골격계 육종 환자의 이식 관련 감염 (IRISSAR)
골격육종 환자에서의 임플란트 관련 감염
본 관찰 연구의 목적은 골격 육종 환자에서 임플란트 관련 감염의 배후에 있는 미생물학적 및 면역학적 요인에 대한 지식을 얻는 것입니다.
본 프로젝트가 답하고자 하는 주요 연구 질문은 다음과 같습니다:
• 정형외과 종양 환자에서 관절 주위 감염에 있어 면역학적 요인이 미생물학적 요인보다 더 중요한가요?
일차 수술(종양 절제 및 거대 보철물로 대체)이 계획된 골격 육종 환자는 수술 중 절제 가장자리에서 횡단면 골 조직 슬라이스, 세 개의 연조직 생검 및 관절액(가능한 경우)을 얻기 위해 샘플링됩니다. 일차 수술 후 관절 주위 감염이 발생한 환자는 재수술 중 유사한 방식으로 샘플링됩니다.
골관절염으로 인한 고관절 또는 무릎 보철물의 관절 주위 감염을 가진 추가 환자 그룹은 재수술 중(가능한 경우 골 생검, 연조직 생검 및 관절액) 샘플링됩니다.
모든 환자에게서 수술 전 광범위한 생화학적 및 세포 분석을 위해 혈액 샘플이 채취됩니다.
연구자들은 감염 전후의 관절 주위 조직을 비교할 것입니다. 또한, 골격 육종 치료를 받는 환자의 관절 주위 감염 조직은 골관절염 치료를 받는 환자의 관절 주위 감염 조직과 비교될 것입니다. 이는 골격 육종으로 인한 거대 보철물 환자(감염 발생률 최대 30%)와 골관절염으로 인한 고관절 또는 무릎 보철물 환자(감염 발생률 1-2%) 간의 증가된 감염률을 책임지는 숙주 및 미생물 메커니즘을 식별하기 위한 시도로 수행될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
정형외과 종양학에서 정형외과 장치 관련 감염(ODRI)의 위험과 결과는 환자들이 종종 기저 질환, 화학요법 또는 방사선 치료로 인해 면역 반응이 저하되어 있기 때문에 더욱 심각합니다. 사용되는 임플란트는 감염 시 제거하거나 교체하는 것이 불가능할 정도로 체중을 지지하는 경우가 많으며, 이로 인해 최악의 경우 절단이나 사망으로 이어질 수 있습니다. 전체 고관절 또는 슬관절 보철물을 가진 비종양학적 인구에서의 PJI 발생률 1-2%와 비교할 때, 골격 육종으로 인해 메가보철물을 가진 환자들의 감염 발생률은 3-25%입니다. 환자 관련 요인, 광범위하고 반복적인 수술, 그리고 큰 재건 임플란트가 증가된 발생률의 원인일 가능성이 있습니다.
우리가 아는 한, 생물막 생성 및 감수성과 같은 미생물학적 요인의 역할을 이 인구에서 평가한 연구는 없습니다. 더욱이, 이러한 환자들에서 결함 있는 호중구 이동, 사이토카인 발현 및 식세포 호흡 폭발과 같은 결핍된 면역학적 요인들은 미생물을 죽이는 데 관여하여 더 독성이 강한 표현형을 선호하는 환경을 제공할 수 있습니다. 이 인구에서 생물막의 역할에 대한 근본적인 지식은 치료 계획 및 결과 개선에 기여할 수 있습니다.
원인 병원체를 오염물질과 구별하는 것은 특히 다중 미생물 감염에서 어려울 수 있습니다. 임상 실무에서 아직 드물게 사용되는 메타게놈 진단법의 추가는 민감도를 향상시킬 수 있지만, 예측 정확도는 여전히 문제입니다. 기존 진단 방법의 정확성을 결정하기 위해 기존 미생물학적 배양 결과와 메타게놈 시퀀싱 결과를 비교하는 것이 흥미로울 것입니다.
본 연구는 미생물 표현형에 초점을 맞춘 골격 육종 환자에서 PJI의 다인자적 성질을 다루는 탐색적 프로젝트입니다. 숙주, 미생물 및 임플란트 요인의 역할은 다양한 방법 세트를 사용하여 조사되고, 기존 고관절 또는 슬관절 보철물을 가진 환자의 PJI 사례와 비교될 것입니다.
수술 전 혈액 샘플이 채취되고, 수술 중 보철물 주변 연조직, 뼈 및 관절액 샘플이 수집됩니다. 환자들은 골격 육종으로 인한 메가보철물을 위한 일차 수술 중에 샘플링되며, 수술 후 PJI가 발생한 경우, 재수술 중 동일한 방식으로 샘플링됩니다. 기존 전체 고관절 또는 슬관절 보철물에서 PJI로 인해 재수술을 받는 환자들도 수술 중 혈액, 뼈, 연조직 및 관절액으로 샘플링됩니다.
정형외과 종양학 환자에서 (i) 감염 전후의 보철물 주변 조직과 PJI 조직, 그리고 (ii) 정형외과 종양학과 기존 PJI 환자의 PJI 조직 간의 기술적 비교가 다음 매개변수에 대해 이루어질 것입니다:
숙주의 역할:
- 임상 매개변수: ASA 점수, 당뇨병, BMI, 나이, 성별, 수술 2주 전 항생제 사용, 화학요법 기간, 화학요법 유형, 화학요법 중단, 감염 시 증상 발현, 임플란트 유형, 수술 시간, 골육종 유형, 등급 및 단계, 수술 위치, 절제 길이.
- 혈액 생화학 (분류를 포함한 완전 백혈구 수, 호중구 밀도, CRP, 프로칼시토닌, IL-6).
