Migliorare il percorso del paziente all'iscrizione alla sperimentazione clinica con la navigazione per ottimizzare l'accumulo

Sinossi del protocollo in Canada, meno del 5% delle persone che vivono con il cancro si iscrivono agli studi clinici. Il tasso di iscrizione alle prove è ancora più basso tra le popolazioni rurali. La barriera più comune all'iscrizione di sperimentazione, che ha un impatto sul 30-60% delle persone che vivono con il cancro, è la mancanza di disponibilità di studi clinici (1-3).

Per affrontare questa barriera, il programma di Navigator Clinical Trials (CTN) è stato sviluppato con il supporto della Canadian Cancer Trials Network (3CTN) (4, 5) e ospitato dal Windsor Regional Hospital (WRH) nel 2019. L'obiettivo di questo processo pilota CTN è determinare l'efficacia del programma CTN nell'aumentare i tassi di riferimento di prova in venti nuovi centri in tutto il Canada. Se dimostriamo che il programma CTN può aumentare il tasso di rinvio alle prove in diversi siti in Canada, il programma CTN sarà una soluzione praticabile per superare uno dei più significativi ostacoli all'iscrizione di sperimentazione, avanzando in tal modo i trattamenti e migliorando i risultati per le persone che vivono con il cancro.

1. La necessità di una prova 1.1.1 Qual è il problema da affrontare? Gli studi clinici rimangono il gold standard per far avanzare i trattamenti e migliorare i risultati per le persone che vivono con il cancro. Meno del 5% delle persone che vivono con il cancro si iscrivono alle prove. Il tasso di iscrizione al processo è ancora inferiore nelle popolazioni rurali e negli ospedali della comunità, che rappresentano il 65% degli ospedali in Canada. (1-3). La barriera più comune all'iscrizione di sperimentazione, che ha un impatto sul 30-60% delle persone che vivono con il cancro, è la mancanza di disponibilità di studi clinici, in particolare tra quelli trattati in centri più piccoli (1-3). La disponibilità di prova in Canada varia da uno a 350 prove per centro, con centri accademici urbani più grandi che hanno più studi disponibili. [Appendice A Accrual per sito]. Ciò significa che molte persone che vivono con il cancro in Canada saranno indirizzate a studi che non sono disponibili nel centro in cui ricevono la maggior parte del loro trattamento per il cancro (vale a dire, un centro di cancro di un paziente). Le parti interessate concordano sul processo di identificazione di studi disponibili al di fuori del centro di cancro di un paziente è la barriera più importante che attualmente prevenga l'accumulo di sperimentazione in Canada. (6, 7). 1.1.2 La struttura del programma di Navigator (CTN) di Clinical Trials nel 2019, il programma CTN è stato progettato in collaborazione con le principali parti interessate, anche con persone con esperienza vissuta (PWLE), per risolvere il divario nella navigazione dell'iscrizione alle prove disponibili. The CTN program currently incorporates several key components to enhance the trial enrollment process: (i) Publicly accessible referral process through the 3CTN website and posters in the WRH [Appendix B url] [Appendix C poster] (ii) Expert navigators trained in conducting thorough searches to identify available trials (iii) Continuous quality improvement through tracking key metrics that inform ongoing optimization of the CTN program (iv) Knowledge Diffusione tra cui la condivisione delle migliori pratiche e preziose intuizioni con la comunità più ampia.

   1.1.3 L'efficacia del programma CTN Il processo dal referral iniziale al programma CTN all'iscrizione di prova è delineata nell'Appendice D.

   Dall'inizio nel 2019, oltre 600 pazienti di tutto il Canada sono stati indirizzati al programma CTN, con il 26% di riferimento a uno studio clinico e l'8% che si iscrive a uno studio clinico interventistico (8). Un processo iterativo in corso ha consentito i seguenti miglioramenti: (i) Un nuovo sondaggio EDI che ha permesso agli utenti di identificare auto-identificati come evidenziato da una persona aborigena e una persona trans-genere nel nostro database, (ii) elenchi master per tutti i principali tipi di cancro sono stati sviluppati per superare le sfide dei motori di ricerca (7). Abbiamo dimostrato che questi elenchi master aumentano l'identificazione di prova significativa rispetto alle risorse esistenti [Appendice E, Master Elenco]

