Eficacia de omalizumab en pacientes con pólipos nasales refractarios

Los pólipos nasales son masas edematosas benignas en las cavidades nasales, cavidades paranasales o ambas, con una probable prevalencia general de aproximadamente 2% a 4% que pueden causar obstrucción nasal, rinorrea, goteo posnasal y pérdida del olfato. Las opciones de tratamiento para estos pacientes incluyen corticosteroides tópicos, corticosteroides sistémicos y cirugía endoscópica sinusal funcional. Especialmente en pacientes con rinosinusitis crónica con pólipos nasales y asma concomitante, tienen una mala respuesta terapéutica y una mayor tasa de recurrencia, y el tratamiento en estos pacientes suele fallar. Ambas enfermedades tienen un gran impacto en la carga económica de la sociedad y en la calidad de vida del paciente.

La rinosinusitis crónica con pólipos nasales (CRSwNP) y el asma son trastornos inflamatorios complejos de las vías respiratorias que se han convertido en un grave problema médico y del sistema de salud en la actualidad. Entre los pacientes con CRSwNP, aproximadamente el 15 % tiene intolerancia a la aspirina y el 30 % tiene asma. El asma, cuyos síntomas incluyen episodios recurrentes de sibilancias, dificultad para respirar, opresión en el pecho y tos, es un trastorno inflamatorio crónico de las vías respiratorias caracterizado por obstrucción de las vías respiratorias, inflamación crónica y reacción exagerada de las vías respiratorias. Esta es una enfermedad común en varias sociedades, con una de cada 20 personas en los Estados Unidos que tiene asma, lo que eventualmente conduce a una recaída crónica. Aunque existen tratamientos efectivos para el asma leve, el tratamiento del asma grave sigue siendo difícil y costoso.

La fisiopatología del 80% de los pacientes blancos con CRSwNP se caracteriza por una inflamación eosinofílica localizada asociada con una alta producción de eosinófilos de proteínas catiónicas tisulares, interleucina-5 e inmunoglobulina E tisular. Además, la subunidad α del receptor de IL-2 soluble, la subunidad α del receptor de IL-5 soluble y la triptasa son factores importantes en la causa de la inflamación, que finalmente conduce a la formación de pólipos. La presencia de asma en pacientes con CRSwNP aumenta los niveles locales de IgE. Sin embargo, independientemente de la presencia de alergia, a veces se observa inflamación tisular y la formación de IgE localizada en pacientes con CRSwNP. Se ha demostrado evidencia reciente de que las enterotoxinas (SE) de Staphylococcus aureus actúan como superantígenos al inducir la formación de IgE policlonal local asociada con inflamación eosinofílica severa. Además, la formación de IgE contra estas enterotoxinas en los pacientes con CRSwNP está fuertemente asociada con el asma. Con respecto a los problemas mencionados, una de las estrategias de tratamiento efectivas en pacientes con CRSwNP podrían ser los regímenes de tratamiento con anticuerpos IgE. Omalizumab es un antioxidante anti-IgE humano que se aprobó previamente en los Estados Unidos para pacientes con asma de moderada a grave y en Europa para pacientes con asma grave. Este medicamento se usa si estos pacientes no responden a las dosis altas de corticosteroides inhalados más los agonistas β activos de acción prolongada. y asma" investigó si Omalizumab podría ser una opción de tratamiento para pacientes con pólipos nasales y asma o no. Descubrieron una disminución significativa en las puntuaciones de pólipos endoscópicos nasales totales después de 16 semanas en el grupo tratado con omalizumab, que se confirmó mediante tomografía computarizada. Omalizumab también tuvo un efecto beneficioso sobre los síntomas de las vías respiratorias (congestión nasal, sibilancias, rinorrea anterior, pérdida del sentido del olfato y disnea) y sobre las puntuaciones de calidad de vida, independientemente de la presencia de alergia.

En un artículo recientemente publicado, Gevaert et al. diseñó 2 ensayos aleatorizados de fase 3 para conocer la eficacia y seguridad de omalizumab en poliposis nasal. Llegaron a la conclusión de que los estudios de fase 3 replicados globales, POLYP 1 y POLYP 2, cumplieron con los dos puntos finales coprimarios, demostrando mejoras estadísticamente significativas en la puntuación de pólipos nasales (NPS) y la puntuación media diaria de congestión nasal (NCS), así como en la puntuación informada por los pacientes. evaluaciones de la gravedad de los síntomas en respuesta a omalizumab frente a placebo, en un contexto de mometasona intranasal, en la semana 24. También se cumplieron múltiples resultados secundarios. Las mejoras en la puntuación de la prueba de resultado sino-nasal (SNOT)-22 ilustran el impacto en la calidad de vida del paciente y colocan los resultados en un contexto importante en relación con otras terapias como los corticosteroides sistémicos (SCS) y la cirugía. En estos dos ensayos similares, Omalizumab fue bien tolerado y los efectos adversos (AA) fueron consistentes con los informados anteriormente. Finalmente, representan a Omalizumab como una nueva opción de tratamiento prometedora para pacientes con CRSwNP refractario, para quienes existe una necesidad sustancial no satisfecha de terapias efectivas.

