Pembrolizumab pour le NSCLC avancé et PS 2-3

Objectif principal Évaluer les effets du pembrolizumab de première ligne sur la qualité de vie des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique qui ne sont pas éligibles aux traitements standard de première ligne en raison d'un mauvais indice de performance (ECOG PS de 2 ou 3).

Objectifs secondaires

• Évaluer les résultats cliniques du pembrolizumab de première intention dans cette population de patients.
• Évaluer la toxicité du pembrolizumab de première intention dans cette population de patients.
• Évaluer la qualité de vie rapportée par le patient dans le domaine émotionnel (à l'aide de l'HADS).
• Évaluer l'état de performance de base déclaré par les patients et établir une corrélation avec la qualité de vie et les résultats cliniques.
• Évaluer le score d'évaluation gériatrique de base pour les patients de 70 ans et plus et établir une corrélation avec la qualité de vie et les résultats cliniques.
• Pour corréler la qualité de vie et les résultats avec des facteurs démographiques et cliniques, notamment : l'âge, le sexe, la race/l'origine ethnique, le code postal, le type d'assurance, la présence/l'absence de métastases du SNC, le TPS PD-L1 (

Critère d'évaluation principal Modification du score QOL après 12 semaines de traitement, telle que mesurée par le QLQ-C30 de l'EORTC

Critères secondaires

• Changement du score QOL après 6 semaines de traitement tel que mesuré par le QLQ-C30 de l'EORTC
• Changement du score QOL après 6 et 12 semaines de traitement tel que mesuré par le QLQ-LC13 de l'EORTC.
• Changement du score QOL dans le domaine émotionnel après 6 et 12 semaines de traitement tel que mesuré par HADS
• La survie globale
• Taux de réponse objective, tel que déterminé par un examen radiologique indépendant et évalué à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1, 12 semaines après le traitement
• Survie sans progression
• Visites aux urgences et hospitalisations
• Événements indésirables, tels qu'évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) Version 5.0
• Le patient a signalé l'état de performance ECOG et la corrélation avec la qualité de vie et les résultats cliniques.
• Évaluation clinique par le médecin traitant pour déterminer si une PS médiocre, telle que mesurée par l'échelle d'état de performance ECOG, est due à une maladie, à d'autres comorbidités ou aux deux et corrélation avec la qualité de vie et les résultats cliniques
• Évaluation gériatrique au départ pour les patients de 70 ans et plus et corrélation avec la qualité de vie et les résultats cliniques, à l'aide de l'enquête sur le calculateur de chimiotoxicité du Cancer Aging and Research Group (CARG) https://www.mycarg.org/?page_id=4480
• Taux d'achèvement des résultats rapportés par les patients (PRO)

• Différence de proportion de réponse objective au score QOL (RC + RP) et de SG à 12 semaines entre les catégories :

  • Tranche d'âge
  • Le genre
  • Race/ethnie
  • Code postal
  • Type d'assurance
  • Présence/absence de métastases du SNC
  • PD-L1 (TPS
  • Scores d'évaluation gériatrique
  • Présence ou absence d'autres dysfonctionnements d'organes majeurs
  • ECOG PS 2 contre 3
  • Événements indésirables G2, G3-4

Médicament à l'étude, dose, voie d'administration et régime : pembrolizumab 200 mg IV toutes les 3 semaines pendant 12 semaines, avec possibilité de passer au pembrolizumab 400 mg IV toutes les 6 semaines par la suite. Le pembrolizumab sera ensuite poursuivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou décès.

Considérations statistiques : Il s'agit d'un essai clinique de phase II visant à évaluer le changement de qualité de vie (QoL), mesuré par les scores EORTC QLQ-C30, pour les patients atteints de NSCLC naïf de traitement, avancé ou métastatique et ECOG 2/3 sous traitement par Pembrolizumab. La qualité de vie globale (QLQ-30) au départ chez 218 patients atteints d'un cancer du poumon avait une moyenne de 57,6 et un écart type (SD) de 24,3. L'équipe de recherche testera la différence dans le changement du score de qualité de vie entre le départ et 12 semaines après le traitement par Pembrolizumab. Un changement significatif, tel que documenté dans la littérature, a été déterminé comme étant une différence de score de 10. L'écart-type du changement est de 18,9, en supposant que la corrélation avant/après est de 0,7. Un échantillon de 31 échantillons atteint une puissance de 81 % pour détecter une moyenne des différences appariées de 10 avec un écart-type estimé des différences de 18,9 et un niveau de signification de 0,05 à l'aide d'un test t apparié bilatéral. Compte tenu de l'abandon potentiel de 30 %, cette étude recrutera 45 patients pour garantir au moins 31 patients évaluables.

Environ 20 nouveaux patients atteints de CPNPC métastatique sont vus chaque mois à l'hôpital Mount Sinai et aux sites Mount Sinai Chelsea ; parmi ceux-ci, environ 7-8 ont un PS de 2-3 basé sur l'expérience passée. Ainsi, l'étude peut raisonnablement s'attendre à inscrire 2 patients par mois à l'étude, avec environ 24 mois nécessaires pour terminer l'inscription.

Nombre total de participants : 45 Période d'inscription estimée : 24 mois Durée estimée de la participation : 24 mois Durée estimée de l'étude : 40 mois Sites participants : Mount Sinai Hospital et Mount Sinai Chelsea