Omalitsumabin tehokkuus potilailla, joilla on tulenkestäviä nenäpolyyppeja

Nenäpolyypit ovat hyvänlaatuisia turvottavia massaa nenäonteloissa, nenäonteloissa tai molemmissa, joiden todennäköinen yleinen esiintyvyys on noin 2–4 % ja jotka voivat aiheuttaa nenän tukkeutumista, nuhaa, nenän jälkeistä tippumista ja hajun menetystä. Hoitovaihtoehtoja näille potilaille ovat paikalliset kortikosteroidit, systeemiset kortikosteroidit ja toiminnallinen poskionteloiden endoskooppinen leikkaus. Erityisesti kroonista rinosinuiittia sairastavilla potilailla, joilla on nenäpolyyppeja ja samanaikainen astma, heillä on huono terapeuttinen vaste ja korkeampi uusiutumisaste, ja hoito näillä potilailla usein epäonnistuu. Molemmilla sairauksilla on suuri vaikutus yhteiskunnan taloudelliseen taakkaan ja potilaan elämänlaatuun.

Krooninen rinosinusiitti, johon liittyy nenäpolyyppeja (CRSwNP) ja astma, ovat molemmat monimutkaisia ​​hengitysteiden tulehdussairauksia, joista on tullut vakavia lääketieteellisiä ja terveydenhuoltoongelmia nykyään. CRSwNP-potilaista noin 15 %:lla on aspiriini-intoleranssi ja 30 %:lla astma. Astma, jonka oireita ovat toistuvat hengityksen vinkuminen, hengenahdistus, puristava tunne rinnassa ja yskä, on krooninen hengitysteiden tulehdussairaus, jolle on tunnusomaista hengitysteiden tukos, krooninen tulehdus ja hengitysteiden ylireagointi. Tämä on yleinen sairaus useissa yhteiskunnissa. Yhdysvalloissa yhdellä 20:stä ihmisestä on astma, joka lopulta johtaa krooniseen pahenemiseen. Vaikka lievään astmaan on olemassa tehokkaita hoitoja, vaikean astman hoito on edelleen vaikeaa ja kallista.

80 %:lla valkoihoisista CRSwNP-potilaista patofysiologialle on ominaista paikallinen eosinofiilinen tulehdus, joka liittyy kudoksen kationisten proteiinien eosinofiilien, interleukiini-5:n ja kudoksen immunoglobuliini E:n korkeaan tuotantoon. Myös liukoisen IL-2-reseptorin a-alayksikkö, liukoisen IL-5-reseptorin a-alayksikkö ja tryptaasi ovat tärkeitä tekijöitä tulehduksen aiheuttamisessa, joka lopulta johtaa polyyppiin. Astman esiintyminen potilailla, joilla on CRSwNP, lisää paikallisia IgE-tasoja. Kuitenkin allergiasta riippumatta kudostulehdusta ja paikallisen IgE:n muodostumista havaitaan joskus potilailla, joilla on CRSwNP. Viimeaikaiset todisteet on osoitettu, että Staphylococcus aureus -enterotoksiinit (SE:t) toimivat superantigeeneinä indusoimalla paikallista polyklonaalista IgE-muodostusta, joka liittyy vakavaan eosinofiiliseen tulehdukseen. Lisäksi IgE:n muodostuminen näitä enterotoksiineja vastaan ​​potilailla, joilla on CRSwNP, liittyy vahvasti astmaan. Mitä tulee mainittuihin kysymyksiin, yksi tehokkaista hoitostrategioista potilailla, joilla on CRSwNP, voisi olla IgE-vasta-ainehoito-ohjelmat. Omalitsumabi on ihmisen anti-IgE-antioksidantti, joka on aiemmin hyväksytty Yhdysvalloissa keskivaikeaa tai vaikeaa astmaa sairastaville potilaille ja Euroopassa vaikeaa astmaa sairastaville potilaille. Tätä lääkettä käytetään, jos nämä potilaat eivät reagoi suuriannoksisiin inhaloitaviin kortikosteroideihin ja pitkävaikutteisiin aktiivisiin β-agonisteihin Vuonna 2013 Gevaert ja hänen kollegansa kaksoissokkoutetussa satunnaistetussa tutkimuksessa "Omalitsumabi on tehokas allergisilla ja ei-allergisilla potilailla, joilla on nenäpolyyppeja. ja astma" tutki, voisiko Omalitsumabi olla hoitovaihtoehto potilaille, joilla on nenäpolyyppeja ja astma vai ei. He havaitsivat merkittävän laskun nenän endoskooppisten polyyppien kokonaispisteissä 16 viikon jälkeen omalitsumabilla hoidetussa ryhmässä, mikä vahvistettiin tietokonetomografisella skannauksella. Omalitsumabilla oli myös myönteinen vaikutus hengitysteiden oireisiin (nenän tukkoisuus, hengityksen vinkuminen, etummainen rinorrea, hajuaistin menetys ja hengenahdistus) ja elämänlaatupisteisiin allergian olemassaolosta riippumatta.

