- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05304663
Veiligheid en werkzaamheid van verschillende toedieningsvolgorden van L19TNF met lomustine bij glioblastoom bij eerste progressie (GLIOASTRA)
Een studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van verschillende toedieningsvolgorden van L19TNF in combinatie met lomustine bij patiënten met glioblastoom bij eerste progressie
Open-label fase I-onderzoek bij proefpersonen met glioblastoom bij de eerste progressie om twee verschillende toedieningsschema's van lomustine voor de combinatie met L19TNF (ARM 1 en ARM 2) te onderzoeken.
Patiënten worden afwisselend toegewezen aan ARM 1 "Fractionating lomustine" of ARM 2 "Priming with L19TNF" zolang beide behandelingsarmen open zijn. Indien een behandelarm wordt stopgezet omdat er meer of gelijk aan twee dosisbeperkende toxiciteiten optreden in deze behandelarm, dan worden alle resterende patiënten toegewezen aan de behandelarm die nog open is totdat ook deze behandelarm wordt stopgezet.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Teresa Hemmerle, PhD
- Telefoonnummer: +39 0577 17816
- E-mail: regulatory@philogen.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Serena Bettarini, Pharmacist
- Telefoonnummer: +39 0577 17816
- E-mail: regulatory@philogen.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw, leeftijd ≥18.
- Patiënten met histologisch bevestigd glioblastoom volgens 2021 WHO-classificatie bij eerste progressie volgens RANO-criteria. Er moeten beeldgegevens over de progressie beschikbaar zijn. Resectie als eerdere behandeling voor progressie of recidief is toegestaan.
- Methyleringsstatus van de MGMT-promotor bekend of tumorweefsel voor analyse beschikbaar.
- Aanwezigheid van ten minste één laesie van meetbare ziekte van 10 x 10 mm in langste loodrechte diameters op basislijn-MRI volgens RANO-criteria.
- Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 60%.
- Gedocumenteerde negatieve test voor HIV-HBV-HCV. Voor HBV-serologie is de bepaling van HBsAg en anti-HBcAg Ab vereist. Bij patiënten met serologie die eerdere blootstelling aan HBV documenteert, is negatief serum HBV-DNA vereist. Voor HCV is een HCV-RNA- of HCV-antilichaamtest vereist. Proefpersonen met een positieve test op HCV-antilichaam maar zonder detectie van HCV-RNA, wat aangeeft dat er geen huidige infectie is, komen in aanmerking.
Vrouwelijke patiënten: vrouwelijke patiënten moeten ofwel gedocumenteerd geen vrouwen met vruchtbaar potentieel (WOCBP)* zijn ofwel een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling. Bovendien moet WOCBP ermee instemmen om vanaf de screening tot 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals gedefinieerd in de "Aanbevelingen voor anticonceptie en zwangerschapstesten in klinische onderzoeken", uitgegeven door het hoofd van de klinische proef van de medische instanties. Facilitatiegroep (www.hma.eu/ctfg.html) en waaronder bijvoorbeeld alleen progesteron of gecombineerde (oestrogeen- en progesteronbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie, intra-uteriene apparaten, intra-uteriene hormoonafgevende systemen, bilaterale eileidersocclusie of gesteriliseerde partner.
Mannelijke patiënten: mannelijke proefpersonen die in staat zijn om kinderen te verwekken, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek twee aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. condoom met zaaddodende gel). Anticonceptie met dubbele barrière is vereist.
- Persoonlijk ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsdocument dat aangeeft dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de geplande bezoeken, het behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als vrouwen die de menarche hebben doorgemaakt, niet postmenopauzaal zijn (12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak) en niet permanent gesteriliseerd zijn (bijv. Afsluiting van de eileiders, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie).
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen om contrastversterkte MRI te ondergaan.
- Eerdere behandeling van glioblastoom bij recidief, behalve chirurgie.
- Chirurgische resectie of biopsie van glioom binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
- Eerdere behandeling met L19TNF.