- 조직학 및 면역조직화학 (세균 식별을 위한 FISH, 염증 침윤 (이물 거대 세포 존재), 혈관 신생, 조직 괴사)
- 유전자 발현 (혈관 신생, 염증, 미생물 인식 및 조직 괴사와 관련된 표지자). 선택된 파라핀 포매 샘플에서 공간 전사체학을 이용한 분석이 탐구될 것입니다.
병원체의 역할:
- 일상 배양을 위한 5개의 조직 배양 (원인 물질 결정) 및 박테리아 DNA 추출과 16S rRNA 유전자 시퀀싱을 위한 추가 1개.
- PJI 및 감염 시 종양 내보철물에서 분리된 임상 포도상구균 균주는 CV, MBEC 및 NGS를 사용하여 표현형 생물막 생성, 항균제 감수성 및 독성 유전자 존재에 대해 특성화되고 비교될 것입니다.
- 체외에서 혈청 전처리된 티타늄에서 성장할 때 포도상구균 PJI 균주 (기존 및 정형외과 종양학) 간 생물막 관련 유전자의 유전자 발현 차이.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 장소
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Gothenburg, 스웨덴
- Ortopedi, Sahlgrenska University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
세 그룹의 환자가 연구 대상이 될 것입니다:
- 골육종으로 인해 메가보형물을 이용한 수술을 받는 환자
- 메가보형물의 관절보형물 감염(PJI)을 가진 환자
- 퇴행성 관절염으로 인한 전고관절 또는 무릎관절 치환술 후 관절보형물 감염(PJI)을 가진 환자
모든 환자는 살그렌스카 대학병원에서 연속적으로 모집될 것입니다.
설명
포함 기준:
- 골육종으로 진단받고 종양 절제와 메가보철물 교체를 위한 일차 수술을 계획한 환자.
- 골육종으로 인해 메가보철물 수술을 받았으며 관절 주변 감염(PJI)이 발생한 환자.
- 퇴행성 관절염으로 인한 전고관절 또는 전슬관절 치환술 후 PJI로 진단받은 환자.
제외 기준:
- 골육종 환자 그룹에서는 제외 기준이 없습니다.
- PJI 그룹에서 전고관절 또는 전슬관절 치환술을 받은 환자는 면역조절제를 사용하거나 면역결핍이 있는 경우 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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골육종 그룹
골격 육종에 대한 일차 수술로 메가프로스테시스를 받는 환자.
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골격 육종 후 관절 주위 감염
골격육종으로 인해 대형보철물을 이용한 수술 후 발생한 관절주위 감염 환자.
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골관절염으로 인한 고관절/무릎 관절 치환술 후 인공관절 주위 감염
일차 전고관절 또는 전슬관절 치환술 후 발생한 관절 주위 감염이 있는 비면역저하 환자.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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두 군의 관절 감염 원인 미생물의 독성 특성 차이
기간: 샘플링은 수술 중에 이루어지며, 세균은 동결될 것이며, 시간적 제약은 필요하지 않습니다
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유전자형에 대한 기술적 분석이 수행될 것입니다
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샘플링은 수술 중에 이루어지며, 세균은 동결될 것이며, 시간적 제약은 필요하지 않습니다
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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두 개의 PJI 그룹에서 주변 인공관절 조직의 차이
기간: 샘플링은 수술 중에 이루어지며, 조직은 보존될 것입니다. 시간 제한은 필요하지 않습니다.
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조직학적 방법을 사용한 인공관절 주변 조직의 기술적 분석
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샘플링은 수술 중에 이루어지며, 조직은 보존될 것입니다. 시간 제한은 필요하지 않습니다.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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두 PJI 그룹 간 원인 미생물의 생물막 생성 능력 차이
기간: 샘플링은 수술 중에 이루어지며, 박테리아는 동결되며, 시간 제한은 필요하지 않습니다
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생물막 생산은 평가되어 없음/약함과 중간/강함으로 분류됩니다
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샘플링은 수술 중에 이루어지며, 박테리아는 동결되며, 시간 제한은 필요하지 않습니다
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Karin Svensson Malchau, PhD, Vastra Gotaland Region
- 수석 연구원: Margarita Trobos, Assoc Prof, Göteborg University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2023-04459-01
- Dnr 2023-04459-01 (기타 식별자: Etikprövningsmyndigheten)
- 2022-00853 (기타 보조금/기금 번호: Swedish Research Council)
- ALFGBG-978896 (기타 보조금/기금 번호: The ALF agreement)
- GLS-973592 (기타 보조금/기금 번호: The Gothenburg Society of Medicine)
- LU2021-0048 (기타 보조금/기금 번호: IngaBritt and Arne Lundberg Foundation)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
주요 결과는 집계 수준에서 제시될 것입니다. 일부 경우에는 개별 데이터가 제시될 수 있습니다(예: 임상 결과와 관련된 박테리아 균주의 특성). 그러나 이 정보는 개인을 추론할 수 없도록 비식별화될 것입니다.
모든 편집된 개인 데이터는 연구팀만 접근할 수 있는 비밀번호로 보호된 병원 서버에 저장됩니다. 출판물에는 개인 데이터가 보고되지 않을 것입니다.
연구 결과는 연구 프로토콜에 따라 문서화되어 학술지에 게재될 것입니다. 참가자는 사회보장번호와 함께 문서에 코드화될 것입니다.
참가자에 대한 정보, 그들의 건강 상태 및 코드 키는 정형외과 클리닉에서 수집되며, 10년 동안 기밀 및 안전하게 처리될 것입니다. 참가자 정보의 처리는 개인정보보호법(SFS 1998:204)에 따라 규제됩니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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