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뇌 기능적 변화는인지 장애에서 경 두개 직류 자극의 조절 효과와 함께 동반합니다.

2025년 3월 3일 업데이트: John P John, National Institute of Mental Health and Neuro Sciences, India

가벼운인지 장애 및 알츠하이머 병의 뇌 연결성 : 경 두개 전류 자극 (TDC)으로 치료 한 후 기능적 연결의 변경을 조사하는 휴식 및 작업 기반 FMRI-MEG 연구

이 관찰 연구의 목표는 초기 알츠하이머 질병 (AD)을 가진 샘플 환자에서 양극 경 두개 직류 자극 (TDC)의인지 조절 효과와 함께 뇌 기능 조절 효과를 수반하는 뇌 기능적 변화를 검사하는 것이 었으며, Nimhans의 노인 클리닉 및 서비스에 등록되었으며 Cognive 향상을 위해 TDC에서 시작된 사람. 또한, TDC의 잠재적 인 유익한 효과를 탐구하기 위해, 조사관은 AMCI (Amnestic Mild Cognitive Invairment) (n = 21) 및 가벼운 AD (n = 19) 샘플에서 처음 40 명의 동의 환자에게 개입을 제공했습니다. 감소 된인지 기능과 관련된 기능적 연결성/활성화의 변화는 TDC 전 및 사후 개입 사이의 기능적 자기 공명 영상 (FMRI) 및 MEG (MagnetoencePhalography)를 사용하여 조사 하였다. TDC의 투여는 5x7cm 전극을 사용하여 오른쪽 상청성 영역 (FP2)에 F3 (왼쪽 DLPFC) 및 캐소드를 배치 한 Anode를 갖는 Neurocone DC-STImulator Plus 장치 (Neurocare Group Gmbh, 독일 뮌헨)를 사용하여 표준 절차를 따랐다. 양극 TDCS 개입은 연속 10 일 동안 일일 세션 (오전 10-11시)과 관련이 있었으며, 여기서 2 MA의 직류 (DC)는 20 분 동안 (각각 세션의 시작과 끝에서 각각 20 초의 추가 램프 업 및 램프 다운 단계)를 엄격한 안전 측정으로 준수했습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

상세 설명

연구가 시작되기 전에 Apriori 등록이 수행되지 않았으므로 모든 참가자는 이미 TDCS 개입을 거쳤으므로 조사관은 프로젝트 완료 후 후 향적으로 연구 프로토콜을 제출하고 있습니다. 이 연구는 Nimhans Institutional Ethics Committee의 승인을 받아 인도 벵갈 루루의 National Mental Health and Neurosciences (Nimhans)에서 수행되었습니다.

학습 샘플 : 두 성별 (연령 범위 : 55-84 세)의 모든 동의 참가자 (아래 참조), 노인 클리닉 및 서비스 (GCS)의 외래 환자 서비스 (GCS)의 외래 환자 서비스에 참석 한 포함 및 제외 기준 (아래 참조)을 충족 시켰으며, 2019 년 8 월부터 2022 년 12 월부터 기억 불만을 제기 한 Nimhans는이 연구에서 모집되었습니다. EDINBURGH Handedness Inventory (EHI)를 사용하여 평가대로 오른 손잡이 개인 만 모집되었습니다. 참가자들은 최적의 청각과 시력을 가진 사람들 만 모집되도록 검사되었습니다. Nimhans의 GCS에서 임상의가 만든 MCI 및 경증 AD의 임상 진단은 National Institute on Alzheimer 's Association (NIA -AA) 진단 기준 및 임상 치매 등급 [CDR]을 사용하여 확인되었습니다 (MCI의 경우 CDR 점수 0.5). 1 이상의 CDR 점수를 가진 참가자는이 연구에서 제외되었습니다. 다른 배제 기준에는 갑상선 기능 항진증, 고칼슘 혈증, 비타민 B12 결핍, 제어되지 않은 고혈압 및 당뇨병, 신경질 고혈압, 정상 압력 뇌수종, 하마 혈증 등과 같은 동시 의학적 상태가 포함되었습니다. 정신 분열증 스펙트럼 장애, 양극성 정서 장애, 주요 우울 장애, 강박 장애, 약물 의존성, 지적 장애 장애, 파킨슨 병 및 관련 장애, 뇌졸중, 이질성 및 기타 만성 신경 학적/신경과 같은 기존의 주요 정신과 및 신경계 질환; 및 항 정신병 약, 항우울제 및 벤조디아제핀의 현재 사용. 40 명의 환자 (MCI 및 21 개의 경증 AD)는 연구에 참여하기로 동의했으며 TDCS 중재 프로토콜을 완료했으며, 이는 10 일 동안 매일 20 분 동안 TDC 세션을 구성했습니다. 모든 참가자는 상세한 신경 심리학 적 평가, 휴식 상태 기능 자기 공명 영상 (RSFMRI), 작업 기반 기능성 공명 영상 (TBFMRI) 및 TDCS 개입 후 휴식을 취한 상태 자기 인구 촬영 (RSMEG)을 받았습니다.

