Forbedring af patientens rejse til klinisk forsøg tilmelding med navigation for at optimere periodisering

Protokolsynopsis i Canada, mindre end 5% af mennesker, der lever med kræft, tilmelder sig kliniske forsøg. Tilmeldingshastigheden i forsøg er endnu lavere blandt landdistrikterne. Den mest almindelige barriere for tilmelding af forsøg, der påvirker 30 - 60% af individer, der lever med kræft, er manglende tilgængelighed af kliniske forsøg (1-3).

For at tackle denne barriere blev det kliniske forsøg Navigator (CTN) -program udviklet med støtte fra det canadiske Cancer Clinical Trials Network (3CTN) (4, 5) og vært af Windsor Regional Hospital (WRH) i 2019. Formålet med denne CTN -pilotforsøg er at bestemme effektiviteten af ​​CTN -programmet i stigende forsøgshenvisningsrater i tyve nye centre i Canada. Hvis vi demonstrerer, at CTN -programmet kan øge henvisningshastigheden til forsøg på tværs af forskellige steder i Canada, vil CTN -programmet være en levedygtig løsning til at overvinde en af ​​de mest betydningsfulde barrierer for forsøgsregistrering og derved fremme behandlinger og forbedre resultaterne for mennesker, der lever med kræft.

1. Behovet for et forsøg 1.1.1 Hvad er problemet, der skal løses? Kliniske forsøg forbliver guldstandarden til at fremme behandlinger og forbedre resultaterne for mennesker, der lever med kræft. Mindre end 5% af de mennesker, der lever med kræft, tilmelder sig forsøg. Renten for tilmelding af forsøget er endnu lavere i befolkninger i landdistrikterne og samfundshospitaler, der tegner sig for 65% af hospitaler i Canada (1-3). Den mest almindelige barriere for tilmelding af forsøg, der påvirker 30 - 60% af individer, der lever med kræft, er manglende tilgængelighed af kliniske forsøg, især blandt dem, der behandles i mindre centre (1-3). Prøvetilgængelighed i Canada varierer fra et til 350 forsøg pr. Center, hvor større byakademiske centre har flere tilgængelige forsøg. [Tillæg A periodisering efter websted]. Dette betyder, at mange mennesker, der lever med kræft i Canada, vil blive henvist til forsøg, der ikke er tilgængelige i centrum, hvor de modtager størstedelen af ​​deres kræftbehandling (dvs. en patients behandling af kræftcenter). Interessenter er enige om, at processen med at identificere tilgængelige forsøg uden for en patients behandling af kræftcenter er den vigtigste barriere, der i øjeblikket forhindrer forsøg på at periodisere i Canada. (6, 7). 1.1.2 De kliniske forsøg Navigator (CTN) -programstruktur i 2019, CTN -programmet blev designet i samarbejde med nøgleinteressenter, herunder med mennesker med levet erfaring (PWLE), for at løse kløften i at navigere tilmelding til tilgængelige forsøg. The CTN program currently incorporates several key components to enhance the trial enrollment process: (i) Publicly accessible referral process through the 3CTN website and posters in the WRH [Appendix B url] [Appendix C poster] (ii) Expert navigators trained in conducting thorough searches to identify available trials (iii) Continuous quality improvement through tracking key metrics that inform ongoing optimization of the CTN program (iv) Knowledge dissemination including sharing best Praksis og værdifuld indsigt med det bredere samfund.

   1.1.3 Effektiviteten af ​​CTN -programmet Processen fra indledende henvisning til CTN -programmet til prøve tilmelding er beskrevet i tillæg D.

   Siden starten i 2019 er over 600 patienter fra hele Canada blevet henvist til CTN -programmet, hvor 26% henvises til et klinisk forsøg og 8%, der tilmelder sig et interventionelt klinisk forsøg (8). En igangværende iterativ proces muliggjorde følgende forbedringer: (i) En ny EDI-undersøgelse, der gjorde det muligt for brugerne at selvidentificere sig, som det fremgår af en aboriginal og en trans-kønsperson i vores database, (ii) masterlister for alle større kræftformer er blevet udviklet til at overvinde udfordringer for søgemaskiner (7). Vi har demonstreret, at disse masterlister øger meningsfuld prøveidentifikation over eksisterende ressourcer [Tillæg E, Master List]

