Posílení cesty pacienta k zápisu do klinického hodnocení s navigací pro optimalizaci akruálu

Synopse protokolu v Kanadě, méně než 5% lidí žijících s rakovinou přihlášeno do klinických studií. Míra zápisu do pokusů je u venkovských populací ještě nižší. Nejběžnějším bariérou při zápisu do pokusu, který má dopad na 30 - 60% jedinců žijících s rakovinou, je nedostatek dostupnosti klinických studií (1-3).

Pro řešení této bariéry byl vyvinut program Clinical Trials Navigator (CTN) s podporou kanadské sítě pro klinické studie rakoviny (3CTN) (4, 5) a v roce 2019 ho pořádána Regionální nemocnicí Windsor (WRH). Cílem této pilotní zkoušky CTN je stanovit účinnost programu CTN při zvyšování míry doporučení pokusu ve dvaceti nových centrech po celé Kanadě. Pokud prokážeme, že program CTN může zvýšit míru doporučení k pokusům na různých místech v Kanadě, bude program CTN životaschopným řešením k překonání jedné z nejvýznamnějších překážek při zápisu do soudu, čímž se postupuje a zlepšuje výsledky pro lidi žijící s rakovinou.

1. Potřeba pokusu 1.1.1 Jaký je problém řešit? Klinické studie zůstávají zlatým standardem pro pokrok v léčbě a zlepšení výsledků pro lidi žijící s rakovinou. Méně než 5% lidí žijících s rakovinou se zapisuje do pokusů. Míra zápisu zkušebního řízení je ještě nižší ve venkovských populacích a komunitních nemocnicích, které představují 65% nemocnic v Kanadě (1-3). Nejběžnější bariérou zápisu z pokusu, který má dopad na 30 - 60% jedinců žijících s rakovinou, je nedostatek dostupnosti klinických studií, zejména mezi těmi, kteří jsou ošetřeni v menších centrech (1-3). Dostupnost zkušebních studií v Kanadě se pohybuje od jednoho do 350 pokusů na centrum, přičemž větší městská akademická centra mají více dostupných zkoušek. [Dodatek A narůstání podle webu]. To znamená, že mnoho lidí žijících s rakovinou v Kanadě bude odkazováno na studie, které nejsou k dispozici ve středu, kde dostávají většinu léčby rakoviny (tj. Pacienta s léčbou rakovinného centra). Zainteresované strany souhlasí s tím, že proces identifikace dostupných pokusů mimo léčbu pacienta s léčbou rakovinného centra je nejdůležitější bariérou, která v současné době zabraňuje přírůstku pokusu v Kanadě. (6, 7). 1.1.2 Program CTN Program CTN byl navržen ve spolupráci s klíčovými zúčastněnými stranami, včetně lidí s živou zkušeností (PWLE), programu CTN v navigaci do dostupných pokusů byl navržen ve spolupráci s klíčovými zúčastněnými stranami, a to ve spolupráci s klíčovými zúčastněnými stranami, a to ve spolupráci s klíčovými zúčastněnými stranami, a to ve spolupráci s klíčovými zúčastněnými stranami, a to i ve spolupráci s klíčovými zúčastněnými stranami, a to i s lidmi s živou zkušeností (PWLE). Program CTN v současné době zahrnuje několik klíčových komponent pro zvýšení procesu zápisu do pokusu: (i) veřejně přístupný proces doporučení prostřednictvím webových stránek 3CTN a plakátů v WRH [dodatek B url] [Dodatek C Plakát] (ii) odborníci navigátoři, kteří jsou informováni o tom, že je informován o tom, že je informován o pronásledování (IV) Optimizací (IV) Optimizací (IV) Optimizace (IV) Optimizační znalosti (IV) Optimizace (IV) Odborník Optimizace (IV) Odborník navigátoři (IV). šíření včetně sdílení osvědčených postupů a cenných poznatků s širší komunitou.

   1.1.3 Účinnost programu CTN Proces od počátečního doporučení do programu CTN k zkušebnímu zápisu je uvedena v dodatku D.