노인을위한 신경 심리학 적 배터리 (NNB-E) :이 배터리에는 에피소드 메모리, 집행 기능, 주의력, 가상 공간 기능 및 정수리 초점 징후 테스트가 포함되며 관리 및 점수를받는 데 1.5 시간이 필요합니다. 평가는 기준선 (사전 TDC) 및 마지막 TDCS 세션 (Post-TDC)의 완료 후에 수행되었다. 이러한 TDCS 전 및 사후 평가는 동일한 연구원이 특정 참가자에 대한 두 테스트를 모두 수행하지 못하게하는 방식으로 수행되었습니다. 또한, TDCS 후 평가를 수행하는 사람은 사전 평가 결과에 눈이 멀었습니다. 연습 효과를 피하기 위해 참가자의 TDC 사전 및 사후 평가에 두 가지 다른 형태가 사용되었습니다. Shapiro Wilk 테스트를 수행하여 NNB-E의 각 하위 테스트 (n = 26)에 대한 TDCS 전 및 후 사후 점수 사이의 차이의 정규성 분포를 확인했습니다. 따라서, 쌍을 이루는 T- 검정 및 Wilcoxon Signed Rank Test는 각각 정상 및 비 정규 분포 하위 테스트 점수에 대해 TDCS 개입의 중요한 영향을 찾기 위해 수행되었다.

자기 공명 영상 (MRI) : MRIS는 32 채널 위상 헤드 코일이있는 3Tesla Philips Ingenia CX (네덜란드 필립스 헬스 케어) 스캐너에서 인수되었습니다. RS-FMRI 획득 중에 참가자들은 눈을 뜨고 신체적으로나 정신적으로 편안하게 유지하고 특별한 것에 초점을 맞추지 말라고 지시 받았다. 각 참가자에 해당하는이 기능적 MR 이미지는 스캐너 또는 획득 관련 아티팩트에 대해 시각적으로 검사되었습니다. MCI 및 가벼운 AD 그룹에서 각각 한 명의 참가자의 RS-FMRI 데이터는 복셀 (DVAR)에 대한 루트 평균 제곱 분산의 미분을 사용하여 검증 된 모션 아티팩트로 인해 기능적 이미지의 품질이 좋지 않음을 나타내는 2 개의 연속 볼륨에서 5% 이상의 강도 변화를 나타냈다. 이 두 참가자의 RSFMRI 사전 스캔 및 사후 스캔을 제외한 후, 나머지 38 명의 참가자 (MCI 그룹에서는 N = 18, 경미한 광고 그룹에서는 N = 20)의 데이터가 추가로 분석되었습니다. SED-to-Voxel 휴식 상태 기능 연결 (S2V-RSFC) 분석을위한 종자는 하버드 피질 아틀라스를 사용하여 왼쪽 중간 전두 이랑 (LMFG)을 사용하여 왼쪽 DLPFC, 양극 TDC의 부위에 해당하는 것으로 설정되었습니다. TDCS 전 및 사후 개입 사이의 분석은 LMFG의 구형 마스크를 '시드'로 사용하고 '복셀'에 대한 전체 뇌 부피를 사용하여 수행되었습니다. p <0.001 (p- uncorgrected) 및 p <0.05에서의 클러스터 임계 값을 갖는 클러스터 수준 범위 임계 값 (P-FDR 보정)을 사용하여 결과를 얻기 위해 양측 파라 메트릭 통계를 구현 하였다.

