진행성 NSCLC 및 PS 2-3용 펨브롤리주맙
치료 경험이 없는 진행성 또는 전이성 NSCLC 및 열악한 활동 상태를 가진 환자의 삶의 질에 대한 Pembrolizumab의 효과에 대한 제2상 연구
이 단일 센터 공개 시험은 1) 질병 4기, 또는 2) 집중 수술을 견딜 수 없거나 또는 화학 방사선. ISMMS에서 검토한 종양 생검 샘플의 PDL-1 TPS가 1% 이상이고 ECOG 성능 상태가 2 또는 3인 경우 환자는 시험에 참가할 수 있습니다. 모든 환자는 3주마다 펨브롤리주맙 200mg IV로 항 PD-1 요법을 받게 되며, 이 기간 동안 환자는 일련의 QOL 평가를 받게 됩니다.
이 임상시험은 2상 단일 암, 개방형 라벨 디자인을 따릅니다. 이 연구는 1일차와 84일차 +/- 7일 사이에 EORTC의 QLQ-C30에 의해 측정된 QOL의 변화가 될 1차 종료점에 대해 평가할 수 있는 45명의 환자를 등록할 것입니다. 혼란스러운 정신 건강 상태의 발달에 대한 평가를 포함한 이차 결과는 일련의 HADS 평가를 통해 평가됩니다. 받은 펨브롤리주맙의 용량에 관계없이 PET/CT를 사용한 동시 방사선 사진 평가를 통해 RECIST 1.1 기준에 따른 질병 반응을 포함하여 이차 효능 결과를 평가할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
1차 목표 낮은 수행도 상태(ECOG PS 2 또는 3)로 인해 표준 1차 치료에 부적격한 전이성 비소세포폐암 환자의 삶의 질에 대한 1차 펨브롤리주맙의 효과를 평가합니다.
보조 목표
- 이 환자 집단에서 1차 펨브롤리주맙의 임상 결과를 평가합니다.
- 이 환자 집단에서 1차 펨브롤리주맙의 독성을 평가합니다.
- 감정 영역에서 환자가 보고한 QOL을 평가하기 위해(HADS 사용).
- 환자가 보고한 기본 수행도 상태를 평가하고 QOL 및 임상 결과와 연관시킵니다.
- 70세 이상 환자의 기준선 노인 평가 점수를 평가하고 QOL 및 임상 결과와 연관시킵니다.
- QOL과 결과를 연령, 성별, 인종/민족, 우편번호, 보험 유형, CNS 전이 유무, PD-L1 TPS를 포함한 인구통계학적 및 임상적 요인과 연관시키기 위해.
EORTC의 QLQ-C30으로 측정한 치료 12주 후 QOL 점수의 1차 종점 변화
보조 종점
- EORTC의 QLQ-C30으로 측정한 치료 6주 후 QOL 점수 변화
- EORTC의 QLQ-LC13으로 측정한 치료 6주 및 12주 후 QOL 점수의 변화.
- HADS로 측정한 치료 6주 및 12주 후 감정 영역의 QOL 점수 변화
- 전반적인 생존
- 독립적인 방사선 검토에 의해 결정되고 치료 후 12주에 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1을 사용하여 평가된 객관적 반응률
- 무진행 생존
- 응급실 방문 및 입원
- 유해 사례에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0에 의해 평가된 유해 사례
- 환자는 ECOG 수행 상태와 QOL 및 임상 결과와의 상관관계를 보고했습니다.
- ECOG 수행 상태 척도에 의해 측정된 불량한 PS가 질병, 기타 동반이환 또는 둘 다로 인한 것인지, QOL 및 임상 결과와의 상관관계인지에 대한 의사의 치료 임상 평가
- Cancer Aging and Research Group(CARG) Chemo-Toxicity Calculator Survey https://www.mycarg.org/?page_id=4480을 사용한 70세 이상의 환자에 대한 기준선에서의 노인 평가 및 QOL 및 임상 결과와의 상관관계
- 환자 보고 결과(PRO) 완료율
다음 범주 간 QOL 점수 객관적 반응 비율(CR + PR) 및 12주에서의 OS의 차이:
- 연령대
- 성별
- 인종/민족
- 우편 번호
- 보험 종류
- CNS 전이의 유무
- PD-L1(TPS
- 노인 평가 점수
- 다른 주요 장기 기능 장애의 유무
- ECOG PS 2 대 3
- 부작용 G2, G3-4
연구 약물, 용량, 경로 및 요법: 12주 동안 3주마다 펨브롤리주맙 200mg IV, 이후 6주마다 펨브롤리주맙 400mg IV로 전환하는 옵션. 그런 다음 Pembrolizumab은 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 사망할 때까지 계속됩니다.