   1.1.4 Løbende CTN -programoptimering Behovet for at fortsætte med at skalere CTN -programmet over Canada fremgår af det faktum, at 75% af patienterne, der bruger CTN -programmet, er fra værtsstedet. Følgende mål blev udviklet af CTN-programstyringsudvalget for dette tilskud: (i) Forøgelse af engagement i PWLE- og sundhedsfagfolk med CTN-programmet, (ii) afklare kriterierne for retssag om retssag og (iii) sikre CTN-programmets evne til at opskalere for at øge efterspørgslen. 1.2 Hvad er det vigtigste forskningsspørgsmål, der skal behandles? Er denne pilot multi-center, trappet kile, klynge randomiseret kontrolleret forsøg (SW-RCT) -forsøg, der vurderer effektiviteten af ​​CTN-programmet, en stigning i kliniske forsøgshenvisningshastigheder? 1.3 Hvorfor er det nødvendigt med forsøget nu? Aktuelle initiativer til at tackle dårlige kliniske forsøg på at periodimentere inkluderer håndværk (9), acro (10) og indfangning.2020 (10). Håndværk og ACRO fokuserer på decentralisering af kliniske forsøg, hvilket bringer kliniske forsøg til fjerntliggende patienter. Indhentning.2020, Et NIH -støttet initiativ fokuserer på at påløbe en mere forskelligartet befolkning, og de har identificeret navigatorer som en af ​​de mest effektive processer for at øge periodiseringen til forsøg. Marathon of Hope (MOH) kræftcentre i Canada (11) fokuserer på at udvide adgangen til canadiske patienter til fuld genomisk profilering. CTN er komplementær til disse initiativer, som det er blevet anerkendt af MOH og 3CTN. Derudover blev det canadiske kræftforsøgswebsted (12), der tidligere var sponsoreret af Canadian Cancer Society, solnedsat i juli 2023 og efterlod et hul i tjeneste for canadiske patienter, der kan understøttes af CTN -programmet.

   1.4 Hvordan vil resultaterne af dette forsøg bruges? Resultaterne af denne succesrige, SW-RCT vil etablere CTN-programmet som en vigtig komponent i en vellykket kliniske forsøgsøkosystem i Canada. 1.4.1 Videnoversættelse Vi vil udnytte vores tilknytning til patientens fortalergrupper (f.eks. Gem din hud og min magefølelse), 3CTN, Q-CROC og MOH. De vigtigste videnoversættelsesaktiviteter inkluderer formel præsentation af resultater for videnbrugere og forskere på lokale, nationale og internationale videnskabelige møder formidling og af resultater til patienter, sundhedsudbydere og offentligheden gennem online ressourcer fra vores samarbejdspartnere såvel som offentliggørelse i åbent adgang til medicinske tidsskrifter. 1.5 Er der nogen risici for sikkerheden for deltagere i retssagen? Det anslås, at kun 50% af patienterne vil identificere en tilgængelig undersøgelse, som de er berettigede til, og kun 8% af patienterne faktisk tilmelder sig tilgængelige forsøg. CTN -programmet kan utilsigtet skabe urealistiske forhåbninger blandt patienter med hensyn til tilgængelighed og effektivitet af forsøg. Vi vil give klare og realistiske oplysninger under den informerede samtykkeproces.

2. Den foreslåede prøve 2.1 Hvad er det foreslåede forsøgsdesign? Denne multi-center SW-RCT, der sammenligner den aktuelle standard for plejeprocesser til navigering af processen med tilmelding i kliniske forsøg med CTN-programmet. 2.2 Hvad er de planlagte forsøgsinterventioner? Både eksperimentel og kontrol. I kontrolarmen fortsætter centre med deres standard-af-plejeproces til identifikation af tilgængelige forsøg og tilmelding uden direkte indgriben fra CTN-programmet. I 2

   Behandlingsarm, mennesker, der lever med kræft og sundhedspersonale, vil være i stand til at bruge CTN -programmet til at navigere i processen til at identificere tilgængelige forsøg og tilmelding.

