원발성 막성 신증의 결과 분석 (PROMENADE)

원발성 막성 신병증(PMN)은 면역글로불린 G와 보체 성분이 사구체 모세혈관 벽의 상피하층에 침착되어 발생하는 자가면역 질환입니다. 이는 인구 100만 명당 5~10명의 환자에게 영향을 미치며 당뇨병성 신장 질환에 이어 성인 신증후군의 두 번째 원인입니다. 수십 년 동안 스테로이드와 비특이적 면역억제제는 지속적인 신증후군으로 인해 신부전 위험이 높은 막성 신병증 환자의 치료 옵션으로 옹호되어 왔습니다. 그러나 이러한 약물은 잠재적인 이점을 상쇄하는 심각하고 잠재적으로 치명적인 부작용을 갖고 있으므로 폐기해야 합니다. PMN 및 비신장성 단백뇨(24시간당 3.5g 미만) 환자는 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEi) 및/또는 안지오텐신-시스템을 최적화하여 억제하는 보조 요법을 통해 좋은 예후를 보입니다. 수용체 차단제(ARB). 그러나 면역억제가 없으면 PMN 및 신증후군(NS)(24시간당 단백뇨 >3.5g 및/또는 저알부민혈증) 환자의 약 1/3이 말기 신장 질환(ESKD)으로 진행됩니다. 스테로이드 및 비특이적 면역억제제는 위약 및 지지 요법보다 더 효과적으로 NS의 관해를 달성할 수 있지만 치료의 잠재적 이점을 상쇄할 수 있는 심각하고 잠재적으로 치명적인 합병증과 관련이 있습니다. 따라서 2012년 KDIGO(신장 질환 개선 종합 결과) 지침에서는 비특이적 면역억제 요법의 사용을 지속성 NS 환자에게로 제한해야 한다고 권고했습니다. 이러한 맥락에서 ESKD 위험 감소가 심각한 부작용 위험을 상쇄할 수 있기 때문입니다. . 족세포 M형 포스포리파제 A2 수용체(PLA2R)와 트롬보스폰딘 1형 도메인 함유 단백질 7A(THSD7A) 항원에 대한 신생성 자가항체의 발견은 항체 생산과 상피하 침착을 예방하기 위해 B 세포 계통을 구체적으로 표적으로 삼는 개입에 대한 명확한 병리생리학적 근거를 제공했습니다. 항-PLA2R 항체 역가는 질병 활성도 및 환자 결과와 상관관계가 있습니다. 진단 시 낮은 자가항체 수치는 자연 관해를 예측하는 반면, 높은 기준선 항-PLA2R 항체 수치는 자연 관해 확률 감소와 상관관계가 있고 초기 비신장성 단백뇨 환자에서 NS로의 진행과 관련이 있으며 높은 재발 위험과 진행성을 예측합니다. 신장 기능 상실. 더욱이, 항-PLA2R 항체 수준의 감소는 단백뇨의 완화와 다양한 전통적 및 새로운 면역억제 치료법에 대한 반응을 강력하게 예측합니다. 아마도 PLA2R 음성 질환에서 PMN은 항-PLA2R 항체와 유사하게 질병 활성 및 치료에 대한 반응을 예측하는 것으로 보고된 항-THSD7A 항체와 같은 다른 신원성 자가항체에 의해 유지될 수 있습니다.

PMN 환자의 치료 진행 및 반응이 순환하는 항-PLA2R 자가항체의 전체 역가뿐만 아니라 그 특성에 의해서도 영향을 받을 수 있는지 여부는 활발한 논쟁의 대상입니다. 거의 40년간의 경험적 치료 끝에 항-PLA2R 및 항-THSD7A 자가항체의 발견은 항체 생산 또는 항체-항원 면역복합체의 상피하 침착으로 특정 항원에 대한 결합을 예방하는 것을 특별히 목표로 하는 개입에 대한 최초의 명확한 병리생리학적 근거를 제공했습니다. 최초의 항CD20 단클론 항체인 리툭시맙은 안전하며 신막성신증 환자의 약 2/3에서 관해를 달성합니다. PLA2R 관련 질환에서 완화는 항상 항 PLA2R 자가항체의 고갈과 순환계로의 재출현에 의한 재발이 선행됩니다. 비특이적 면역억제 요법에 비해 우수한 위험/이익 프로필로 인해 리툭시맙은 현재 신부전 위험이 있는 막성 신병증 환자를 위한 1차 치료법입니다. CD20 세포(오파투무맙 및 오비누투주맙 등)를 표적으로 하는 새로운 단클론 항체와 이들의 분화(벨리무맙) 또는 CD38 기억 세포를 생성하는 장기 항체(다라투무맙, 펠자르타맙)를 표적으로 하는 새로운 단클론 항체와 보르테조밉 등 프로테아좀 억제제가 신증 환자의 치료를 위해 평가되고 있습니다. 리툭시맙에 저항성 또는 불내성인 막성 신증 환자. 보체 억제제 요법은 이러한 약물의 효과가 나타날 때까지 사구체 염증 과정을 중단시키는 역할을 할 수 있습니다.

Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS의 신장 의학부 연구원들은 Bergamo 병원의 의사들과 함께 2002년에 리툭시맙이 질병에서 완전히 또는 부분적으로 회복될 수 있다는 것을 처음으로 문서화했습니다.

지난 20년 동안 ASST-PG 23의 신장학 부서(이전 Ospedali Riuniti di Bergamo)는 PMN 환자 치료에 있어 가장 중요한 질병별 우수 센터 중 하나가 되었으며 300명 이상의 피험자를 추적하고 다음과 같은 치료를 받았습니다. "Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò", Ranica(BG)(Istituto Mario Negri IRCCS)와 협력하여 리툭시맙 또는 기타 새로운 단일클론 항체. 이들 환자의 일상적인 방문에서 수집된 데이터는 이 희귀 질환의 자연 경과와 치료법의 발전을 설명하는 매우 귀중하고 독특한 정보 소스입니다. 이러한 이유로 우리는 모든 환자의 후속 데이터가 포함된 데이터 뱅크를 만들고 연구에 참여하고 동의를 제공하는 Bergamo의 신장학 부서와 Ranica의 Centro Daccò의 의사를 만드는 것을 목표로 합니다. 연구를 위해 데이터를 사용합니다. 대규모 환자 표본에서 수집한 장기 데이터는 예후 인자, 치료법에 대한 최고 반응자의 특성, 환자가 무반응자로 간주될 수 있는 실패한 치료 기간 추정에 관한 중요한 통찰력을 제공할 수 있습니다.

본 연구에서 평가된 변수는 새로운 치료를 받는 환자의 질병 임상 과정에 대한 중요한 정보 제공을 포함하여 PMN에 대한 기존 지식을 보완하고 확장할 것입니다.