   Od založení v roce 2019 bylo více než 600 pacientů z celé Kanady postoupeno na program CTN, přičemž 26% bylo postoupeno do klinické studie a 8% se zapsáno do intervenční klinické studie (8). Probíhající iterační proces umožnil následující vylepšení: (i) nový průzkum EDI, který uživatelům umožnil sebeidentifikaci, o čemž svědčí jeden domorodý a jedna trans-genderová osoba v naší databázi, (ii) hlavní seznamy pro všechny hlavní typy rakoviny byly vyvinuty k překonání problémů vyhledávacích motorů (7). Ukázali jsme, že tyto hlavní seznamy zvyšují smysluplnou identifikaci pokusu o stávající zdroje [dodatek E, hlavní seznam]

   1.1.4 Probíhající optimalizace programu CTN je potřeba pokračovat v škálování programu CTN po celé Kanadě, dokládá skutečnost, že 75% pacientů používajících program CTN je z hostitelského místa. Následující cíle byly vytvořeny řídícím výborem CTN pro tento grant: (i) zvýšení zapojení pracovníků PWLE a zdravotnických pracovníků s programem CTN, (ii) objasnit kritéria způsobilosti pokusu a (iii) zajistit schopnost programu CTN zvýšit rostoucí poptávku. 1.2 Jaká je hlavní výzkumná otázka, která se má zabývat? Prokazuje tento pilotní multicentrový, stupňový klín, klastrový randomizovaná kontrolovaná studie (SW-RCT), která hodnotí účinnost programu CTN, zvýšení míry doporučení klinických studií? 1.3 Proč je nyní soud potřebný? Současné iniciativy na řešení špatných klinických studií zahrnují Craft (9), ACRO (10) a dohánění.2020 (10). Craft a ACRO se zaměřují na decentralizaci klinických studií a přinášejí klinické studie vzdáleným pacientům. Catch-up.2020, Iniciativa podporovaná NIH se zaměřuje na narůstání rozmanitější populace a označily navigátory za jeden z nejúčinnějších procesů ke zvýšení narůstání na pokusy. Marathon of Hope (MOH) Cancer Centers v Kanadě (11) se zaměřuje na rozšíření přístupu pro kanadské pacienty na plné genomické profilování. CTN se doplňuje těmto iniciativám, jak byly uznány MOH a 3CTN. Kromě toho byla v červenci 2023 navíc na webových stránkách kanadských rakoviny (12), kterou dříve sponzoroval Kanadskou rakovinnou společnost, a zanechal mezeru v kanadské pacienty, kteří mohou být podporováni programem CTN.

   1.4 Jak budou použity výsledky této studie? Výsledky tohoto úspěšného SW-RCT vytvoří program CTN jako zásadní složku úspěšného ekosystému klinických hodnocení v Kanadě. 1.4.1 Překlad znalostí využijeme naše spojení se skupinami pro obhajobu pacienta (např. Ušetřete pokožku a můj pocit střeva), 3ctn, Q-Croc a MOH. Mezi klíčové překladatelské činnosti znalostí patří formální prezentace výsledků pro uživatele znalostí a výzkumné pracovníky na místních, národních a mezinárodních vědeckých setkáních a výsledky pacientům, poskytovatelům zdravotní péče a širokou veřejnost prostřednictvím online zdrojů našich spolupracovníků a publikace v lékařských časopisech s otevřeným přístupem. 1.5 Existují nějaká rizika pro bezpečnost účastníků v soudním řízení? Odhaduje se, že pouze 50% pacientů identifikuje dostupnou studii, pro kterou jsou způsobilí, a pouze 8% pacientů se skutečně zaregistruje do dostupných studií. Program CTN může mezi pacienty neúmyslně vytvářet nerealistické naděje týkající se dostupnosti a účinnosti pokusů. Během procesu informovaného souhlasu poskytneme jasné a realistické informace.

2. Navrhovaná studie 2.1 Jaký je navrhovaný návrh pokusu? Tento vícecentrenský SW-RCT porovnává současné standardní procesy péče pro navigaci v procesu zápisu do klinických hodnocení s programem CTN. 2.2 Jaké jsou plánované zkušební zásahy? Experimentální i kontrola. V kontrolním rameni budou střediska pokračovat ve svém procesu standardu péče o identifikaci dostupných pokusů a zápisu bez přímého zásahu z programu CTN. Ve 2

   Léčebná rameno, lidé žijící s rakovinou a zdravotnickými pracovníky budou moci používat program CTN k navigaci v procesu pro identifikaci dostupných pokusů a zápisu.

