- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05304663
Sikkerhed og effektivitet af forskellige administrationssekvenser af L19TNF med Lomustine i glioblastom ved første progression (GLIOASTRA)
En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af forskellige administrationssekvenser af L19TNF i kombination med Lomustine hos patienter med glioblastom ved første progression
Åbent fase I-studie i forsøgspersoner med glioblastom ved første progression for at udforske to forskellige administrationsskemaer for lomustin for kombinationen med L19TNF (ARM 1 og ARM 2).
Patienterne vil på en skiftende måde blive tildelt ARM 1 "Fraktionerende lomustin" eller ARM 2 "Priming med L19TNF", så længe begge behandlingsarme er åbne. Hvis en behandlingsarm stoppes, da der forekommer mere eller lig med to dosisbegrænsende toksiciteter i denne behandlingsarm, vil alle resterende patienter blive tildelt den behandlingsarm, der stadig er åben, indtil også denne behandlingsarm vil blive stoppet.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde, alder ≥18.
- Patienter med histologisk bekræftet glioblastom pr. 2021 WHO-klassificering ved første progression i henhold til RANO-kriterier. Billeddata om progression skal være tilgængelige. Resektion som tidligere behandling for progression eller recidiv er tilladt.
- MGMT promotor methyleringsstatus kendt eller tumorvæv til analyse tilgængelig.
- Tilstedeværelse af mindst én læsion af målbar sygdom på 10 x 10 mm i de længste vinkelrette diametre på baseline MRI i henhold til RANO-kriterier.
- Karnofsky ydeevnestatus (KPS) ≥ 60 %.
- Dokumenteret negativ test for HIV-HBV-HCV. Til HBV-serologi kræves bestemmelse af HBsAg og anti-HBcAg Ab. Hos patienter med serologi, der dokumenterer tidligere eksponering for HBV, er negativt serum HBV-DNA påkrævet. For HCV kræves HCV-RNA eller HCV antistoftest. Forsøgspersoner med en positiv test for HCV-antistof, men ingen påvisning af HCV-RNA, hvilket indikerer ingen aktuel infektion, er kvalificerede.
Kvindelige patienter: kvindelige patienter skal enten dokumenteres, at de ikke er Kvinder Of Childbearing Potential (WOCBP)* eller skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter behandlingsstart. Derudover skal WOCBP acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder fra screeningen til 6 måneder efter den sidste lægemiddeladministration, som defineret af "Anbefalinger for prævention og graviditetstest i kliniske forsøg" udstedt af Head of Medicine Agencies' Clinical Trial Faciliteringsgruppe (www.hma.eu/ctfg.html) og som for eksempel indbefatter kun progesteron eller kombineret (østrogen- og progesteronholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning, intrauterine anordninger, intrauterine hormonfrigivende systemer, bilateral tubal okklusion eller vasektomiseret partner.
Mandlige patienter: Mandlige forsøgspersoner, der er i stand til at blive far til børn, skal acceptere at bruge to acceptable præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen (f. kondom med sæddræbende gel). Dobbeltbarriere prævention er påkrævet.
- Personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
Vilje og evne til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
- Kvinder i den fødedygtige alder defineres som kvinder, der har oplevet menarche, ikke er postmenopausale (12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag) og er ikke permanent steriliserede (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi).
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til at gennemgå kontrastforstærket MR.
- Forudgående behandling for glioblastom ved recidiv, undtagen kirurgi.
- Kirurgisk resektion eller biopsi af gliom inden for 4 uger efter starten af studiebehandlingen.
- Tidligere behandling med L19TNF.
- Kendt historie med allergi over for TNF eller lomustin, ethvert hjælpestof i undersøgelsesmedicinen eller andre intravenøst administrerede humane proteiner/peptider/antistoffer.
- Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 x 10^9/L; blodplader < 100 x 10^9/L eller hæmoglobin (Hb) < 9,0 g/dl.
- Kronisk nedsat nyrefunktion som angivet ved kreatininclearance < 60 ml/min eller serumkreatinin > 1,5 ULN.
- Utilstrækkelig leverfunktion (ALT, ASAT, ALP ≥ 2,5 x ULN eller total bilirubin ≥ 2,0 x ULN).
- INR > 1,5 ULN.
- Enhver alvorlig samtidig tilstand, som gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som kan bringe overholdelse af protokollen i fare, efter investigators mening.
- Aktiv eller historie med autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel, efter investigatorens vurdering.
- Anamnese inden for det sidste år med cerebrovaskulær sygdom og/eller akutte eller subakutte koronare syndromer inklusive myokardieinfarkt, ustabil eller svær stabil angina pectoris.
- Hjerteinsufficiens (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
- Klinisk signifikante hjertearytmier eller behov for permanent medicinering.
