내비게이션으로 임상 시험 등록으로의 환자 여행 강화

캐나다의 프로토콜 시놉시스, 암에 걸린 사람들의 5% 미만이 임상 시험에 등록합니다. 재판 등록률은 농촌 인구에서 훨씬 낮습니다. 암에 걸린 개인의 30-60%에 영향을 미치는 시험 등록에 대한 가장 일반적인 장벽은 임상 시험의 이용 가능성이 부족하다 (1-3).

이 장벽을 해결하기 위해 CTN (Clinical Trials Navigator) 프로그램은 Canadian Cancer Clinical Trials Network (3CTN) (4, 5)의 지원으로 개발되었으며 2019 년 Windsor Regional Hospital (WRH)이 주최했습니다. 이 CTN 파일럿 시험의 목적은 캐나다 전역의 20 개의 새로운 센터에서 시험 추천 률을 높이는 데있어 CTN 프로그램의 효과를 결정하는 것입니다. CTN 프로그램이 캐나다의 다양한 사이트에서 시험에 대한 추천 속도를 높일 수 있음을 보여 주면 CTN 프로그램은 시험 등록에 가장 중요한 장벽 중 하나를 극복하여 암을 앓고있는 사람들의 치료를 발전시키고 결과를 향상시키는 실행 가능한 솔루션이 될 것입니다.

1. 시험의 필요성 1.1.1 해결해야 할 문제는 무엇입니까? 임상 시험은 치료를 발전시키고 암에 걸린 사람들의 결과를 개선하는 데 대한 금 표준으로 남아 있습니다. 암에 걸린 사람들의 5% 미만이 시험에 등록합니다. 재판 등록률은 농촌 인구와 지역 사회 병원에서 훨씬 낮아 캐나다의 병원의 65%를 차지합니다 (1-3). 암에 걸린 개인의 30-60%에 영향을 미치는 시험 등록에 대한 가장 일반적인 장벽은 특히 소규모 센터에서 치료 된 것 중 임상 시험의 이용 가능성이 부족하다 (1-3). 캐나다의 시험 가용성은 센터 당 1 ~ 350 개의 시험이며, 더 큰 도시 학술 센터에는 더 많은 시험이있는 시험이 있습니다. [부록 A 사이트 별 발생]. 이는 캐나다에서 암에 걸린 많은 사람들이 암 치료의 대부분을받는 센터에서 이용할 수없는 시험 (즉, 환자의 치료 암 센터)을받을 수있는 시험으로 추천 될 것임을 의미합니다. 이해 관계자는 환자의 치료 암 센터 이외의 이용 가능한 시험을 식별하는 과정이 캐나다에서 시험 발생을 예방하는 가장 중요한 장벽이라는 데 동의합니다. (6, 7). 1.1.2 CTN (Clinical Trials Navigator) 프로그램 구조 2019 년 CTN 프로그램은 라이브 경험이있는 사람들 (PWLE)을 포함한 주요 이해 관계자와 협력하여 등록을 이용 가능한 시험으로 탐색 할 때의 격차를 해결했습니다. CTN 프로그램은 현재 시험 등록 프로세스를 향상시키기 위해 몇 가지 주요 구성 요소를 통합하고 있습니다. (i) 3CTN 웹 사이트 및 WRH [부록 B URL] [부록 C 포스터]의 포스터를 통해 공개적으로 액세스 할 수있는 추천 프로세스 [부록 C 포스터] (iii) 가용 시험을 수행하기 위해 철저한 검색 (III)을 통해 CT Metrics (II)를 통해 CT Metrics (CT)를 통해 최적화를 통해 최적화를 통해 최적화를 통해 최적화 된 품질 개선을 수행하기 위해 교육을받은 전문가 항해자. 모범 사례 공유 및 광범위한 커뮤니티와의 귀중한 통찰력을 포함한 보급.

   1.1.3 CTN 프로그램의 효과 초기 추천에서 CTN 프로그램, 시험 등록에 이르기까지 프로세스는 부록 D에 요약되어 있습니다.

   2019 년에 시작된 이래 캐나다 전역의 600 명 이상의 환자가 CTN 프로그램에 의뢰되었으며, 26%는 임상 시험에 의뢰하고 8%는 중재 적 임상 시험에 등록되었습니다 (8). 지속적인 반복 프로세스는 다음과 같은 개선을 허용했습니다. (i) 데이터베이스의 원주민과 한 명의 트랜스 젠더가 입증 한 바와 같이 사용자가 자체 식별 할 수있는 새로운 EDI 설문 조사, (ii) 모든 주요 암 유형에 대한 마스터 목록이 검색 엔진의 문제를 극복하기 위해 개발되었습니다 (7). 우리는이 마스터 목록이 기존 자원에 대한 의미있는 시험 식별을 증가 시켰음을 보여주었습니다 [부록 E, 마스터리스트].