   2.3 Jaká jsou navrhovaná praktická opatření pro přidělování účastníků zkušebním skupinám? V tomto pokusu vstoupí do studie dvě zúčastněná centra pomocí své současné standardy péče o navigaci v procesu zápisu do klinických studií (tj. „Doba standardu péče“) v tomto stupně, shlukované randomizované kontrolované pokus (SW-RCT). Po třech měsících bude program CTN implementován ve druhém centru. Aby se zabránilo jakékoli kontaminaci, dojde k vymývacímu období jednoho měsíce poté, co bude program CTN poprvé implementován v každém centru, aby poskytl příležitost vyřešit jakékoli místní problémy nebo výzvy, které mohou nastat během provádění programu CTN. Primárním porovnáním bude doba po implementaci, která jej porovná se standardním obdobím péče. Obrázek 1: Časová osa pro zkušební činnosti (modrá představuje období standardu péče a žlutá představuje období po implementaci)

   2.4 Jaké jsou navrhované metody ochrany před zdroji zaujatosti? S tímto zásahem nebude možné oslepit povahu studie. Přidělení k použití týmu CTN se na každém místě objeví po dobu 12 měsíců, v souladu s designem stupňového klínu, vybraného statistikem studie. 2.5 Jaká jsou plánovaná kritéria pro zařazení/vyloučení? Na základě kritérií zahrnutí klastru byla vybrána dvě pilotní centra, jmenovitě reprezentace různých nastavení a populací v celé Kanadě a ochoty a schopnosti aktivně účastnit se na pilotní studijní činnosti. Kritéria pro inkluzi jednotlivých účastníků jsou pragmatická a inkluzivní. Zahrnut bude každý lékař v zúčastněném centru zapojeném do péče o pacienty s rakovinou prsu. Souhlas pacienty (nebo jejich zákonným zástupcům pro ty mladší 18 let nebo starší), kteří budou mít léčbu rakoviny prsu v zúčastněném centru, bude také způsobilý k účasti na studii. .

   2.6 Jaké je navrhované trvání léčby? Celá studie bude trvat 12 měsíců. V průběhu tohoto období se budou účastnit všechna weby. Pomocí návrhu SW-RCT budou mít centra rozmanitá expozice programu CTN. Očekává se, že se program CTN stane trvalým programem v každém z těchto center po dokončení pokusu.

   2.7 Jaká je navrhovaná frekvence a trvání sledování? Dojde k průzkumům lékařů a rozhovorů s zúčastněnými stranami. Po skončení 12měsíčního studijního období nedochází k žádnému sledování. Měsíční průzkumy budou distribuovány prostřednictvím REDCAP všem způsobilým lékařům v zúčastněných centrech, aby se shromažďovaly informace o počtu hlášených pacientů uvedených a zapsaných do klinických studií. Rozhovory se budou konat před a po zásahu programu CTN týkající se jejich postojů k programu CTN, včetně administrativních, pacientových a lékařských výzev s doporučením na program CTN a dostupných pokusů. 2.8 Jaké jsou navrhované primární a sekundární výsledky? Primárním výsledkem je míra doporučení pacientů jejich léčbou onkologa na dostupné studie identifikované prostřednictvím programu CTN. To je definováno jako počet pacientů, kteří mají doporučení klinických studií, děleno počtem pacientů, které se objevilo na každém místě, kteří měli metastatickou malignitu prsu během studijního období. Mezi klíčové sekundární výsledky patří míra narůstání klinických studií, postoje zúčastněných stran k programu CTN, překážky v oblasti doporučení a zápisu klinických hodnocení a schopnost programu CTN upscale na zvýšené požadavky. 2.9 Jak budou měřena měření výsledků při sledování? Primární a sekundární výsledky budou měřeny zabudovaným 0,2 FTE na každém místě, která identifikuje doporučení klinických studií na pokusy mimo domovské místo, prostřednictvím měsíčních průzkumů lékařů (doporučený pacient s lékařem) a strukturovaným rozhovorem pro zúčastněné strany podle obrázku 1. Budou zachovány časy obratu pro zúčastněné strany pro zúčastněné strany z programu CTN, aby se posoudila škálovatelnost programu CTN, aby se zvýšila poptávka v důsledku pilotního pokusu.

   2.10 Navrhovaná velikost vzorku na každém ze dvou míst se odhaduje, že každý měsíc je vidět 60 nových pacientů s vybranými rakovinami. Odhaduje se také, že v současné době se uvedou 3% pacientů, zatímco použití týmu CTN může tento počet zvýšit na přibližně 26% (na základě současných výsledků pozorovaných na místě Windsor).