- Bekende voorgeschiedenis van allergie voor TNF of lomustine, een hulpstof in de onderzoeksmedicatie of andere intraveneus toegediende menselijke eiwitten/peptiden/antilichamen.
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 x 10^9/L; bloedplaatjes < 100 x 10^9/L of hemoglobine (Hb) < 9,0 g/dl.
- Chronisch verminderde nierfunctie zoals aangegeven door creatinineklaring < 60 ml/min of serumcreatinine > 1,5 ULN.
- Inadequate leverfunctie (ALT, AST, ALP ≥ 2,5 x ULN of totaal bilirubine ≥ 2,0 x ULN).
- INR > 1,5 ULN.
- Elke ernstige bijkomende aandoening die het voor de patiënt onwenselijk maakt om aan het onderzoek deel te nemen of die de naleving van het protocol in gevaar kan brengen, naar de mening van de onderzoeker.
- Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die zou kunnen verergeren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel, naar het oordeel van de onderzoeker.
- Geschiedenis in het afgelopen jaar van cerebrovasculaire aandoeningen en/of acute of subacute coronaire syndromen waaronder myocardinfarct, instabiele of ernstige stabiele angina pectoris.
- Hartinsufficiëntie (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) criteria).
- Klinisch significante hartritmestoornissen of die permanente medicatie vereisen.
- LVEF <55% of enige andere afwijkingen waargenomen tijdens baseline ECG- en echocardiogramonderzoeken die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd. Proefpersonen met huidige of een voorgeschiedenis van QT/QTc-verlenging zijn uitgesloten.
- Ongecontroleerde hypertensie.
- Bekend arterieel aneurisme met een hoog risico op scheuren.
- Ischemische perifere vasculaire ziekte (graad IIb-IV volgens Leriche-Fontaine-classificatie).
- Angst ≥ CTCAE Graad 3.
- Ernstige diabetische retinopathie zoals ernstige niet-proliferatieve retinopathie en proliferatieve retinopathie.
- Groot trauma inclusief grote operaties (zoals abdominale/cardiale/thoracale chirurgie) binnen 3 weken na toediening van de onderzoeksbehandeling.
- Bekende geschiedenis van tuberculose.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Vereiste van chronische toediening van hoge doses corticosteroïden of andere immunosuppressiva. Proefpersonen moeten gedurende 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling geen corticosteroïden meer hebben gebruikt of een stabiele of afnemende dosis ≤ 4 mg dexamethason per dag (of equivalent) hebben gehad. Beperkt of incidenteel gebruik van corticosteroïden om acute bijwerkingen te behandelen of te voorkomen, wordt niet als een uitsluitingscriterium beschouwd.
- Aanwezigheid van actieve en ongecontroleerde infecties of andere ernstige gelijktijdige ziekten die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onnodig risico zouden geven of het onderzoek zouden verstoren.
- Gelijktijdige maligniteiten tenzij de patiënt gedurende ten minste 2 jaar ziektevrij is zonder tussenkomst.
- Groeifactoren of immunomodulerende middelen binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling.
- Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
- Vereiste van gelijktijdige therapie met anticoagulantia in therapeutische doses.
- Vereiste van gelijktijdig gebruik van andere antikankerbehandelingen of andere middelen dan studiemedicatie.
- Elke recente levende vaccinatie binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling of van plan bent om levende vaccinatie te krijgen tijdens het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: ARM 1: Fractionerende Lomustine
Patiënten zullen worden behandeld in escalerende cohorten van 6 patiënten met 10 µg/kg L19TNF op dag 1, 3 en 5, en op dag 22, 24 en 26 en lomustine in verschillende doseringen op dag 1 en dag 22 (ingenomen in de avond na L19TNF). infusie) van een cyclus van 42 dagen tot een maximum van 6 cycli.