   1.1.4 진행중인 CTN 프로그램 최적화 CTN 프로그램을 사용하는 환자의 75%가 호스트 사이트에서 나온다는 사실에 의해 캐나다 전역에서 CTN 프로그램을 계속 확장해야 할 필요성이 있습니다. 다음과 같은 목표는이 보조금에 대한 CTN 프로그램 운영위원회에 의해 개발되었습니다. (i) PWLE 및 의료 전문가의 참여 증가, (ii) 시험 자격 기준을 명확히하고 (iii) CTN 프로그램이 수요 증가에 대한 CTN 프로그램의 능력을 보장합니다. 1.2 주요 연구 질문은 무엇입니까? CTN 프로그램의 효과를 평가하는이 파일럿 다중 센터, 스텝 웨지, 클러스터 무작위 대조 시험 (SW-RCT) 시험은 임상 시험 추천 률의 증가를 보여 주나요? 1.3 이제 재판이 필요한 이유는 무엇입니까? 열악한 임상 시험 발생을 해결하기위한 현재 이니셔티브에는 Craft (9), Acro (10) 및 Catch-Up.2020 (10)이 포함됩니다. Craft 및 Acro는 임상 시험 탈 항해에 중점을 두어 원격 환자에게 임상 시험을 가져옵니다. Catch-Up.2020, NIH 지원 이니셔티브는보다 다양한 인구를 계산하는 데 중점을두고 있으며 항해자를 시험에 발생하는 가장 효과적인 프로세스 중 하나로 식별했습니다. 캐나다의 희망 마라톤 (MOH) 암 센터 (11)는 캐나다 환자의 완전한 게놈 프로파일 링에 대한 접근성을 확대하는 데 중점을 둡니다. CTN은 MOH 및 3CTN에 의해 ​​인정 된 바와 같이 이러한 이니셔티브를 보완합니다. 또한, 캐나다 암 협회 (Canadian Cancer Society)가 이전에 후원 한 캐나다 암 시험 웹 사이트 (12)는 2023 년 7 월에 일몰을 시작하여 CTN 프로그램의 지원을받을 수있는 캐나다 환자들에게 서비스를 제공하고 있습니다.

   1.4이 시험의 결과는 어떻게 사용됩니까? 이 성공적인 SW-RCT의 결과는 CTN 프로그램을 캐나다에서 성공적인 임상 시험 생태계의 중요한 구성 요소로 설립 할 것입니다. 1.4.1 지식 번역 우리는 환자 옹호 그룹 (예 : 피부를 구하고 내장 느낌을 구 함), 3CTN, Q-Croc 및 MOH와의 관계를 활용합니다. 주요 지식 번역 활동에는 현지, 국내 및 국제 과학 회의 보급의 지식 사용자 및 연구원에게 결과를 공식적으로 발표하고 공동 작업자의 온라인 리소스를 통해 환자, 의료 서비스 제공 업체 및 일반 대중에게 결과를 공개 액세스 의료 저널에 출판하는 것이 포함됩니다. 1.5 재판 참가자의 안전에 대한 위험이 있습니까? 환자의 50%만이 자격이있는 이용 가능한 시험을 식별 할 것으로 추정되며 환자의 8%만이 실제로 이용 가능한 시험에 등록 할 것입니다. CTN 프로그램은 실수로 시험의 이용 가능성과 효능에 관한 환자들 사이에서 비현실적인 희망을 불러 일으킬 수 있습니다. 사전 동의 과정에서 명확하고 현실적인 정보를 제공 할 것입니다.

2. 제안 된 시험 2.1 제안 된 시험 설계는 무엇입니까? 이 다중 센터 SW-RCT는 임상 시험에 등록 프로세스를 CTN 프로그램에 탐색하기위한 현재의 치료 과정을 비교합니다. 2.2 계획된 재판 중재는 무엇입니까? 실험 및 제어. Control ARM에서 센터는 CTN 프로그램의 직접적인 개입없이 사용 가능한 시험 및 등록을 식별하기위한 표준 관리 프로세스를 계속할 것입니다. 2에서

   치료 팔, 암 및 의료 전문가와 함께 사는 사람들은 CTN 프로그램을 사용하여 가용 시험 및 등록을 식별하는 과정을 탐색 할 수 있습니다.

