12주마다 평균 1년
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IRANO 기준 및 표준화된 MRI 프로토콜에 기반한 무진행 생존(PFS)
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6주, 12주, 24주 및 연구 완료까지 12주마다 평균 1년
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6개월 PFS
기간: 생후 6개월
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6개월차 무진행생존율(PFS)
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생후 6개월
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운영체제
기간: 6주, 12주, 24주 및 연구 완료까지 12주마다 평균 1년
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전체 생존(OS)
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6주, 12주, 24주 및 연구 완료까지 12주마다 평균 1년
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OS 12개월
기간: 생후 12개월
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12개월 전체 생존율(OS)
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생후 12개월
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안전성(AE)
기간: 연구 기간 동안: 등록부터 연구 완료까지, 평균 1년
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CTCAE v.5.0에 따른 부작용(AE)
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연구 기간 동안: 등록부터 연구 완료까지, 평균 1년
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안전(SAE)
기간: 연구 기간 동안: 등록부터 연구 완료까지, 평균 1년
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CTCAE v.5.0에 따른 심각한 부작용(SAE)
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연구 기간 동안: 등록부터 연구 완료까지, 평균 1년
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안전(DILI)
기간: 연구 기간 동안: 등록부터 연구 완료까지, 평균 1년
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CTCAE v.5.0에 따른 약물 유발 간 손상(DILI).
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연구 기간 동안: 등록부터 연구 완료까지, 평균 1년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PH-L19TNFLOM-05/21
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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