통계적 고려 사항: 이것은 치료 경험이 없는 진행성 또는 전이성 NSCLC 및 Pembrolizumab 치료에 대한 ECOG 2/3 환자를 대상으로 EORTC QLQ-C30 점수로 측정한 삶의 질(QoL) 변화를 평가하기 위한 2상 임상 시험입니다. 218명의 폐암 환자의 기준선에서 전체 QoL(QLQ-30)은 평균 57.6이고 표준 편차(SD)는 24.3이었습니다. 연구팀은 기준선과 펨브롤리주맙 치료 후 12주 사이의 QoL 점수 변화 차이를 테스트할 예정이다. 문헌에 기록된 바와 같이 의미 있는 변화는 10점 차이로 결정되었습니다. 변화의 SD는 사전/사후 상관관계가 0.7이라고 가정할 때 18.9입니다. 31개의 표본은 양측 쌍체 t-검정을 사용하여 18.9의 추정된 SD 차이와 0.05의 유의 수준으로 10의 쌍체 차이 평균을 탐지하는 81% 검정력을 달성합니다. 30% 탈락 가능성을 고려하여 이 연구에서는 45명의 환자를 등록하여 최소 31명의 평가 가능한 환자를 확보할 것입니다.
마운트 시나이 병원과 마운트 시나이 첼시 사이트에서 매월 약 20명의 새로운 전이성 NSCLC 환자를 만나고 있습니다. 이 중 약 7-8개는 과거 경험을 기반으로 PS가 2-3입니다. 따라서, 연구는 누적을 완료하는 데 약 24개월이 필요하고 연구에 매달 2명의 환자를 누적시킬 것으로 합리적으로 기대할 수 있습니다.
총 참가자 수: 45 예상 등록 기간: 24개월 예상 참여 기간: 24개월 예상 연구 기간: 40개월 참여 장소: Mount Sinai 병원 및 Mount Sinai Chelsea
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Deborah Doroshow, MD, PhD
- 전화번호: 212-241-5615
- 이메일: deborah.doroshow@mssm.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Bailey Fitzgerald, MD
- 이메일: Bailey.Fitzgerald@mountsinai.org
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- 모병
- Mount Sinai Hospital
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연락하다:
- Bailey Fitzgerald, MD
- 이메일: Bailey.Fitzgerald@mountsinai.org
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수석 연구원:
- Deborah Doroshow
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연락하다:
- Katherine Vandris
- 이메일: katherine.vandris@mssm.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 및 여성, 국소 진행성 NSCLC가 있고 최종 외과적 절제 또는 동시 화학방사선 요법 또는 전이성 NSCLC에 부적격
- 환자는 전이성 암에 대한 전신 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
- 환자는 PD-1 또는 PD-L1 억제제를 투여받은 적이 없어야 합니다.
- 동의 시점과 치료 첫날에 ECOG 수행 상태 2 또는 3
- 환자는 ALK, ROS1, EGFR, BRAF, NTRK, RET, MET 또는 1차 FDA 승인 표적 요법이 존재하는 다른 유전자에 분자적 변화가 없을 수 있습니다.
- 치료된 뇌 전이가 있는 환자는 스크리닝 기간 동안 임상 검사 및 뇌 영상(MRI 또는 CT)으로 확인된 바와 같이 CNS 관련 치료 후 최소 4주 동안 진행의 증거가 없는 경우 적격입니다.
- 신규 또는 진행성 뇌 전이(활동성 뇌 전이) 또는 연수막 질환이 있는 환자는 치료 의사가 즉각적인 CNS 지시 요법이 필요하지 않으며 요법의 첫 번째 주기 동안 필요할 가능성이 없다고 판단하는 경우 적격입니다.
- 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV 환자가 이 시험에 참가할 수 있습니다.
아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:
- 백혈구 ≥ 3,000/mcL
- 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mcL
- 혈소판 ≥ 100,000/mcl
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
- 간 전이가 있는 경우 AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 3 x ULN 또는 ≤5 x ULN
- GFR(Cockroft-Gault) ≥ 30mL/분
- 가임 여성(WOCBP)은 펨브롤리주맙 요법의 C1D1 이전 3일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 이 시험의 목적을 위해 WOCBP는 지난 48개월 이내에 월경을 한 여성으로 정의됩니다.
- 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서 제공
- 연구 약물을 복용하고 연구 설문지를 작성하는 능력
- 연구 기간 동안 모든 연구 절차를 준수하겠다는 진술된 의지
- 가임 여성의 경우, 연구 치료 중 및 최종 투여 후 최소 4개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 것에 대한 동의
- 가임 남성의 경우, 가임 여성 파트너와 효과적인 피임을 보장하기 위해 콘돔 또는 기타 방법을 사용하는 것에 대한 동의
제외 기준:
- 10mg 초과의 프레드니손(또는 이에 상응하는 것)의 일일 요법 또는 기타 전신 면역억제 요법이 필요한 자가면역 상태.