   2.3 참가자를 시험 그룹에 할당하기위한 제안 된 실질적인 조치는 무엇입니까? 이 시험에서, 두 개의 참여 센터는이 계단식, 클러스터 무작위 대조 시험 (SW-RCT)에서 임상 시험 등록 과정 (즉, '표준 관리 기간')을 탐색하기 위해 현재의 치료 표준을 사용하여 시험에 들어갑니다. 3 개월 후 CTN 프로그램은 두 번째 센터에서 구현됩니다. 오염을 방지하기 위해 CTN 프로그램이 각 센터에서 처음 구현 된 후 1 개월의 세척 기간이 발생합니다. 주요 비교는 구현 후 기간이며,이를 표준 관리 기간과 비교합니다. 그림 1 : 시험 활동의 타임 라인 (파란색은 치료 기간을 나타내고 노란색은 구현 후 기간을 나타냅니다)

   2.4 편견 공급원으로부터 보호하기위한 제안 된 방법은 무엇입니까? 연구의 본질에 의한 이러한 개입으로 눈을 멀게 할 수 없습니다. CTN 팀의 사용에 대한 할당은 연구 통계학자가 선택한 계단식 웨지 설계와 일치하는 12 개월에 걸쳐 각 사이트에서 발생합니다. 2.5 계획된 포함/제외 기준은 무엇입니까? 클러스터 포함 기준, 즉 캐나다 전역의 다양한 환경 및 인구의 표현, 파일럿 연구 활동에 적극적으로 참여할 수있는 의지와 능력에 따라 두 개의 파일럿 센터가 선택되었습니다. 개별 참가자 포함 기준은 실용적이고 포괄적입니다. 유방암 환자 치료에 관련된 참여 센터의 모든 의사가 포함됩니다. 참여 센터에서 유방암 치료를받는 환자 (또는 18 세 미만의 사람들의 법적 보호자)도 연구에 참여할 수 있습니다. .

   2.6 제안 된 치료 기간은 얼마입니까? 전체 연구는 12 개월 지속됩니다. 모든 사이트는이 기간 동안 참여합니다. SW-RCT 디자인을 사용하여 센터는 CTN 프로그램에 대한 다양한 노출이 있습니다. CTN 프로그램은 시험을 마친 후 각 센터 내에서 영구 프로그램이 될 것으로 예상됩니다.

   2.7 제안 된 주파수와 후속 조치 기간은 얼마입니까? 의사 설문 조사 및 이해 관계자 인터뷰가 이루어집니다. 12 개월의 연구 기간이 끝날 때까지 후속 조치는 없습니다. 월간 설문 조사는 REDCAP를 통해 참여 센터의 모든 적격 의사에게 배포되어 임상 시험에 참조되고 등록 된보고 된 환자의 수에 대한 정보를 수집합니다. 인터뷰는 CTN 프로그램에 대한 태도와 관련하여 CTN 프로그램에 대한 태도와 관련하여 CTN 프로그램의 개입 전후에 열릴 것입니다. 2.8 제안 된 1 차 및 2 차 결과는 무엇입니까? 주요 결과는 CTN 프로그램을 통해 확인 된 이용 가능한 시험에 대한 치료 종양 전문의에 의한 환자의 진료 의뢰 율입니다. 이것은 임상 시험을받은 환자의 수를 연구 기간 동안 전이성 유방 악성 종양을 가진 각 사이트에서 보이는 환자의 수로 나눈 것으로 정의됩니다. 주요 2 차 결과에는 임상 시험 발생률, CTN 프로그램에 대한 이해 관계자 태도, 임상 시험 진료 의뢰 및 등록에 대한 장벽 및 CTN 프로그램이 요구 증가에 대한 고급 스케일에 대한 능력이 포함됩니다. 2.9 후속 조치시 결과 측정은 어떻게 측정됩니까? 1 차 및 2 차 결과는 매월 의사 설문 조사 (의사가보고 된 환자 참조 및 등록)를 통해 임상 시험에 대한 임상 시험을 식별하는 각 현장에서 임상 시험에 포함 된 0.2 FTE로 측정됩니다. CTN 프로그램의 이해 관계자에 대한 이해 관계자 보고서의 처리 시간은 파일럿 시험의 결과로 수요를 증가시키기 위해 CTN 프로그램의 확장 성을 평가하기 위해 유지 될 것입니다.

   2.10 제안 된 샘플 크기 두 사이트 각각에서, 선택된 암을 가진 60 명의 새로운 환자가 매월 볼 수있는 것으로 추정됩니다. 또한 현재 3%의 환자가 참조되는 반면 CTN 팀을 사용하면이 숫자가 약 26%로 증가 할 수 있습니다 (Windsor 사이트에서 관찰 된 현재 결과를 기반으로).