   2.3 Hvad er de foreslåede praktiske arrangementer for tildeling af deltagere til prøvegrupper? I dette forsøg kommer to deltagende centre ind i forsøget ved hjælp af deres nuværende plejestandard for at navigere i processen med tilmelding i kliniske forsøg (dvs. 'standard-af-plejeperiode') i dette trin, klynger randomiseret kontrolleret forsøg (SW-RCT). Efter tre måneder implementeres CTN -programmet i det andet center. For at forhindre forurening vil en udvaskningsperiode på en måned forekomme, efter at CTN -programmet først er implementeret på hvert center for at give mulighed for at løse eventuelle lokale problemer eller udfordringer, der måtte opstå under implementering af CTN -programmet. Den primære sammenligning vil være perioden efter implementering, der sammenligner den med standardplejeperioden. Figur 1: Tidslinje for forsøgsaktiviteterne (Blå repræsenterer plejeperiode og gul repræsenterer postimplementeringsperioden)

   2.4 Hvad er de foreslåede metoder til beskyttelse mod kilder til bias? Blinding vil ikke være mulig med denne indgriben ved undersøgelsens art. Tildeling til brug af CTN -team vil forekomme på hvert sted over 12 måneder, i overensstemmelse med det trappede kiledesign, valgt af undersøgelsesstatistikeren. 2.5 Hvad er de planlagte inklusions-/ekskluderingskriterier? To pilotcentre blev valgt på baggrund af klyngekriterierne, nemlig repræsentation af forskellige omgivelser og populationer i hele Canada og vilje og kapacitet til at deltage aktivt i pilotundersøgelsesaktiviteterne. Individuelle deltagerindeslutningskriterier er pragmatiske og inkluderende. Enhver læge i et deltagende center involveret i pleje af patienter med brystkræft vil blive inkluderet. Sammenhængende patienter (eller deres juridiske værger for de mindre end 18 år eller ældre), der modtager behandling af brystkræft i et deltagende center, er også berettiget til at deltage i undersøgelsen. .

   2.6 Hvad er den foreslåede behandlingsvarighed? Hele undersøgelsen vil vare 12 måneder. Alle websteder deltager i hele denne periode. Ved hjælp af SW-RCT-designet vil centre have varieret eksponering for CTN-programmet. Det forventes, at CTN -programmet vil blive et permanent program inden for hvert af disse centre efter afslutningen af ​​forsøget.

   2.7 Hvad er den foreslåede frekvens og varighed af opfølgning? Lægeundersøgelser og interessentinterviews vil forekomme. Der er ingen opfølgning ud over slutningen af ​​den 12-måneders undersøgelsesperiode. Månedlige undersøgelser vil blive distribueret gennem REDCAP til alle støtteberettigede læger på deltagende centre for at indsamle oplysninger om antallet af rapporterede patienter, der er nævnt og tilmeldt kliniske forsøg. Interviews afholdes før og efter interventionen fra CTN -programmet vedrørende deres holdninger til CTN -programmet, herunder administrative, patient- og lægeudfordringer med henvisning til CTN -programmet og tilgængelige forsøg. 2.8 Hvad er de foreslåede primære og sekundære resultater? Det primære resultat er henvisningshastigheden for patienter ved deres behandling af onkolog til tilgængelige forsøg identificeret gennem CTN -programmet. Dette defineres som antallet af patienter, der har kliniske forsøg, der henvises til antallet af patienter, der ses på hvert sted, der har metastatisk brystmalignitet i undersøgelsesperioden. De vigtigste sekundære resultater inkluderer periodisering af klinisk forsøg, holdning af interessenter til CTN -programmet, barrierer for klinisk forsøg henvisning og tilmelding og CTN -programmets evne til at opskalere til øgede krav. 2.9 Hvordan måles resultatmålene ved opfølgning? De primære og sekundære resultater måles ved en indlejret 0,2 FTE på hvert sted, der identificerer kliniske forsøg, der henvises til forsøg uden for hjemmesiden, gennem månedlige lægeundersøgelser (læge-rapporteret patient, der henviste og tilmeldte) og strukturerede interessentinterviews i henhold til figur 1. Turnaround Times for interessentrapporter for interessent fra CTN -programmet vil blive opretholdt for at vurdere skalerbarheden af ​​CTN -programmet for at øge efterspørgslen som følge af pilotforsøget.

   2.10 Foreslået prøvestørrelse på hvert af de to steder anslås det, at 60 nye patienter med de valgte kræftformer ses hver måned. Det anslås også, at 3% af patienterne i øjeblikket bliver henvist til, mens brug af et CTN -team kan øge dette antal til ca. 26% (baseret på aktuelle resultater observeret på Windsor -stedet).