|
Patiënten zullen worden behandeld met 10 µg/kg L19TNF op dag 1, 3 en 5 en op dag 22, 24 en 26
Andere namen:
Arm 1: Patiënten zullen worden behandeld in escalerende cohorten van 6 patiënten met lomustine in verschillende doseringen (60 mg/m2 en 75 mg/m2) op dag 1 en dag 22 (ingenomen in de avond na L19TNF-infusie) van een cyclus van 42 dagen voor maximaal 6 cycli. Arm 2: Patiënten zullen worden behandeld in escalerende cohorten van 6 patiënten met lomustine in verschillende doseringen (90 mg/m2 en 110 mg/m2) op dag 5 ('s avonds na infusie van L19TNF) van een cyclus van 42 dagen gedurende maximaal maximaal 6 cycli. |
Experimenteel: ARM 2: Primen met L19TNF
Patiënten zullen worden behandeld in escalerende cohorten van 6 patiënten met 10 µg/kg L19TNF op dag 1, 3 en 5, en op dag 22, 24 en 26 en lomustine in verschillende doseringen op dag 5 ('s avonds na infusie van L19TNF) van een cyclus van 42 dagen tot een maximum van 6 cycli.
Rekrutering voor een arm wordt stopgezet als er ≥ 2 DLT's in een cohort voorkomen. |
Patiënten zullen worden behandeld met 10 µg/kg L19TNF op dag 1, 3 en 5 en op dag 22, 24 en 26
Andere namen:
Arm 1: Patiënten zullen worden behandeld in escalerende cohorten van 6 patiënten met lomustine in verschillende doseringen (60 mg/m2 en 75 mg/m2) op dag 1 en dag 22 (ingenomen in de avond na L19TNF-infusie) van een cyclus van 42 dagen voor maximaal 6 cycli. Arm 2: Patiënten zullen worden behandeld in escalerende cohorten van 6 patiënten met lomustine in verschillende doseringen (90 mg/m2 en 110 mg/m2) op dag 5 ('s avonds na infusie van L19TNF) van een cyclus van 42 dagen gedurende maximaal maximaal 6 cycli. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Veiligheid van L19TNF plus lomustine met verschillende toedieningsvolgordes
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 42 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 42 dagen)
|
Het optreden van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) beoordeeld aan de hand van frequentie en graad van bijwerkingen (AE) volgens CTCAE v.5.0.
|
Van dag 1 tot dag 42 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 42 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
ORR
Tijdsspanne: Bij 6 weken, 12 weken, 24 weken en elke 12 weken tot 1 jaar
|
Algehele responspercentage
|
Bij 6 weken, 12 weken, 24 weken en elke 12 weken tot 1 jaar
|
DKR
Tijdsspanne: Na 6 weken, 12 weken, 24 weken en elke 12 weken tot afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Ziektebestrijdingspercentage
|
Na 6 weken, 12 weken, 24 weken en elke 12 weken tot afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
PFS
Tijdsspanne: Na 6 weken, 12 weken, 24 weken en elke 12 weken tot afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Progressievrije overleving (PFS) op basis van iRANO-criteria en een gestandaardiseerd MRI-protocol
|
Na 6 weken, 12 weken, 24 weken en elke 12 weken tot afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
PFS na 6 maanden
Tijdsspanne: Op 6 maanden
|
Progressievrije overleving (PFS) na 6 maanden
|
Op 6 maanden
|
Besturingssysteem
Tijdsspanne: Na 6 weken, 12 weken, 24 weken en elke 12 weken tot afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Algehele overleving (OS)
|
Na 6 weken, 12 weken, 24 weken en elke 12 weken tot afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
OS na 12 maanden
Tijdsspanne: Op 12 maanden
|
Totale overlevingspercentage (OS) na 12 maanden
|
Op 12 maanden
|
Veiligheid (AE)
Tijdsspanne: Gedurende de studie: van inschrijving tot afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Bijwerkingen (AE) volgens CTCAE v.5.0
|
Gedurende de studie: van inschrijving tot afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Veiligheid (SAE)
Tijdsspanne: Gedurende de studie: van inschrijving tot afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Ernstige ongewenste voorvallen (SAE) volgens CTCAE v.5.0
|
Gedurende de studie: van inschrijving tot afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Veiligheid (DILI)
Tijdsspanne: Gedurende de studie: van inschrijving tot afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Geneesmiddelgeïnduceerd leverletsel (DILI) volgens CTCAE v.5.0.