- LVEF <55 % eller andre abnormiteter observeret under baseline EKG og ekkokardiogram undersøgelser, der anses for at være klinisk signifikante af investigator. Personer med nuværende eller tidligere QT/QTc-forlængelse er udelukket.
- Ukontrolleret hypertension.
- Kendt arteriel aneurisme med høj risiko for ruptur.
- Iskæmisk perifer vaskulær sygdom (grad IIb-IV ifølge Leriche-Fontaine klassifikation).
- Angst ≥ CTCAE Grade 3.
- Alvorlig diabetisk retinopati såsom svær ikke-proliferativ retinopati og proliferativ retinopati.
- Større traumer, herunder større operationer (såsom abdominal-/hjerte-/thoraxkirurgi) inden for 3 uger efter administration af undersøgelsesbehandling.
- Kendt historie om tuberkulose.
- Graviditet eller amning.
- Behov for kronisk administration af højdosis kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler. Forsøgspersoner skal enten have været ude af kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis ≤ 4 mg daglig dexamethason (eller tilsvarende) i 7 dage før påbegyndelse af behandlingen. Begrænset eller lejlighedsvis brug af kortikosteroider til at behandle eller forebygge akutte bivirkninger betragtes ikke som et udelukkelseskriterium.
- Tilstedeværelse af aktive og ukontrollerede infektioner eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen.
- Samtidige maligniteter, medmindre patienten har været sygdomsfri uden indgreb i mindst 2 år.
- Vækstfaktorer eller immunmodulerende midler inden for 7 dage før administration af undersøgelsesbehandling.
- Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
- Behov for samtidig behandling med antikoagulantia i terapeutiske doser.
- Krav om samtidig brug af andre kræftbehandlinger eller andre midler end undersøgelsesmedicin.
- Enhver nylig levende vaccination inden for 4 uger før behandling eller planlægger at modtage levende vaccination under undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: ARM 1: Fraktionerende lomustin
Patienterne vil blive behandlet i eskalerende kohorter på 6 patienter med 10 µg/kg L19TNF på dag 1, 3 og 5 og på dag 22, 24 og 26 og lomustin i forskellige doser på dag 1 og dag 22 (taget om aftenen efter L19TNF infusion) af en 42-dages cyklus i op til maksimalt 6 cyklusser.
|
Patienterne vil blive behandlet med 10 µg/kg L19TNF på dag 1, 3 og 5 og på dag 22, 24 og 26
Andre navne:
Arm 1: Patienterne vil blive behandlet i eskalerende kohorter af 6 patienter med lomustin i forskellige doser (60 mg/m2 og 75 mg/m2) på dag 1 og dag 22 (taget om aftenen efter L19TNF-infusion) af en 42-dages cyklus i op til maksimalt 6 cyklusser. Arm 2: Patienterne vil blive behandlet i eskalerende kohorter på 6 patienter med lomustin i forskellige doser (90 mg/m2 og 110 mg/m2) på dag 5 (om aftenen efter infusion af L19TNF) af en 42-dages cyklus i op til maksimalt 6 cyklusser. |
Eksperimentel: ARM 2: Spædning med L19TNF
Patienterne vil blive behandlet i eskalerende kohorter på 6 patienter med 10 µg/kg L19TNF på dag 1, 3 og 5 og på dag 22, 24 og 26 og lomustin i forskellige doser på dag 5 (om aftenen efter infusion af L19TNF) af en 42-dages cyklus i op til et maksimum på 6 cyklusser.
Rekruttering til en arm vil blive stoppet, hvis ≥ 2 DLT'er forekommer i en kohorte. |
Patienterne vil blive behandlet med 10 µg/kg L19TNF på dag 1, 3 og 5 og på dag 22, 24 og 26
Andre navne:
Arm 1: Patienterne vil blive behandlet i eskalerende kohorter af 6 patienter med lomustin i forskellige doser (60 mg/m2 og 75 mg/m2) på dag 1 og dag 22 (taget om aftenen efter L19TNF-infusion) af en 42-dages cyklus i op til maksimalt 6 cyklusser. Arm 2: Patienterne vil blive behandlet i eskalerende kohorter på 6 patienter med lomustin i forskellige doser (90 mg/m2 og 110 mg/m2) på dag 5 (om aftenen efter infusion af L19TNF) af en 42-dages cyklus i op til maksimalt 6 cyklusser. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sikkerhed af L19TNF plus lomustin med forskellige administrationssekvenser
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 42 i cyklus 1 (hver cyklus er 42 dage)
|
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) vurderet efter hyppighed og grad af bivirkninger (AE) i henhold til CTCAE v.5.0.