   1.1.4 Ottimizzazione del programma CTN in corso La necessità di continuare a ridimensionare il programma CTN in tutto il Canada è evidenziata dal fatto che il 75% dei pazienti che utilizzano il programma CTN proviene dal sito host. I seguenti obiettivi sono stati sviluppati dal comitato direttivo del programma CTN per questa sovvenzione: (i) Aumentare il coinvolgimento dei professionisti della PWLE e dell'assistenza sanitaria con il programma CTN, (ii) chiarire i criteri di ammissibilità alla prova e (iii) garantire la capacità del programma CTN di aumentare la scala. 1.2 Qual è la domanda di ricerca principale da affrontare? Questo studio pilota multicentrico, cuneo a gradini, cluster randomizzato controllato (SW-RCT) che valuta l'efficacia del programma CTN dimostra un aumento dei tassi di riferimento della sperimentazione clinica? 1.3 Perché è necessario la prova adesso? Le iniziative attuali per affrontare i cattivi studi clinici includono Craft (9), ACRO (10) e Recupment.2020 (10). Craft e ACRO si concentrano sul decentralizzazione di studi clinici, portando studi clinici a pazienti remoti. Recupero.2020, Un'iniziativa supportata da NIH, si concentra sull'accumulo di una popolazione più diversificata e hanno identificato i navigatori come uno dei processi più efficaci per aumentare la ratenza delle prove. I centri tumorali di Marathon of Hope (MOH) in Canada (11) si concentra sull'ampliamento dell'accesso per i pazienti canadesi a una profilazione genomica completa. CTN è complementare a queste iniziative, come è stato riconosciuto da MOH e 3ctn. Inoltre, il sito Web canadese per le prove sul cancro (12) precedentemente sponsorizzato dalla Canadian Cancer Society è stato al tramonto nel luglio 2023 lasciando un divario in servizio ai pazienti canadesi che possono essere supportati dal programma CTN.

   1.4 Come verranno utilizzati i risultati di questa prova? I risultati di questo successo, SW-RCT stabiliranno il programma CTN come componente vitale di un ecosistema di studi clinici di successo in Canada. 1.4.1 Traduzione della conoscenza sfrutteremo la nostra associazione con i gruppi di difesa del paziente (ad esempio, salvare la pelle e la mia sensazione di intestino), 3ctn, Q-CROC e MOH. Le attività chiave di traduzione delle conoscenze includono la presentazione formale dei risultati agli utenti e ai ricercatori della conoscenza delle riunioni scientifiche locali, nazionali e internazionali e dei risultati a pazienti, operatori sanitari e al pubblico in generale attraverso le risorse online dei nostri collaboratori, nonché la pubblicazione in riviste mediche ad accesso aperto. 1.5 Ci sono rischi per la sicurezza dei partecipanti alla prova? Si stima che solo il 50% dei pazienti identificherà uno studio disponibile per la quale sono ammissibili e solo l'8% dei pazienti si iscriverà effettivamente agli studi disponibili. Il programma CTN può inavvertitamente creare speranze irrealistiche tra i pazienti in merito alla disponibilità e all'efficacia degli studi. Forniremo informazioni chiare e realistiche durante il processo di consenso informato.

2. La prova proposta 2.1 Qual è il progetto di prova proposto? Questo SW-RCT multicentrico che confronta i processi standard di assistenza corrente per la navigazione del processo di iscrizione agli studi clinici con il programma CTN. 2.2 Quali sono gli interventi di prova pianificati? Sia sperimentale che controllo. Nel braccio di controllo, i centri continueranno con il loro processo standard di cura per identificare le prove disponibili e le iscrizioni senza intervento diretto dal programma CTN. Nel 2

   Il braccio terapeutico, le persone che vivono con i professionisti del cancro e dell'assistenza sanitaria saranno in grado di utilizzare il programma CTN per navigare nel processo per identificare le prove e le iscrizioni disponibili.

