Omalizumabs effekt hos patienter med refraktære næsepolypper

Næsepolypper er godartede ødematøse masser i næsehulerne, paranasale hulrum eller begge med en sandsynlig samlet forekomst på cirka 2 % til 4 %, der kan forårsage næseobstruktion, rhinoré, postnasal drop og tab af lugt. Behandlingsmuligheder for disse patienter omfatter topikale kortikosteroider, systemiske kortikosteroider og funktionel sinus endoskopisk kirurgi. Især hos patienter med kronisk rhinosinusitis med næsepolypper og samtidig astma har de en dårlig terapeutisk respons og en højere recidivrate, og behandlingen hos disse patienter mislykkes ofte. Begge sygdomme har stor betydning for den økonomiske byrde for samfundet og patientens livskvalitet.

Kronisk rhinosinusitis med næsepolypper (CRSwNP) og astma er begge komplekse luftvejsinflammatoriske lidelser, der i dag er blevet et alvorligt medicinsk problem og sundhedssystem. Blandt patienter med CRSwNP har cirka 15 % aspirinintolerance og 30 % har astma. Astma, hvis symptomer omfatter tilbagevendende episoder med hvæsende vejrtrækning, åndenød, trykken for brystet og hoste, er en kronisk inflammatorisk lidelse i luftvejene karakteriseret ved luftvejsobstruktion, kronisk inflammation og luftvejsoverreaktion. Dette er en almindelig sygdom i forskellige samfund, hvor en ud af 20 mennesker i USA har astma, som i sidste ende fører til et kronisk tilbagefald Selvom der findes effektive behandlinger mod mild astma, er det stadig vanskeligt og dyrt at behandle svær astma.

Patofysiologi hos 80% af hvide patienter med CRSwNP er karakteriseret ved lokaliseret eosinofil inflammation forbundet med høj produktion af vævskationiske proteineosinofiler, interleukin-5 og vævsimmunoglobulin E. Også opløselig IL-2-receptor-a-underenhed, opløselig IL-5-receptor-a-underenhed og tryptase er vigtige faktorer til at forårsage inflammation, som i sidste ende fører til polyp. Tilstedeværelsen af ​​astma hos patienter med CRSwNP øger lokale IgE-niveauer. Men uafhængigt af tilstedeværelsen af ​​allergi ses vævsinflammation og dannelsen af ​​lokaliseret IgE nogle gange hos patienter med CRSwNP. Nylige beviser er blevet vist, at Staphylococcus aureus enterotoxiner (SE'er) virker som superantigener ved at inducere lokal polyklonal IgE-dannelse forbundet med alvorlig eosinofil inflammation. Derudover er dannelsen af ​​IgE mod disse enterotoksiner hos patienter med CRSwNP stærkt forbundet med astma. Med hensyn til nævnte problemer kunne en af ​​de effektive behandlingsstrategier hos patienter med CRSwNP være IgE-antistofbehandlingsregimer. Omalizumab er en human anti-IgE antioxidant, der tidligere er blevet godkendt i USA til patienter med moderat til svær astma og i Europa til patienter med svær astma. Dette lægemiddel bruges, hvis disse patienter ikke reagerer på højdosis inhalerede kortikosteroider plus langtidsvirkende aktive β-agonister. I 2013 deltog Gevaert og hans kolleger i et dobbeltblindet randomiseret studie med titlen "Omalizumab er effektivt til allergiske og ikke-allergiske patienter med næsepolypper og astma" undersøgte, om Omalizumab kunne være en behandlingsmulighed for patienter med næsepolypper og astma eller ej. De opdagede et signifikant fald i den samlede nasale endoskopiske polyp-score efter 16 uger i den omalizumab-behandlede gruppe, hvilket blev bekræftet ved hjælp af computertomografisk scanning. Omalizumab havde også en gavnlig effekt på luftvejssymptomer (næsetilstoppet vejrtrækning, hvæsen, forreste rhinoré, tab af lugtesans og dyspnø) og på livskvalitetsscore, uanset tilstedeværelsen af ​​allergi.

I et nyligt offentliggjort papir, Gevaert et al. designet 2 randomiserede fase 3 forsøg for at finde ud af effektivitet og sikkerhed af omalizumab ved nasal polypose. De konkluderede, at de globale, replikerede, fase 3-studier, POLYP 1. og POLYP 2, opfyldte begge coprimære endepunkter, hvilket viste statistisk signifikante forbedringer i nasal polyp-score (NPS) og gennemsnitlig daglig nasal tilstopning (NCS) såvel som patientrapporterede vurderinger af sværhedsgraden af ​​symptomer som respons på omalizumab versus placebo, på baggrund af intranasal mometason, i uge 24. Flere sekundære resultater blev også opfyldt. Forbedringerne i Sino-Nasal Outcome Test (SNOT)-22-score illustrerer indvirkningen på patientens livskvalitet og placerer resultaterne i en vigtig kontekst i forhold til andre terapier såsom systemisk kortikosteroid (SCS) og kirurgi. I disse to lignende forsøg blev Omalizumab godt tolereret, og bivirkningerne var i overensstemmelse med de tidligere rapporterede. De repræsenterer endelig Omalizumab som en ny lovende behandlingsmulighed for patienter med refraktær CRSwNP, for hvem der er et betydeligt udækket behov for effektive behandlinger.