   이러한 가정에 기초하여, 일방적 인 알파 = 0.10 클래스 내 상관 관계가 0.001 인 계단 웨지 클러스터 무작위 테스트는 차이를 감지하기 위해 82%를 초과 할 것입니다. 전력 계산은 Waldz-test (NCSS Pass 버전 22.0.3을 사용하여 계산)를 기반으로합니다. 2.11 보건 서비스 연구 문제가 해결됩니까? 임상 시험 발생은 건강 관리 제공에서 지속적이고 심각한 문제입니다. 불량한 발생은 전체 건강 관리 시스템에 대한 비용을 증가시켜 새로운 치료법 발견 비용을 지연시키고 증가시킵니다. CTN 프로그램이 시험 발생을 성공적으로 개선하는 데 성공하면이 건강 서비스 문제를 직접 해결합니다. 또한 Save Your Skin Foundation과 제휴하여 재무, 정책 및 사회적 장벽을 최소화하기위한 프로세스를 배웠습니다. 2.12 계획된 채용 비율? 채용은 어떻게 조직됩니까? 몇 시대에? 이것이 달성 할 수 있다는 증거. WRH에서 CTN 프로그램 구현 경험을 바탕으로 CTN 프로그램은 시험 활동에 필요한 시간 내에 완전히 구현 될 것으로 예상됩니다. 전이성 유방, 흑색 종, 육종 및 위장암 환자의 추정 수는 모집단 데이터에 기초하여 추정되며 현실적인 모집 률을 보장하기위한 보수적 인 추정치입니다.

   2.13 규정 준수에 어려움이있을 수 있습니까? CTN 프로그램에 대한 의뢰의 변형이 예상되며, 초기 WRH 사이트의 15 명의 종양 전문의 중 13 명은 연간 의사당 7 개의 추천 (의사 당 1-21의 추천 범위)을 제공합니다. 우리는이 파일럿 연구를 통해 구현 활동을 늘리고 결과적으로 CTN 프로그램에 대한 더 높은 추천을 기대합니다. 2.14 후속 조치 손실률은 얼마입니까? 이 설계에서 후속 조치를 취하지 않아야합니다. 우리는 각 사이트에서 파트 타임 연구 직원에게 환자 차트에 액세스하여 완전한 후속 조치를 보장 할 것입니다. 2.15 얼마나 많은 센터가 참여합니까? 이 연구에는 2 개의 센터가 포함됩니다. 요약 통계는 환자 및 의사 특성뿐만 아니라 관심 결과를 설명하는 데 사용됩니다. 우리는 반복 측정 일반화 된 선형 회귀 모델을 사용하여 중재 전 및 개입 후 언급 된 환자의 수를 비교할 것입니다. 결과는 95% 신뢰 구간과 함께 제시 될 것입니다. 1 차 결과 분석 이외의 모든 분석은 양면이됩니다. 2.17 제안 된 분석 빈도는 얼마입니까? 분석은 시험 완료시 수행됩니다. 계획된 임시 분석은 없습니다. 2.18 계획된 하위 그룹 분석이 있습니까? 파일럿 시험의 주요 목표는 하위 그룹 분석없이 타당성을 평가하는 것입니다.

3. 시험 관리 시험은 Windsor의 기존 CTN 프로그램에 의해 조정됩니다. Hamm 박사는 스터디 스폰서가 될 것입니다. 현재 전국적으로 제공되므로 프로그램의 일상적인 관리는 변경되지 않습니다. 우리는 확립 된 품질 보증 프로토콜과 함께 RedCap 기반 설문 조사와 데이터 관리 시스템을 계속 사용할 것입니다. 통계 분석은 생물 통계 학자의 감독을받을 것입니다. 3.1 재판의 일상적인 관리를위한 준비는 무엇입니까? 조정을 담당하는 사람은 누구입니까? CTN 프로그램의 현재 프로세스를 계속 사용할 것입니다. Lead Navigator는 정확한 임상 시험 검색을 보장하기 위해 현장 CRA와 상호 작용하여 Site CRA와 상호 작용하여 REDCAP 데이터베이스에 환자 등록을 보장합니다. 닥터

Hamm은 프로그램 감독에 대한 주요 책임을지게됩니다. 3.2 각 주요 신청자와 공동 신청자의 역할은 무엇입니까? 부록 H 3.3 조향위원회를 설명하고 데이터 안전 모니터링위원회와 관련된 경우 참조하십시오.

이 프로그램의 운영위원회는 DRS가 주도합니다. 햄과 델리 슬. 운영위원회에는 Laferriere 박사, 버틀러, 페라, 페라 렐라, 그렉 연못과 다이앤 마리가 포함됩니다. 특허에 대한 위험이 최소화되므로 DSMB는 관련이 없습니다.