   2.3 Quali sono gli accordi pratici proposti per allocare i partecipanti ai gruppi di prova? In questo studio, due centri partecipanti entreranno nella sperimentazione utilizzando il loro attuale standard di cura per la navigazione del processo di iscrizione agli studi clinici (cioè "periodo standard di cura") in questo cuneo-wedge, studio controllato randomizzato a cluster (SW-RCT). Dopo tre mesi, il programma CTN sarà implementato al secondo centro. Per prevenire qualsiasi contaminazione, si verificherà un periodo di lavaggio di un mese dopo che il programma CTN è stato implementato per la prima volta in ciascun centro per fornire l'opportunità di risolvere eventuali problemi o sfide locali che possono sorgere durante l'attuazione del programma CTN. Il confronto primario sarà il periodo di post-implementazione, confrontandolo con il periodo standard di cura. Figura 1: sequenza temporale per le attività di prova (il blu rappresenta il periodo standard di cura e il giallo rappresenta il periodo post-implementazione)

   2.4 Quali sono i metodi proposti per proteggere dalle fonti di pregiudizio? L'accecamento non sarà possibile con questo intervento per natura dello studio. L'allocazione all'uso del team CTN avverrà in ciascun sito per 12 mesi, in linea con il design a cuneo a gradini, selezionato dallo statistico dello studio. 2.5 Quali sono i criteri di inclusione/esclusione pianificati? Sono stati selezionati due centri pilota in base ai criteri di inclusione dei cluster, vale a dire la rappresentazione di diversi contesti e popolazioni in tutto il Canada e la volontà e la capacità di partecipare attivamente alle attività di studio pilota. I criteri di inclusione dei partecipanti individuali sono pragmatici e inclusivi. Verrà incluso qualsiasi medico in un centro partecipante coinvolto nella cura dei pazienti con carcinoma mammario. Anche i pazienti acconsenti (o i loro tutori legali per quelli di età pari o superiore a 18 anni) che ricevono cure per il cancro al seno in un centro partecipante potranno partecipare allo studio. .

   2.6 Qual è la durata proposta del trattamento? L'intero studio durerà 12 mesi. Tutti i siti parteciperanno durante questo periodo. Utilizzando il design SW-RCT, i centri avranno una varia esposizione al programma CTN. Si prevede che il programma CTN diventerà un programma permanente all'interno di ciascuno di questi centri dopo il completamento della prova.

   2.7 Qual è la frequenza e la durata del follow -up proposte? I sondaggi del medico e le interviste con le parti interessate si verificheranno. Non vi è alcun follow-up oltre la fine del periodo di studio di 12 mesi. I sondaggi mensili saranno distribuiti tramite RedCap a tutti i medici idonei nei centri partecipanti per raccogliere informazioni sul numero di pazienti riportati a cui si fa riferimento e iscritti a studi clinici. Le interviste si terranno prima e dopo l'intervento del programma CTN in merito ai loro atteggiamenti nei confronti del programma CTN, comprese le sfide amministrative, dei pazienti e del medico con il referral al programma CTN e alle prove disponibili. 2.8 Quali sono i risultati primari e secondari proposti? L'outcome primario è il tasso di referral dei pazienti da parte del loro oncologo curante agli studi disponibili identificati attraverso il programma CTN. Questo è definito come il numero di pazienti che hanno referral di studi clinici divisi per il numero di pazienti osservati in ciascun sito con malignità al seno metastatica durante il periodo di studio. I principali risultati secondari includono il tasso di rateo per lo studio clinico, gli atteggiamenti delle parti interessate nei confronti del programma CTN, gli ostacoli ai referral e delle iscrizioni cliniche e la capacità del programma CTN di aumentare le richieste. 2.9 Come saranno misurate le misure dei risultati al follow-up? Gli esiti primari e secondari saranno misurati da un 0,2 ETP incorporato in ciascun sito che identifica il rinvio di studi clinici a studi al di fuori del sito di casa, attraverso sondaggi mensili sui medici (paziente riportato dal medico indicato e arruolato) e interviste allo stakeholder strutturate come dalla Figura 1. I tempi di consegna per i rapporti delle parti interessate per le parti interessate dal programma CTN saranno mantenuti per valutare la scalabilità del programma CTN per aumentare la domanda a seguito del processo pilota.

   2.10 Dimensione del campione proposta in ciascuno dei due siti, si stima che 60 nuovi pazienti con tumori selezionati siano osservati ogni mese. Si stima inoltre che attualmente il 3% dei pazienti viene fatto riferimento, mentre l'uso di un team CTN può aumentare questo numero a circa il 26% (in base ai risultati attuali osservati nel sito di Windsor).