En otro estudio, Bidder et al. utilizó SNOT-22 y el cuestionario de control del asma (ACQ-7) para evaluar si el tratamiento con el anticuerpo monoclonal contra IgE Omalizumab para el asma alérgica grave también trata eficazmente la CRSwNP coexistente o no. Alcanzaron una rápida mejoría a las 4 y 16 semanas de tratamiento tanto en CRSwNP como en el control del asma. La mejora en CRSwNP con Omalizumab fue similar a la observada en un grupo de pacientes que recibieron cirugía de las vías respiratorias superiores. Introdujeron Omalizumab para el asma alérgica grave también coexistente con CRSwNP. Sugirieron más estudios clínicos de agentes biológicos actuales y emergentes para el asma grave que incluyan resultados de las vías respiratorias superiores.

Por lo tanto, los investigadores realizaron este estudio para evaluar la eficacia de Omalizumab en pacientes con pólipos nasales refractarios para confirmar su eficacia al ingresar a las pautas de tratamiento. años de rinosinusitis con pólipo nasal refractario derivado a la clínica de inmunoalergia del hospital Nemazee afiliada a la Universidad de Ciencias Médicas de Shiraz durante 2022. Se realizará una prueba de punción a todos los pacientes.

Los investigadores dividirán aleatoriamente (el método de aleatorización se explicará con mayor detalle) a los pacientes en dos grupos (1:1) que recibirán Omalizumab o placebo. El protocolo especificó la dosificación del estudio de 75 a 600 mg por inyección subcutánea cada 2 o 4 semanas, según el nivel de IgE total en suero previo al tratamiento y el peso corporal (Tabla 1). De acuerdo con la baja prevalencia de la enfermedad, el costo de los medicamentos y la ausencia de investigadores de estudios similares, se obligó a elegir 15 pacientes en cada grupo en función de la revisión retrospectiva del número de pacientes remitidos al hospital durante un año. De hecho, en este estudio los pacientes entran con dificultad y salen fácilmente debido a los criterios de inclusión y exclusión.

El método de muestreo es fácil según el propósito. De esta forma, el investigador estará presente en el momento del estudio y comenzará a muestrear a los pacientes de referencia accesibles para obtener el tamaño total de la muestra.

Los datos demográficos y el historial médico se recopilarán en la primera visita durante la selección. Se recolectarán muestras de sangre en la selección y en las semanas 16, 24 y 28 para análisis de rutina. Los niveles de IgE en suero se determinarán al inicio del estudio. El NPS (rango de puntos, 0-8) se determinará para cada conducto nasal en la selección y en las semanas 4, 8, 16 y 24. Los videos endoscópicos se calificarán en un centro de lectura central por 2 otorrinolaringólogos capacitados independientes ciegos. Las discrepancias serán adjudicadas por un tercer otorrinolaringólogo ciego. Los síntomas nasales se registrarán diariamente con el uso de un diario electrónico (con congestión nasal, sentido del olfato, goteo posnasal y secreción nasal, a cada uno se le asigna una puntuación que va de 0 [nada] a 3 [grave]); cada componente se analizará por separado y en una puntuación total combinada de síntomas nasales (TNSS) (rango de puntos, 0-12) La pregunta de congestión nasal forma el NCS. La prueba de identificación de olores de la Universidad de Pensilvania (UPSIT) se realizará el día 1 y las semanas 8, 16 y 24 (rango de puntos, 0-40, con puntajes más altos que indican un mejor olor). La puntuación de SNOT-22 (Tabla 2) se medirá en la selección; el día 1; y en las semanas 4, 8, 16 y 24 (rango de puntos, 0-110, con puntajes más bajos que indican mejor control de la enfermedad y calidad de vida [OoL]). En pacientes con asma comórbida, el Cuestionario de calidad de vida del asma (AQLQ) se administrará en el día 1 y en las semanas 16 y 24 (rango de puntos, 1-7, con puntajes más altos que indican una mejor calidad de vida). Los eventos adversos (EA) y los medicamentos concomitantes se controlarán durante el tratamiento y el seguimiento de seguridad.