   Baseret på disse antagelser, en ensidig, alfa = 0,10 Trinede kileklyng randomiseret test med intra-klassekorrelation på 0,001 ville have over 82% strøm til at detektere en forskel. Strømberegninger er baseret på Waldz-testen (beregnet ved hjælp af NCSS Pass version 22.0.3). 2.11 Er problemer med sundhedsydelser behandlet? Kliniske forsøg på periodisering er et vedvarende og alvorligt problem inden for levering af sundhedsvæsenet. Dårlig periodisering øger omkostningerne til hele sundhedsvæsenet, forsinket og øger omkostningerne ved opdagelsen af ​​nye terapier. Hvis CTN -programmet har succes med at forbedre forsøgets periodisering, vil det direkte løse dette problem med sundhedsydelser. Vi har også samarbejdet med Save Your Skin Foundation for at lære deres proces til minimering af økonomiske, politiske og sociale barrierer for tilmelding af forsøg. 2.12 Planlagt rekrutteringsgrad? Hvordan vil rekrutteringen organiseres? Over hvilken periode? Hvilket bevis for, at dette er opnåeligt. Baseret på erfaringerne med at implementere CTN -programmet på WRH forventes det, at CTN -programmet vil blive implementeret fuldt ud inden for den krævede tidsramme for prøveaktiviteter. Det estimerede antal patienter med metastatisk bryst, melanom, sarkom og gastrointestinal kræft estimeres baseret på populationsdata og er et konservativt skøn for at sikre en realistisk rekrutteringshastighed.

   2.13 Er der sandsynligvis udfordringer med overholdelse? Der forventes en variation i henvisning til CTN -programmet, hvor tretten af ​​de femten onkologer på det indledende WRH -sted giver en median på 7 henvisninger pr. Læge pr. År (rækkevidde af 1 - 21 henvisninger pr. Læge). Vi har øget implementeringsaktiviteterne med denne pilotundersøgelse og forudse en højere henvisningshastighed til CTN -programmet som et resultat. 2.14 Hvad er den sandsynlige tab af tab af opfølgning? Ingen patient bør gå tabt til opfølgning i dette design, da vi vil engagere en deltidsforskningsassistent på hvert sted med adgang til patientdiagrammer for at sikre fuldstændig opfølgning. 2.15 Hvor mange centre vil være involveret? To centre vil blive inkluderet i denne undersøgelse. Resuméstatistikker vil blive brugt til at beskrive patient- og lægeegenskaber samt resultater af interesse. Vi vil sammenligne antallet af henviste patienter og efter intervention ved hjælp af en gentagen målinger generaliseret lineær regressionsmodel. Resultaterne vil blive præsenteret sammen med 95% konfidensintervaller. Alle andre analyser end den primære resultatanalyse vil være tosidet. 2.17 Hvad er den foreslåede frekvens af analyser? Analyser vil blive udført ved afslutningen af ​​forsøget. Der er ingen planlagte midlertidige analyser. 2.18 Er der nogen planlagte undergruppeanalyser? Det primære mål med pilotforsøget er at vurdere gennemførligheden uden undergruppeanalyser.

3. Prøvestyring Forsøget koordineres af det etablerede CTN -program i Windsor. Dr. Hamm vil være undersøgelsessponsor. Da vi i øjeblikket er tilgængelige nationalt, vil dette ikke ændre den daglige styring af vores program. Vi vil fortsætte med at bruge den REDCAP -baserede undersøgelse og datastyringssystemet med etablerede kvalitetssikringsprotokoller. Statistisk analyse vil modtage tilsyn af biostatistikeren. 3.1 Hvad er arrangementerne for den daglige styring af retssagen? Hvem er ansvarlig for koordinering? Vi vil fortsætte med at bruge de aktuelle processer til CTN -programmet. Lead Navigator er ansvarlig for interaktion og engagement med interessenter, der interagerer med Site CRA'er for at sikre nøjagtige kliniske forsøgssøgninger, tilmelding af patienter på REDCAP -databasen. Dr.

Hamm vil have det primære ansvar for overvågning af programmet. 3.2 Hvad er den rolle, som hver hovedansøger og den indgrebsanvendte har foreslået? Se appendiks H 3.3 Beskriv styringskomitéen og hvis relevant overvågning af datasikkerhedsovervågning.

Styringsudvalget for dette program ledes af Dr. Hamm og Delisle. Styringsudvalget inkluderer Dr. Laferriere, Butler, Perera, Petrella og Greg Pond og Diane Marley. Da der er minimal risiko for patenter, er en DSMB ikke relevant.