Äskettäin julkaistussa artikkelissa Gevaert et ai. suunnitteli 2 satunnaistettua vaiheen 3 tutkimusta omalitsumabin tehon ja turvallisuuden selvittämiseksi nenän polypoosissa. He päättelivät, että globaalit, toistetut, vaiheen 3 tutkimukset, POLYP 1 ja POLYP 2, saavuttivat molemmat ensisijaiset päätepisteet, mikä osoitti tilastollisesti merkitseviä parannuksia nenäpolyyppipisteissä (NPS) ja keskimääräisessä päivittäisessä nenän tukkoisuuspisteessä (NCS) sekä potilaiden raportoimissa oireiden vakavuuden arvioinnit vasteena omalitsumabiin verrattuna lumelääkkeeseen intranasaalisen mometasonin taustalla viikolla 24. Myös useita toissijaisia ​​tuloksia saavutettiin. Sino-Nasal Outcome Test (SNOT)-22 pistemäärän parannukset kuvaavat vaikutusta potilaan elämänlaatuun ja asettavat tulokset tärkeään kontekstiin verrattuna muihin hoitoihin, kuten systeemiseen kortikosteroidiin (SCS) ja kirurgiaan. Näissä kahdessa samanlaisessa tutkimuksessa Omalitsumabi oli hyvin siedetty, ja haittavaikutukset (AE) olivat yhdenmukaisia ​​aiemmin raportoitujen kanssa. Lopulta he edustavat Omalitsumabia uutena lupaavana hoitovaihtoehtona potilaille, joilla on refraktaarinen CRSwNP, joille on olemassa huomattava tyydyttämätön tarve tehokkaille hoidoille.

Toisessa tutkimuksessa Bidder et ai. käytti SNOT-22:ta ja astmakontrollikyselyä (ACQ-7) arvioidakseen, hoitaako vakavan allergisen astman hoito monoklonaalisella vasta-aineella IgE Omalitsumabilla tehokkaasti myös samanaikaisesti esiintyvää CRSwNP:tä vai ei. Ne saavuttivat nopean parannuksen 4 viikon ja 16 viikon hoidon jälkeen sekä CRSwNP:ssä että astmakontrollissa. CRSwNP:n paraneminen Omalitsumabilla oli samanlainen kuin potilasryhmässä, jolle tehtiin ylempien hengitysteiden leikkaus. He esittelivät Omalitsumabin vaikean allergisen astman hoitoon, joka myös esiintyy samanaikaisesti CRSwNP:n kanssa. He ehdottivat lisää kliinisiä tutkimuksia nykyisistä ja uusista vakavan astman biologisista tekijöistä, jotka sisältävät ylempien hengitysteiden seurauksia.