|
Gedurende de studie: van inschrijving tot afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Astrocytoom
- Glioom
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Glioblastoom
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Lomustine
Andere studie-ID-nummers
- PH-L19TNFLOM-05/21
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Glioblastoom
-
Juan M Garcia-GomezHospital Universitario 12 de Octubre; Hospital Clínico Universitario de ValenciaWervingGlioblastoom | Glioblastoom Multiforme | Hooggradig glioom | Astrocytoom, graad IV | Glioblastoom, IDH-mutant | Glioblastoom, IDH-wildtype | Glioblastoma IDH (Isocitrate Dehydrogenase) Wildtype | Glioblastoma IDH (Isocitrate Dehydrogenase) MutantSpanje
-
Imperial College LondonWervingGlioblastoma Multiforme van de hersenenVerenigd Koninkrijk
-
Clinique Neuro-OutaouaisVoltooidGlioblastoma Multiforme van de hersenenCanada
-
Oncoscience AGHeinrich-Heine University, Duesseldorf; University of Kiel; Johann Wolfgang Goethe... en andere medewerkersVoltooidVolwassenen met Glioblastoma MultiformaDuitsland
-
Zhongnan HospitalNog niet aan het wervenGlioblastoma Multiforme van de hersenen
-
University Hospital TuebingenWervingGlioblastoma Multiforme van de hersenenDuitsland
-
Beijing Tiantan HospitalZhongSheng BioTech Inc.Actief, niet wervendGlioblastoma Multiforme van de hersenenChina
-
Emory UniversityJohns Hopkins University; National Cancer Institute (NCI); National Institute of... en andere medewerkersActief, niet wervendGlioblastoma Multiforme van de hersenenVerenigde Staten
-
Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center, LLCNeuroscience Research Foundation, Sewickley,PAVoltooidGlioblastoma Multiforme van de hersenenVerenigde Staten
-
Chimeric TherapeuticsWervingGlioblastoma Multiforme van de hersenenVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op Onfekafusp alfa
-
Philogen S.p.A.WervingCarcinoom, basale cel | Carcinoom, cutane plaveiselcelDuitsland, Polen, Zwitserland
-
Philogen S.p.A.WervingKaposi-sarcoom | Merkelcelcarcinoom | BCC - Basaalcelcarcinoom | SCC - Plaveiselcelcarcinoom | Keratoacanthoom van de huid | Kwaadaardige adnexale tumoren van de huid (MATS) | Tumoren van cutaan T-cellymfoom (CTCL)Spanje, Frankrijk, Italië
-
Philogen S.p.A.Voltooid
-
Philogen S.p.A.Nog niet aan het werven
-
Philogen S.p.A.WervingWekedelensarcoomFrankrijk, Spanje, Duitsland, Italië, Polen
-
Philogen S.p.A.WervingGlioblastoomFrankrijk, Duitsland, Italië, Zwitserland
-
Philogen S.p.A.Werving
-
Philogen S.p.A.WervingWekedelensarcoomSpanje, Duitsland, Frankrijk, Italië, Polen
-
Philogen S.p.A.Merck Sharp & Dohme LLCActief, niet wervendMelanoom stadium IV | Melanoom stadium IIIVerenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterAmgenVoltooidLymfoom | Leukemie | Bloedarmoede | Niet-gespecificeerde volwassen solide tumor, protocolspecifiek | Multipel myeloom en plasmacelneoplasma | Lymfoproliferatieve stoornis | Precancereuze / niet-kwaadaardige aandoeningVerenigde Staten