I en anden undersøgelse har Bidder et al. brugt SNOT-22 og astmakontrolspørgeskema (ACQ-7) til at evaluere, om behandling med det monoklonale antistof mod IgE Omalizumab til svær allergisk astma også effektivt behandler samtidig CRSwNP eller ej. De nåede hurtig forbedring efter 4 ugers og 16 ugers behandling i både CRSwNP og astmakontrol. Forbedringen i CRSwNP med Omalizumab svarede til den, der blev set hos en gruppe patienter, der modtog en øvre luftvejsoperation. De introducerede Omalizumab mod svær allergisk astma, der også eksisterer sideløbende med CRSwNP. De foreslog yderligere kliniske undersøgelser af nuværende og nye biologiske midler til svær astma, som inkluderer udfald af øvre luftveje.

Så efterforskerne gennemførte denne undersøgelse for at undersøge effektiviteten af ​​Omalizumab på patienter med refraktær næsepolyp for at bekræfte dets effektivitet, der følger behandlingsretningslinjerne. Efterforskerne vil udføre et dobbeltblindet klinisk forsøgsstudie, der involverer 30 patienter, der er 18-75 år gamle med en historie på 2 år rhinosinusitis med refraktær nasal polyp henvist til Nemazee hospitalets immun-allergiklinik tilknyttet Shiraz University of Medical Sciences i løbet af 2022. Priktest vil blive udført for alle patienter.

Undersøgere vil tilfældigt (randomiseringsmetoden vil blive forklaret mere detaljeret) opdele patienterne i to grupper (1:1) enten modtage Omalizumab eller placebo. Protokollen specificerede undersøgelsesdosering på 75 til 600 mg ved subkutan injektion hver 2. eller 4. uge, afhængigt af det totale IgE-niveau i serum før behandling og kropsvægt (tabel 1). Ifølge lav forekomst af sygdommen, lægemiddeldyrthed og fravær af lignende undersøgelsesforskere tvunget til at vælge 15 patienter i hver gruppe baseret på en retrospektiv gennemgang af antallet af patienter, der henviste til hospitalet i løbet af et år. Faktisk kommer patienterne i denne undersøgelse hårdt ind og forlader dem let på grund af inklusions- og eksklusionskriterier.

Prøveudtagningsmetoden er let baseret på formålet. På denne måde vil investigator være til stede på tidspunktet for undersøgelsen og vil begynde at tage prøver fra tilgængelige henvisningspatienter for at opnå den samlede stikprøvestørrelse.

Demografiske data og sygehistorie vil blive indsamlet ved det første besøg under screeningen. Blodprøver tages ved screening og i uge 16, 24 og 28 til rutineanalyser. Serum IgE-niveauer bestemmes ved baseline. NPS (punktområde, 0-8) vil bestemme for hver næsepassage ved screening og i uge 4, 8, 16 og 24. Endoskopiske videoer vil score på et centralt læsecenter af 2 blindede uafhængige uddannede otolaryngologer. Uoverensstemmelser vil blive bedømt af en tredje blindet otolaryngologist. Næsesymptomer vil registreres dagligt ved brug af en e-dagbog (med tilstoppet næse, lugtesans, postnasal dryp og løbende næse hver tildelt en score fra 0 [slet ikke] til 3 [alvorlig]); hver komponent vil analysere separat og i en kombineret summeret total nasal symptom score (TNSS) (punktområde, 0-12 ) Spørgsmålet om tilstoppet næse danner NCS. University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) udføres på dag 1 og i uge 8, 16 og 24 (punktområde, 0-40, med højere score, der indikerer bedre lugt). SNOT-22 (tabel 2) score vil måle ved screening; på dag 1; og i uge 4, 8, 16 og 24 (punktområde, 0-110, med lavere score, der indikerer bedre sygdomskontrol og livskvalitet [OoL]). Hos patienter med komorbid astma vil Asthma Quality of Life Questionnaire (AQLQ) administreres på dag 1 og i uge 16 og 24 (punktområde 1-7, med højere score, der indikerer bedre livskvalitet). Bivirkninger (AE'er) og samtidig medicin vil overvåges gennem hele behandlingen og sikkerhedsopfølgningen.