   Sulla base di questi presupposti, un alfa unilaterale = 0,10 Test randomizzato cluster a cuneo a gradini con una correlazione intra-classe di 0,001, avrebbe oltre l'82% di potenza per rilevare una differenza. I calcoli di potenza si basano sul test Waldz (calcolato usando NCSS Pass versione 22.0.3). 2.11 Sono affrontati i problemi di ricerca dei servizi sanitari? Gli studi clinici ACCRUAL sono un problema persistente e serio nella fornitura di assistenza sanitaria. I premi scadenti aumenta i costi per l'intero sistema sanitario, ritardando e aumentando i costi della scoperta di nuove terapie. Se il programma CTN ha successo nel migliorare l'accumulo di prova, affronterà direttamente questo problema dei servizi sanitari. Abbiamo anche collaborato con Save Your Skin Foundation per apprendere il loro processo per ridurre al minimo le barriere finanziarie, politiche e sociali alle iscrizioni di prova. 2.12 Tasso di reclutamento pianificato? Come verrà organizzato il reclutamento? In che periodo di tempo? Quali prove che ciò sia realizzabile. Sulla base delle esperienze di implementazione del programma CTN presso WRH, si prevede che il programma CTN sarà pienamente implementato nel periodo di tempo richiesto per le attività di prova. Il numero stimato di pazienti con seno metastatico, melanoma, sarcoma e carcinoma gastrointestinale sono stimati in base ai dati della popolazione e sono una stima conservativa per garantire un tasso di reclutamento realistico.

   2.13 È probabile che ci siano sfide con la conformità? È prevista una variazione del referral al programma CTN, con tredici dei quindici oncologi nel sito iniziale WRH che forniscono una mediana di 7 referral per medico all'anno (intervallo di 1 - 21 referral per medico). Abbiamo aumentato le attività di implementazione con questo studio pilota e, di conseguenza, abbiamo anticipato un tasso più elevato di referral al programma CTN. 2.14 Qual è il probabile tasso di perdita di follow-up? Nessun paziente dovrebbe essere perso per il follow-up in questo progetto, poiché impegneremo un associato di ricerca part-time in ciascun sito con accesso alle carte dei pazienti per garantire un follow-up completo. 2.15 Quanti centri saranno coinvolti? In questo studio saranno inclusi due centri. Le statistiche di riepilogo verranno utilizzate per descrivere le caratteristiche del paziente e del medico, nonché risultati di interesse. Confronteremo il numero di pazienti riferiti pre e post-intervento usando un modello di regressione lineare generalizzata di misure ripetute. I risultati saranno presentati insieme a intervalli di confidenza al 95%. Tutte le analisi diverse dall'analisi dei risultati primarie saranno bilaterali. 2.17 Qual è la frequenza proposta delle analisi? Le analisi saranno condotte al completamento del processo. Non ci sono analisi provvisorie pianificate. 2.18 Esistono analisi dei sottogruppi pianificati? L'obiettivo principale della sperimentazione pilota è valutare la fattibilità senza analisi dei sottogruppi.

3. Gestione del processo Il processo sarà coordinato dal programma CTN stabilito a Windsor. Il Dr. Hamm sarà lo sponsor dello studio. Dato che attualmente siamo disponibili a livello nazionale, ciò non cambierà la gestione quotidiana del nostro programma. Continueremo a utilizzare l'indagine basata su RedCap e il sistema di gestione dei dati con protocolli di garanzia della qualità stabiliti. L'analisi statistica riceverà la supervisione da parte del biostatistico. 3.1 Quali sono gli accordi per la gestione quotidiana del processo? Chi è responsabile del coordinamento? Continueremo a utilizzare gli attuali processi per il programma CTN. Il Lead Navigator è responsabile dell'interazione e dell'impegno con le parti interessate, interagendo con le CRA del sito per garantire ricerche accurate di studi clinici, iscrizione ai pazienti nel database RedCap. Dottore

HAMM riterrà la responsabilità primaria per la supervisione del programma. 3.2 Quale sarà il ruolo di ciascun richiedente principale e co-applicazione proposto? Vedere l'Appendice H 3.3 Descrivi il comitato direttivo e se pertinente il comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati.

Il comitato direttivo di questo programma è guidato dai DR. Hamm e Delisle. Il comitato direttivo comprende Drs Laferriere, Butler, Perera, Petrella e Greg Pond e Diane Marley. Poiché esiste un rischio minimo per i brevetti, un DSMB non è rilevante.