부수적 인코딩 작업과 의도적 인 검색 작업의 두 가지 작업을 포함하는 새로운 에피소드 메모리 패러다임이 TB-FMRI 획득에 사용되었습니다. 부수적 인 인코딩 작업에서 참가자는 각 시험에서 제시된 시각적 이미지가 살아있는 객체인지 여부를 누르는 것을 표시하도록 지시 받았다. 의도적 인 검색 작업에서, 각 시험에 대한 지침은 제시된 시각적 이미지가 이전에 보 였는지 (메모리 이미지, MI) 이전에 보거나 이전에 보지 않았는지 (비 메모리 이미지, NMI) 버튼 프레스를 사용하는 것을 나타내는 것이 었습니다. 부수적 인코딩 작업 (Living Objects : 55; Living Objects : 55; Fixation Cross : 56) 및 의도적 인 검색 작업 (메모리 이미지, MI : 55; 비 메모리 이미지, NMI : 55; 고정 크로스 : 56)에 대한 최적의 시험 수는 FMRRI 자극기를 사용하여 추정하여 두 작업에 대한 세 가지 시험 분족을 최대화했습니다. 부수적 인코딩 및 의도적 검색에서 60% 이상의 성능 정확도를 보여주는 참가자만이 분석되었습니다. 작업 기반 FMRI 데이터 사전 처리 및 초기 AD (N = 30; MCI = 15, 경미한 AD = 15)를 가진 나머지 참가자의 분석은 FMRIB 전문가 분석 도구 (FEAC) 버전 6.00 FMRIB 소프트웨어 라이브러리 (FMRIB 소프트웨어 라이브러리)를 사용하여 고품질 모델 기반 FMRI 데이터 분석을 구현했습니다. Z (Gaussianised T/F) 통계적 이미지는 z> 2.3에 의해 결정된 클러스터 및 p = 0.05의 수정 된 클러스터 유의 임계 값을 사용하여 비모수 적으로 임계 값으로 임계되었습니다.

MEGNETOENCEPHALOGRY (MEG) : Elekta Neuromag® Triux ™ MEG 스캐너를 사용하여 사전 및 사후 데이터를 획득했습니다. 2 명의 참가자 (MCI 샘플 1 개, 가벼운 광고 샘플에서 1 명)는 MEG 획득에 참여하지 않았으며 4 명의 참가자 (MCI 샘플에서 3 명, 가벼운 광고 샘플에서 1 명)가 MEG 스캔에 참여하지 않았습니다. 초기 AD를 가진 나머지 참가자의 MEG 데이터 (n = 34; MCI = 15, 경미한 AD = 19)가 추가로 전처리되었습니다. 휴식 눈을 닫은 MEG 기록은 다음 프로토콜을 사용하는 앉은 위치에서 수행되었습니다. 샘플링 속도 2000 Hz, 빈 방 기록 = 2 분, 휴식 상태 MEG = 15 분. EEG 데이터는 기록 중에 참가자가 경고하고 완화되도록하기 위해 동시에 획득되었습니다. 심전도 (ECG), EMG (Electromyography) 및 EOG (Electrocardiogram), Electromyography (EMG) 및 EOG (Electrocardiogram)를 각각 획득하여 심장, 근육 및 안구 아티팩트를 각각 획득 하였다. MEG 데이터의 품질 관리 (QC)는 Elekta/Neuromag 시스템의 내장 소프트웨어 인 MaxFiltertm (VER 2.2)을 사용하여 수행되었습니다. 환경 적 및주기적인 아티팩트로 인한 간섭 억제는 시공간 신호 공간 분리 (TSSS) 방법을 사용하여 수행되었다. Welch 방법을 사용하여 5 분의 아티팩트가없는 MEG 기록에서 전력 스펙트럼 분석을 수행 하였다. 신경 진동에 대한 추출 된 전력 스펙트럼 밀도 (PSD)는 표준 주파수 대역 [델타 (2-4Hz), 세타 (4-8Hz), 알파 (8-12Hz), 베타 (13-30 Hz), 감마 (30-60 Hz) 및 GAMMA2 (60-90 Hz)]를 덮었다. 정규화 된 PSD의 사전 TDC 및 사후 TDCS 값 사이에 쌍 t- 검정을 수행하여 다중 [순열 테스트 (1000 무작위 화), Monte Carlo Method] 비교 (FDR- 수정)를 수정하여 시간과 빈도를 제어했습니다.

