난치성 비용종 환자에서 Omalizumab 효능

비강 폴립은 비강, 부비동 또는 양쪽 모두에 발생하는 양성 부종성 종괴로 전체 유병률은 약 2~4%로 비강 폐쇄, 콧물, 후비루 및 후각 상실을 유발할 수 있습니다. 이러한 환자를 위한 치료 옵션에는 국소 코르티코스테로이드, 전신 코르티코스테로이드 및 기능적 부비동 내시경 수술이 포함됩니다. 특히 비용종과 천식을 동반한 만성 비부비동염 환자의 경우 치료 반응이 좋지 않고 재발률이 높으며 이러한 환자의 치료에 실패하는 경우가 많다. 두 질환 모두 사회의 경제적 부담과 환자의 삶의 질에 큰 영향을 미친다.

비강 용종을 동반한 만성 비부비동염(CRSwNP)과 천식은 둘 다 복잡한 기도 염증성 질환으로 오늘날 심각한 의료 및 건강 시스템 문제가 되었습니다. CRSwNP 환자 중 약 15%는 아스피린 불내증이 있고 30%는 천식이 있습니다. 반복적인 천명음, 숨가쁨, 흉부 압박감 및 기침을 포함하는 증상을 보이는 천식은 기도 폐쇄, 만성 염증 및 기도 과민반응을 특징으로 하는 기도의 만성 염증성 장애입니다. 이것은 다양한 사회에서 흔한 질병으로 미국에서 20명 중 1명이 천식을 앓고 있으며 결국 만성 재발로 이어집니다. 가벼운 천식에 대한 효과적인 치료법이 있지만 심각한 천식을 치료하는 것은 여전히 ​​어렵고 비용이 많이 듭니다.

CRSwNP를 가진 백인 환자의 80%의 병리생리학은 조직 양이온성 단백질 호산구, 인터루킨-5 및 조직 면역글로불린 E의 높은 생산과 관련된 국소화된 호산구성 염증을 특징으로 합니다. 또한 soluble IL-2 receptor α subunit, soluble IL-5 receptor α subunit, tryptase는 염증을 일으키는 중요한 인자이며 결국 용종으로 이어진다. CRSwNP 환자의 천식 존재는 국소 IgE 수치를 증가시킵니다. 그러나 알레르기의 존재 여부와 관계없이 조직 염증 및 국소 IgE 형성이 때때로 CRSwNP 환자에서 나타납니다. 최근 증거에 따르면 황색포도상구균 장독소(SE)는 심각한 호산구성 염증과 관련된 국소 다클론성 IgE 형성을 유도하여 초항원으로 작용합니다. 또한 CRSwNP 환자에서 이러한 장독소에 대한 IgE의 형성은 천식과 밀접한 관련이 있습니다. 언급된 문제와 관련하여 CRSwNP 환자의 효과적인 치료 전략 중 하나는 IgE 항체 치료 요법일 수 있습니다. 오말리주맙은 이전에 미국에서 중등도에서 중증 천식 환자용으로, 유럽에서 중증 천식 환자용으로 승인된 인간 항IgE 항산화제입니다. 이 약물은 이러한 환자가 고용량 흡입 코르티코스테로이드와 지속성 활성 β-작용제에 반응하지 않는 경우에 사용됩니다. 2013년 Gevaert와 그의 동료들은 "Omalizumab은 비강 폴립이 있는 알레르기 및 비알레르기 환자에게 효과적이라는 제목의 이중 맹검 무작위 연구에서 및 천식"은 Omalizumab이 비용종 및 천식 환자의 치료 옵션이 될 수 있는지 여부를 조사했습니다. 그들은 컴퓨터 단층 촬영을 통해 확인된 omalizumab 치료군에서 16주 후 총 비강 내시경 용종 점수의 유의미한 감소를 발견했습니다. 오말리주맙은 또한 알레르기 유무와 상관없이 기도 증상(코막힘, 쌕쌕거림, 전비루, 후각 상실, 호흡곤란)과 삶의 질 점수에 유익한 효과가 있었습니다.

새로 출판된 논문에서 Gevaert et al. 비용종증에 대한 오말리주맙의 효능과 안전성을 알아보기 위해 2개의 무작위 3상 시험을 설계했습니다. 그들은 글로벌, 반복, 3상 연구인 POLYP 1 nd POLYP 2가 공동 1차 종점을 모두 충족하여 비용종 점수(NPS)와 평균 일일 비충혈 점수(NCS) 및 환자 보고 24주차에 비강내 모메타손의 배경에 대해 오말리주맙 대 위약에 반응하는 증상의 중증도 평가. 여러 이차 결과도 충족되었습니다. SNOT(Sino-Nasal Outcome Test)-22 점수의 개선은 환자의 삶의 질에 미치는 영향을 보여주고 결과를 전신 코르티코스테로이드(SCS) 및 수술과 같은 다른 치료법과 비교하여 중요한 맥락에 배치합니다. 이 두 개의 유사한 시험에서 오말리주맙은 내약성이 좋았고 부작용(AE)은 이전에 보고된 것과 일치했습니다. 그들은 마침내 오말리주맙을 효과적인 치료법에 대한 상당한 미충족 수요가 있는 불응성 CRSwNP 환자를 위한 새로운 유망한 치료 옵션으로 제시합니다.