- 다른 시험약을 투여받는 환자
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- CNS 치료가 필요한 알려진 연수막 질환이 있는 환자
- 임신 또는 수유중인 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 펨브롤리주맙
환자들은 연구 첫 12주 동안 표준 용량의 펨브롤리주맙(3주마다 200mg IV)으로 치료받게 됩니다.
12주차 평가 후 질병의 객관적인 진행이 없는 환자는 펨브롤리주맙 400mg IV의 Q6W 투여로 전환할 수 있습니다.
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환자는 연구 첫 12주 동안 표준 용량의 펨브롤리주맙으로 치료받게 됩니다.
12주차 평가 후 질병의 객관적인 진행이 없는 환자는 펨브롤리주맙 400mg IV의 Q6W 투여로 전환할 수 있습니다.
환자는 3주 요법의 내약성 및 더 가까운 후속 조치 간격에 대한 필요성에 대한 임상의 평가를 기반으로 치료 의사의 재량에 따라 FDA 승인 옵션인 이 일정을 제공받게 됩니다.
Pembrolizumab은 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 사망할 때까지 계속됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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EORTC QLQ-C30 삶의 질 점수 변화
기간: 기준선 및 치료 후 12주
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유럽 암 연구 및 치료 조직의 삶의 질 설문지-코어 30(EORTC QLQ-C30)에 의해 측정된 펨브롤리주맙을 기준선과 비교하여 치료 12주 후 삶의 질(QOL) 점수의 변화.
척도 범위는 1=매우 나쁨에서 7=우수함입니다.
점수가 높을수록 삶의 질이 좋습니다.
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기준선 및 치료 후 12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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EORTC QLQ-C30 삶의 질 점수 변화
기간: 기준선 및 치료 후 6주
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유럽 암 연구 및 치료 조직의 삶의 질 설문지-코어 30(EORTC QLQ-C30)에서 측정한 바와 같이 치료 후 6주째에 펨브롤리주맙을 사용한 기준선과 비교하여 삶의 질(QOL) 점수의 변화.
척도 범위는 1=매우 나쁨에서 7=우수함입니다.
점수가 높을수록 삶의 질이 좋습니다.
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기준선 및 치료 후 6주
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EORTC의 QLQ-LC13 삶의 질(QOL) 점수 변화
기간: 기준선 및 치료 후 6주
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EORTC의 QLQ-LC13으로 측정한 펨브롤리주맙 기준선과 비교하여 치료 6주 후 삶의 질(QOL) 점수의 변화. EORTC QLQ-LC13은 EORTC QLQ-C30과 함께 사용되는 폐암에 대한 질병별 13개 항목 자가 관리 설문지입니다. 이것은 폐암 관련 증상(예: 기침, 객혈, 호흡곤란 및 통증)과 기존 화학 요법 및 방사선 요법의 부작용(예: 탈모, 신경병증, 구강 통증 및 삼킴곤란)의 다중 항목 및 단일 항목 측정으로 구성됩니다. ). 각 증상 항목에 대해 0에서 100까지의 점수가 도출되었으며, 점수가 높을수록 증상의 정도가 높은 것을 나타냅니다. |
기준선 및 치료 후 6주
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EORTC의 QLQ-LC13 삶의 질(QOL) 점수 변화
기간: 기준선 및 치료 후 12주
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EORTC의 QLQ-LC13으로 측정한 펨브롤리주맙 치료 12주 후 삶의 질(QOL) 점수의 변화. EORTC QLQ-LC13은 EORTC QLQ-C30과 함께 사용되는 폐암에 대한 질병별 13개 항목 자가 관리 설문지입니다. 이것은 폐암 관련 증상(예: 기침, 객혈, 호흡곤란 및 통증)과 기존 화학 요법 및 방사선 요법의 부작용(예: 탈모, 신경병증, 구강 통증 및 삼킴곤란)의 다중 항목 및 단일 항목 측정으로 구성됩니다. ). 각 증상 항목에 대해 0에서 100까지의 점수가 도출되었으며, 점수가 높을수록 증상의 정도가 높은 것을 나타냅니다. |
기준선 및 치료 후 12주
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병원 불안 및 우울 척도(HADS) 삶의 질(QOL) 점수의 변화
기간: 기준선 및 치료 후 6주
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HADS로 측정한 감정 영역에서 치료 후 6주째 삶의 질(QOL) 점수의 변화.
HADS는 응답이 0-3점인 14개 항목 척도이며, 각 하위 척도의 점수는 0(정상)에서 21(심각한 증상)까지입니다.
전체 척도의 점수는 0에서 42까지이며 점수가 높을수록 고통이 심함을 나타냅니다.