|
Fra dag 1 til dag 42 i cyklus 1 (hver cyklus er 42 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
ORR
Tidsramme: Ved 6 uger, 12 uger, 24 uger og hver 12. uge op til 1 år
|
Samlet svarprocent
|
Ved 6 uger, 12 uger, 24 uger og hver 12. uge op til 1 år
|
DCR
Tidsramme: Ved 6 uger, 12 uger, 24 uger og hver 12. uge gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Sygdomsbekæmpelsesrate
|
Ved 6 uger, 12 uger, 24 uger og hver 12. uge gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
PFS
Tidsramme: Ved 6 uger, 12 uger, 24 uger og hver 12. uge gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) baseret på iRANO-kriterier og en standardiseret MR-protokol
|
Ved 6 uger, 12 uger, 24 uger og hver 12. uge gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
PFS ved 6 måneder
Tidsramme: Ved 6 måneder
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) rate ved 6 måneder
|
Ved 6 måneder
|
OS
Tidsramme: Ved 6 uger, 12 uger, 24 uger og hver 12. uge gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Samlet overlevelse (OS)
|
Ved 6 uger, 12 uger, 24 uger og hver 12. uge gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
OS på 12 måneder
Tidsramme: Ved 12 måneder
|
Samlet overlevelse (OS) rate ved 12 måneder
|
Ved 12 måneder
|
Sikkerhed (AE)
Tidsramme: Gennem hele studiet: fra indskrivning til studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Bivirkninger (AE) i henhold til CTCAE v.5.0
|
Gennem hele studiet: fra indskrivning til studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Sikkerhed (SAE)
Tidsramme: Gennem hele studiet: fra indskrivning til studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Alvorlige bivirkninger (SAE) i henhold til CTCAE v.5.0
|
Gennem hele studiet: fra indskrivning til studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Sikkerhed (DILI)
Tidsramme: Gennem hele studiet: fra indskrivning til studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Lægemiddelinduceret leverskade (DILI) i henhold til CTCAE v.5.0.
|
Gennem hele studiet: fra indskrivning til studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Astrocytom
- Gliom
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Glioblastom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Lomustine
Andre undersøgelses-id-numre
- PH-L19TNFLOM-05/21
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Glioblastom
-
Milton S. Hershey Medical CenterRekrutteringGlioblastom | Glioblastoma Multiforme | Glioblastoma Multiforme, voksen | Glioblastoma Multiforme i hjernenForenede Stater
-
Milton S. Hershey Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringGlioblastom | Glioblastoma Multiforme | Glioblastoma Multiforme, voksen | Glioblastoma Multiforme i hjernenForenede Stater
-
Jasper GerritsenMassachusetts General Hospital; Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven; University... og andre samarbejdspartnereRekrutteringGlioblastom | Glioblastoma Multiforme | Glioblastom, IDH-vildtype | Glioblastoma Multiforme, voksen | Glioblastoma Multiforme i hjernenForenede Stater, Belgien, Schweiz, Tyskland, Holland
-
University of UtahTrukket tilbageGlioblastoma Multiforme (GBM)Forenede Stater
-
Imperial College LondonRekrutteringGlioblastoma Multiforme i hjernenDet Forenede Kongerige
-
Clinique Neuro-OutaouaisAfsluttetGlioblastoma Multiforme i hjernenCanada
-
TVAX BiomedicalFDA Office of Orphan Products DevelopmentRekrutteringGlioblastoma Multiforme i hjernenForenede Stater
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteTilmelding efter invitationGlioblastoma Multiforme | Glioblastoma Multiforme i hjernenKina
-
University of Roma La SapienzaAfsluttetGlioblastoma Multiforme i hjernen
-
Sunnybrook Health Sciences CentreRekrutteringGlioblastoma Multiforme, voksenCanada
Kliniske forsøg med Onfekafusp alfa
-
Philogen S.p.A.RekrutteringKaposi Sarkom | Merkel cellekarcinom | BCC - Basalcellekarcinom | SCC - Planocellulært karcinom | Keratoacanthoma af huden | Maligne adnexale tumorer i huden (MATS) | Tumorer fra kutan T-celle lymfom (CTCL)Spanien, Frankrig, Italien
-
Philogen S.p.A.RekrutteringKarcinom, basalcelle | Karcinom, kutan pladecelleTyskland, Polen, Schweiz
-
Philogen S.p.A.Afsluttet
-
Philogen S.p.A.RekrutteringGlioblastomFrankrig, Tyskland, Italien, Schweiz
-
Philogen S.p.A.Ikke rekrutterer endnu
-
Philogen S.p.A.RekrutteringBlødt vævssarkomFrankrig, Spanien, Tyskland, Italien, Polen
-
Philogen S.p.A.Rekruttering
-
Philogen S.p.A.RekrutteringBlødt vævssarkomSpanien, Tyskland, Frankrig, Italien, Polen
-
Philogen S.p.A.Merck Sharp & Dohme LLCAktiv, ikke rekrutterendeMelanom trin IV | Melanom trin IIIForenede Stater
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AfsluttetKardiovaskulær sygdomForenede Stater