Niinpä tutkijat suorittivat tämän tutkimuksen selvittääkseen Omalitsumabin tehoa potilailla, joilla on refraktaarinen nenäpolyyppi, vahvistaakseen sen tehokkuuden hoitosuositusten mukaisesti. Tutkijat suorittavat kaksoissokkoutetun kliinisen kokeen, johon osallistuu 30 potilasta, jotka ovat iältään 18–75-vuotiaita ja joilla on ollut 2 vuotta. vuoden rinosinusiitti, johon liittyy tulenkestävä nenäpolyyppi, lähetettiin Shirazin lääketieteellisen yliopiston sidoksissa olevaan Nemazee-sairaalan immuuniallergiaklinikalle vuonna 2022. Kaikille potilaille tehdään pistokoe.

tutkijat jakavat satunnaisesti (satunnaistamismenetelmää selitetään tarkemmin) potilaat kahteen ryhmään (1:1), jotka saavat joko Omalitsumabia tai lumelääkettä. Protokollassa määriteltiin tutkimusannostus 75-600 mg ihonalaisena injektiona 2 tai 4 viikon välein hoitoa edeltävästä seerumin kokonais-IgE-tasosta ja ruumiinpainosta riippuen (taulukko 1). Sairauden alhaisen esiintyvyyden, lääkkeiden kalliin ja samankaltaisten tutkijoiden puuttumisen vuoksi jokaiseen ryhmään oli valittava 15 potilasta vuoden aikana sairaalaan hakeutuneiden potilaiden määrän jälkikäteen tarkastelun perusteella. Itse asiassa tässä tutkimuksessa potilaat tulevat vaikeasti ja lähtevät helposti mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien vuoksi.

Näytteenottomenetelmä on helppo tarkoitukseen perustuen. Tällä tavalla tutkija on läsnä tutkimuksen aikana ja aloittaa näytteenoton saatavilla olevista lähetepotilaista saadakseen näytteen kokonaiskoon.

Väestötiedot ja sairaushistoria kerätään ensimmäisellä käynnillä seulonnan aikana. Verinäytteet otetaan seulonnassa ja viikoilla 16, 24 ja 28 rutiinianalyysiä varten. Seerumin IgE-tasot määräytyvät lähtötasolla. NPS (pistealue, 0-8) määrittää jokaiselle nenäkäytävälle seulonnan ja viikoilla 4, 8, 16 ja 24. Endoskooppiset videot pisteyttävät keskeisessä lukukeskuksessa kahden sokean riippumattoman koulutetun otolaryngologin toimesta. Erimielisyydet ratkaisee kolmas sokeutunut otolaryngologi. Nenäoireet kirjataan päivittäin käyttämällä e-päiväkirjaa (nenän tukkoisuus, hajuaisti, nenän jälkeinen tippuminen ja vuotava nenä, jokaiselle annetaan arvosana välillä 0 [ei ollenkaan] - 3 [vakava]); kukin komponentti analysoi erikseen ja yhdistetyn nenäoireiden kokonaispistemäärän (TNSS) (pistealue, 0-12) Nenän tukkoisuuskysymys muodostaa NCS:n. Pennsylvanian yliopiston hajuntunnistustesti (UPSIT) suoritetaan päivänä 1 ja viikolla 8, 16 ja 24 (pistealue, 0-40, korkeammat pisteet osoittavat parempaa hajua). SNOT-22 (taulukko 2) pisteet mitataan seulonnassa; päivänä 1; ja viikoilla 4, 8, 16 ja 24 (pistealue, 0-110, pienemmät pisteet osoittavat parempaa taudinhallintaa ja elämänlaatua [OoL]). Potilaille, joilla on samanaikainen astma, Asthma Quality of Life Questionnaire (AQLQ) annetaan päivänä 1 sekä viikolla 16 ja 24 (pistealue, 1-7, korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua). Haittavaikutuksia (AE) ja samanaikaisia ​​lääkkeitä seurataan hoidon ja turvallisuusseurannan ajan.