저주파 진동 (FP)의 위상과 고주파 리듬 (FA)의 진폭 사이의 의존성을 위상 진폭 커플 링 (PAC)을 사용하여 정량화 하였다. 각 참가자의 커플 링 강도는 시간 분해 된 PAC (TPAC)를 사용하여 추정되었으며, 이는 최소 상대 오차를 보여줍니다. TPAC는 시간 창에 걸쳐 가장 강력한 PAC에서 FA 버스트를 사용하여 FP 진동을 검색하여 입력 메그 데이터에 미끄러지면서 추정되었습니다. 10 초의 에포크 길이는 분석에 사용되었고, FP 관심 대역은 4-8Hz 사이이기 때문에 FP 대역의 3 개의 전체 사이클이 선택되어 0.75 초의 슬라이딩 윈도우 길이를 생성했습니다. 평균 comodulogram은 왼쪽 entorhinal cortex에서 MCI (n = 15) 및 가벼운 AD (n = 19)를 가진 모든 환자의 TPAC 맵을 사용하여 추출하여 에피소드 메모리에서 중요한 역할을하며 AD에서 초기 병리 생리학에 취약합니다. MATLAB® (https://www.mathworks.com)을 사용 하여이 소프트웨어 외부에서 한 쌍의 T- 검정을 수행하여 저주파 (4-8 Hz)와 시간 및 주파수에 대한 고주파수 (4-8 Hz) 및 고주파수 (30-90 Hz)의 진폭 사이의 커플 링 강도의 상당한 (FDR- 수정 p <0.05) 차이를 찾았습니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

40

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Karnataka
      • Bengaluru, Karnataka, 인도
        • National Institute of Mental Health and Neurosciences (NIMHANS)
      • Bengaluru, Karnataka, 인도
        • National Institute of Mental Health and Neurosciences

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

Nimhans의 노인 클리닉 및 서비스에 참석 한 55 세 이상의 모든 연속 환자는 다음과 같은 포함 및 제외 기준을 충족하는 메모리 불만이있는 서비스에 대한 채용을 고려할 것입니다. National Institute of Eging과 Alzheimer의 협회 기준에 따라 두 명의 컨설턴트에 의한 최소한의인지 장애 또는 가벼운 알츠하이머 치매로 진단 된 사람들과 MCI의 경우 0.5의 임상 치매 등급 (CDR)이 모집됩니다. CDR <0.5로 위와 성별에 맞는인지 적으로 건강한 노인 대상을 동의하는 것은 유사하게 모집 될 것이다.

설명

가벼운인지 장애와 가벼운 알츠하이머 병 환자

포함 기준 :

  • 55 세 이상 노인
  • 두 성별
  • 오른쪽 손잡이 개인
  • NIAAA (National Institute of Aging -Alzheimer 's Association) 진단 기준에 따르면 최소한의인지 장애 및 가벼운 AD 진단을받은 노인, MCI 및 1.5 및 CDR 기준에 따라 1.5.
  • 사전 동의

제외 기준 :

  • 더 진보 된 치매가있는 노인 (CDR> 1)
  • 항 정신병 약, 항우울제 및 벤조디아제핀 (일부 환자)과 같은 약물 환자.
  • 갑상선 기능 항진증, 고칼슘 혈증, 비타민 B12 결핍, 니아신 결핍, 신경 청소증, 정상 압력 뇌수종 또는 경막 하 혈종과 같은 동반 임상 상태를 가진 환자.
  • 정신 분열증 및 관련 장애, 양극성 정서 장애, 심각한 우울증, 강박 장애, 약물 의존성 및 정신 지체와 같은 다른 정신 장애가있는 사람.
  • 뇌졸중, 간질, 의식 상실 또는 기타 만성 신경 학적/ 신경 퇴행성 조건과 같은 머리 부상과 같은 신경계 질환의 병력.