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기준선 및 치료 후 6주
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병원 불안 및 우울 척도(HADS) 삶의 질(QOL) 점수의 변화
기간: 기준선 및 치료 후 12주
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HADS로 측정한 감정 영역에서 치료 후 12주에 삶의 질(QOL) 점수의 변화.
HADS는 응답이 0-3점인 14개 항목 척도이며, 각 하위 척도의 점수는 0(정상)에서 21(심각한 증상)까지입니다.
전체 척도의 점수는 0에서 42까지이며 점수가 높을수록 고통이 심함을 나타냅니다.
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기준선 및 치료 후 12주
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전체 생존(OS)
기간: 치료 12주 후
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전체 생존(OS)은 연구 치료제의 첫 번째 용량부터 사망 날짜(원인이 무엇이든)까지의 시간으로 정의됩니다.
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치료 12주 후
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객관적 응답률
기간: 치료 12주 후
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독립적인 방사선 검토에 의해 결정되고 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1을 사용하여 평가된 객관적 반응률: 완전 반응(CR) 최소 1개월 동안 모든 표적 병변이 사라짐. 부분 반응(PR) 측정 병변(표적 병변)의 가장 긴 직경의 합이 최소 30% 감소하고 가장 긴 직경의 기준선 합을 기준으로 합니다. 안정적인 질병(NR/SD) 치료가 시작된 이후 가장 긴 직경의 가장 작은 합을 기준으로 할 때 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 없습니다. 진행성 질병(PD) 치료 시작 이후 기록된 최소 합계 LD 또는 하나 이상의 새로운 병변 출현을 기준으로 측정된 병변(표적 병변)의 가장 긴 직경의 합이 20% 이상 증가 |
치료 12주 후
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무진행 생존(PFS)
기간: 치료 12주 후
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무진행 생존(Progression-Free Survival, PFS)은 치료 시작부터 질병 진행의 첫 번째 발생 또는 모든 원인 연구에서 사망 중 더 이른 시점까지의 기간으로 정의됩니다.
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치료 12주 후
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응급실 방문 횟수
기간: 치료 12주 후
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응급실 방문 횟수
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치료 12주 후
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입원 수
기간: 치료 12주 후
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입원 수
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치료 12주 후
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부작용의 수
기간: 치료 12주 후
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유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0에 의해 평가된 유해 사례의 수
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치료 12주 후
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환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 보고했습니다.
기간: 치료 12주 후
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환자는 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS)를 보고했습니다. ECOG는 일상 생활 능력 측면에서 기능 수준을 측정합니다. 0-완전 활성, 제한 없이 모든 질병 전 기능을 수행할 수 있음
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치료 12주 후
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의사가 보고한 ECOG 수행 상태 척도
기간: 치료 12주 후
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ECOG 수행 상태 척도에 의해 측정된 수행 상태의 치료 의사 임상 평가 ECOG 수행도 척도 및 기준은 참여자의 질병이 어떻게 진행되고 있는지, 질병이 일상 생활에 어떤 영향을 미치는지 평가하고 적절한 치료 및 예후를 결정하기 위해 의사와 연구원이 사용합니다. 0등급, 완전히 활동적이며 제한 없이 모든 질병 전 상태를 수행할 수 있습니다. 1등급, 육체적으로 힘든 활동에 제한이 있지만 걸을 수 있고 가벼운 집안일, 사무실 일과 같은 가벼운 일이나 앉아서 하는 일을 할 수 있습니다. 2등급, 걸을 수 있고 모든 자가 관리가 가능하지만 어떠한 작업 활동도 수행할 수 없습니다. 깨어있는 시간의 약 50% 이상. 제한된 자기 관리만 가능한 3등급; 깨어있는 시간의 50% 이상 침대나 의자에 갇혀 있습니다. 4등급, 제한적인 자기 관리만 가능; 깨어있는 시간의 50% 이상 침대나 의자에 갇혀 있습니다. |
치료 12주 후
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Cancer Aging and Research Group (CARG) 화학 독성 계산기 설문 조사 점수
기간: 기준선
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Cancer Aging and Research Group(CARG) Chemo-Toxicity Calculator Survey https://www.mycarg.org/?page_id=4480을 사용하여 70세 이상 환자에 대한 기준선에서의 노인 평가.
CARG 점수의 범위는 0에서 19까지이며 점수가 높을수록 화학 요법 독성 위험이 높음을 나타냅니다.
CARG 점수 0~5는 저위험, 6~9는 중간 위험, 10~19는 고위험으로 간주됩니다.
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기준선
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환자 보고 결과(PRO) 완료율
기간: 치료 12주 후
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응답한 설문 조사 도구 질문의 백분율로 측정한 PRO 완료율
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치료 12주 후
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Deborah Doroshow, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- 연구 책임자: Bailey Fitzgerald, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STUDY-22-01144
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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