또 다른 연구에서 Bidder et al. SNOT-22 및 천식 조절 설문지(ACQ-7)를 사용하여 중증 알레르기성 천식에 대한 IgE Omalizumab에 대한 단일클론 항체로 치료하는 것이 공존하는 CRSwNP도 효과적으로 치료하는지 여부를 평가했습니다. 그들은 CRSwNP와 천식 조절 모두에서 치료 4주 및 16주에 빠른 개선에 도달했습니다. 오말리주맙으로 CRSwNP의 개선은 상기도 수술을 받은 환자 그룹에서 나타난 것과 유사했습니다. 그들은 CRSwNP와 공존하는 중증 알레르기성 천식에 대해 Omalizumab을 도입했습니다. 그들은 상기도 결과를 포함하는 중증 천식에 대한 현재 및 새로운 생물학적 제제에 대한 추가 임상 연구를 제안했습니다.

이에 연구자들은 난치성 비용종 환자를 대상으로 오말리주맙의 효능을 조사하여 치료지침에 들어가는 효능을 확인하고자 본 연구를 진행하였다. 2022년 쉬라즈 의과대학 산하 네마지 병원 면역알레르기클리닉에 불응성 비강 용종을 동반한 비부비동염 1예를 의뢰했다. 모든 환자에 대해 단자 테스트를 실시합니다.

조사관은 무작위로(무작위화 방법은 더 자세히 설명할 것임) 환자를 오말리주맙 또는 위약을 투여받는 두 그룹(1:1)으로 나눕니다. 프로토콜은 치료 전 혈청 총 IgE 수준과 체중에 따라 2주 또는 4주마다 피하 주사로 75~600mg의 연구 용량을 지정했습니다(표 1). 질병의 낮은 유병률에 따라 약값이 비싸고 유사한 연구 조사원이 없기 때문에 1년 동안 병원에 의뢰한 환자 수를 후향적으로 검토하여 각 그룹에서 15명의 환자를 선택해야 했습니다. 실제로, 이 연구에서 환자는 포함 및 제외 기준 때문에 열심히 들어가고 쉽게 떠납니다.

샘플링 방법은 목적에 따라 용이합니다. 이러한 방식으로 조사자는 연구 시간에 참석하고 접근 가능한 의뢰 환자로부터 샘플링을 시작하여 총 샘플 크기를 얻습니다.

인구 통계학적 데이터 및 병력은 스크리닝 중 첫 번째 방문 시 수집됩니다. 혈액 샘플은 일상적인 분석을 위해 스크리닝 및 16주, 24주 및 28주차에 수집됩니다. 혈청 IgE 수치는 기준선에서 결정됩니다. NPS(포인트 범위, 0-8)는 스크리닝 시 및 4주, 8주, 16주 및 24주에 각 비강 통로를 결정할 것입니다. 내시경 비디오는 2명의 눈이 멀고 독립적으로 훈련된 이비인후과 전문의가 중앙 판독 센터에서 채점합니다. 불일치는 세 번째 맹인 이비인후과 의사가 판단합니다. 비강 증상은 e 다이어리를 사용하여 매일 기록합니다(코막힘, 후각, 후비루 및 콧물은 각각 0[전혀 없음]에서 3[심함]까지의 점수로 지정됨). 각 구성 요소는 개별적으로 그리고 결합된 총 비강 증상 점수(TNSS)(포인트 범위, 0-12)에서 비충혈 질문이 NCS를 형성합니다. 펜실베니아 대학 냄새 식별 테스트(UPSIT)는 1일차와 8주, 16주 및 24주차에 실시됩니다(점수 범위, 0-40, 점수가 높을수록 냄새가 더 좋음을 나타냄). SNOT-22(표 2) 점수는 스크리닝 시 측정됩니다. 1일차; 및 4주, 8주, 16주 및 24주(점수 범위, 0-110, 점수가 낮을수록 더 나은 질병 통제 및 삶의 질[OoL]을 나타냄). 동반이환 천식이 있는 환자에서 천식 삶의 질 설문지(AQLQ)는 1일과 16주 및 24주(포인트 범위, 1-7, 높은 점수는 더 나은 QoL을 나타냄)에 시행됩니다. 부작용(AE) 및 병용 약물은 치료 및 안전성 후속 조치 전반에 걸쳐 모니터링됩니다.