노인인지 적으로 건강한 비교 그룹 (n = 50)

포함 기준

  • 55 세 이상의 노인 (치매 과목과 일치하는 연령, 성별 및 교육)
  • MCI/AD가없는 사람 (NIAAA 기준)
  • 두 성별 모두 오른쪽으로 오른 손잡이.
  • 사전 동의 배제 기준
  • MCI 또는 치매 노인 (CDR ≥0.5)
  • 항 정신병 약, 항우울제 및 벤조디아제핀 (일부 환자)과 같은 약물 환자.
  • 갑상선 기능 항진증, 고칼슘 혈증, 비타민 B12 결핍, 니아신 결핍, 신경 청소증, 정상 압력 뇌수종 또는 경막 하 혈종과 같은 동반 임상 상태를 가진 환자.
  • 정신 분열증 및 관련 장애, 양극성 정서 장애, 심각한 우울증, 강박 장애, 약물 의존성 및 정신 지체와 같은 다른 정신 장애가있는 사람.

뇌졸중, 간질, 의식 상실 또는 기타 만성 신경 학적/ 신경 퇴행성 조건과 같은 머리 부상과 같은 신경계 질환의 병력.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
초기 알츠하이머 병 (AD)
초기 광고 그룹은 가벼운인지 장애가있는 환자 (MCI) 및 가벼운 알츠하이머 병 (AD)으로 구성되었습니다.
경 두개 직접 전류 자극은 5x7cm 전극을 사용하여 오른쪽 초상 성 영역 (FP2)에 F3 (왼쪽 DLPFC) 및 캐소드를 배치 한 NeuroConn DC-STImulator Plus 장치 (Neurocare Group Gmbh, 독일 뮌헨) 및 캐소드를 사용하여 표준 절차에 따라 투여되었다. 양극 TDCS 개입은 연속 10 일 동안 일일 세션 (오전 10-11시)과 관련이 있었으며, 여기서 2 MA의 직류 (DC)는 20 분 동안 (각각 세션의 시작과 끝에서 각각 20 초의 추가 램프 업 및 램프 다운 단계)를 엄격한 안전 측정으로 준수했습니다. 참가자 중 어느 누구도 상당한 부작용을보고하지 않았습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
자기 공명 영상
기간: 최대 14 일에 걸쳐 10 번의 TDC 세션 (하루 1 회 세션)이 완료된 후
휴식 상태 기능 연결, 부수적 인코딩 및 의도적 인 검색 작업 기반 활성화는 MRI의 주요 결과 측정이었습니다.
최대 14 일에 걸쳐 10 번의 TDC 세션 (하루 1 회 세션)이 완료된 후
자기 펜실베이션
기간: 최대 14 일에 걸쳐 10 번의 TDC 세션 (하루 1 회 세션)이 완료된 후
알파, 베타, 세타 및 감마 대역폭의 힘, 왼쪽 entorhinal cortex에서 Gamma 밴드 커플 링의 theta 파상 및 진폭의 전력은 자성 분리의 1 차 결과 측정으로 계산되었습니다.
최대 14 일에 걸쳐 10 번의 TDC 세션 (하루 1 회 세션)이 완료된 후
인지 평가
기간: 최대 14 일에 걸쳐 10 번의 TDC 세션 (하루 1 회 세션)이 완료된 후
노인 (NNB-E) 측정 에피소드 메모리, 집행 기능,주의, 가상 공간 기능 및 정수리 초점 징후의 테스트를위한 Nimhans 신경 심리학 적 배터리의 출력은이 연구에 사용 된인지 평가의 주요 결과 측정으로 주목되었습니다.
최대 14 일에 걸쳐 10 번의 TDC 세션 (하루 1 회 세션)이 완료된 후

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: John P John, M.D., National Institute of Mental Health and Neuro Sciences, India

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 8월 5일

기본 완료 (실제)

2022년 12월 16일

연구 완료 (실제)

2022년 12월 16일

연구 등록 날짜

최초 제출

2025년 2월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2025년 3월 3일

처음 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 3월 3일

마지막으로 확인됨

2025년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • DST-CSI/002/208/2018/01156
  • DST/CSRI/2017/249 (G) 28.08.18 (기타 보조금/기금 번호: Department of Science and Technology, Government of India)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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