   Na základě těchto předpokladů je jednostranná alfa = 0,10 Randomizovaný test stupňového klínu s korelací uvnitř třídy 0,001 by měl více než 82% síly k detekci rozdílu. Výpočty výkonu jsou založeny na testu Waldz (vypočteno pomocí NCSS Pass verze 22.0.3). 2.11 Jsou řešeny otázky výzkumu zdravotnických služeb? Klinické studie akruální je přetrvávající a vážný problém při poskytování zdravotní péče. Špatný přírůstek zvyšuje náklady na celý systém zdravotní péče, zpožďuje a zvyšuje náklady na objev nových terapií. Pokud je program CTN úspěšný při zlepšování přírůstku zkušebních zkušeností, bude tento problém zdravotnických služeb přímo řešit. Spolupracovali jsme také se společností Save Your Skin Foundation, abychom se naučili jejich procesu pro minimalizaci finančního, politického a sociálního překážek při zápisu do soudu. 2.12 Plánovaná míra náboru? Jak bude nábor organizován? V jakém období? Jaký důkaz je dosažitelné. Na základě zkušeností s implementací programu CTN v WRH se očekává, že program CTN bude plně implementován v požadovaném časovém rámci pro zkušební činnosti. Odhadovaný počet pacientů s metastatickým prsem, melanomem, sarkomem a gastrointestinálním karcinomem se odhaduje na základě údajů o populaci a jsou konzervativním odhadem, který zajistí realistickou míru náboru.

   2.13 Pravděpodobně budou problémy s dodržováním předpisů? Očekává se odchylka v doporučení na program CTN, přičemž třináct z patnácti onkologů na počátečním místě WRH poskytuje medián 7 doporučení na lékaře ročně (rozsah 1 - 21 doporučení na lékaře). V důsledku toho jsme zvýšili implementační činnosti s touto pilotní studií a předvídali jsme vyšší míru doporučení do programu CTN. 2.14 Jaká je pravděpodobná míra ztráty sledování? V tomto návrhu by neměl být ztracen žádný pacient, protože na každém místě zapojíme výzkumného spolupracovníka na částečný úvazek s přístupem k grafům pacientů, abychom zajistili úplné sledování. 2.15 Kolik center bude zapojeno? Do této studie budou zahrnuty dvě centra. Shrnutí statistiky budou použity k popisu charakteristik pacienta a lékaře, jakož i výstupů zájmu. Porovnáme počet pacientů předložených před a po zásahu pomocí opakovaných měření generalizovaného lineárního regresního modelu. Výsledky budou představeny spolu s 95% intervaly spolehlivosti. Všechny analýzy jiné než analýza primárního výsledku budou oboustranné. 2.17 Jaká je navrhovaná frekvence analýz? Analýzy budou provedeny po dokončení pokusu. Neexistují žádné plánované prozatímní analýzy. 2.18 Existují nějaké plánované analýzy podskupin? Primárním cílem pilotního pokusu je posoudit proveditelnost bez analýz podskupin.

3. Správa pokusů Schod bude koordinován zavedeným programem CTN ve Windsoru. Dr. Hamm bude sponzorem studie. Vzhledem k tomu, že jsme v současné době k dispozici na vnitrostátní úrovni, nezmění to každodenní řízení našeho programu. Budeme i nadále používat průzkum založený na RedCap a systém správy dat se zavedenými protokoly o zajištění kvality. Statistická analýza obdrží dohled biostatistiky. 3.1 Jaká jsou opatření pro každodenní řízení soudního řízení? Kdo je zodpovědný za koordinaci? Budeme i nadále používat aktuální procesy pro program CTN. Vedoucí navigátor je zodpovědný za interakci a angažovanost se zúčastněnými stranami, interakci s CRAS, aby zajistil přesné klinické studie, zápis pacientů do databáze REDCAP. Dr.

Hamm bude mít primární odpovědnost za dohled nad programem. 3.2 Jaká bude role každého hlavního žadatele a navrhovaného spolužáka? Viz dodatek H 3.3 Popište řídící výbor a pokud je to relevantní Výbor pro monitorování bezpečnosti údajů.

Řídící výbor tohoto programu vede DRS. Hamm and Delisle. Řídící výbor zahrnuje Drs Laferriere, Butler, Perera, Petrella a Greg Pond a Diane Marley. Protože pro patenty existuje minimální riziko, DSMB není relevantní.