Infecciones Relacionadas con Implantes en Pacientes con Sarcomas Esqueléticos (IRISSAR)

En oncología ortopédica, el riesgo y las consecuencias de las infecciones relacionadas con dispositivos ortopédicos (ODRIs) son mayores, ya que los pacientes a menudo tienen respuestas inmunitarias comprometidas debido a enfermedades subyacentes, quimioterapia o radiación. Los implantes utilizados pueden ser de carga hasta el punto de que es imposible retirarlos o cambiarlos en caso de infección, lo que, en el peor de los casos, resulta en amputación o muerte. En comparación con la incidencia del 1-2% de IJP en una población no oncológica con una prótesis total de cadera o rodilla, los pacientes con una megaprótesis debido a sarcoma esquelético tienen una incidencia de infección del 3-25%. Los factores relacionados con el paciente, la cirugía extensa y repetida y los implantes reconstructivos grandes probablemente explican la mayor incidencia.

Hasta donde sabemos, ningún estudio ha evaluado el papel de los factores microbiológicos, como la producción de biopelícula y la susceptibilidad, en esta población. Además, los factores inmunológicos deficientes en estos pacientes, como la migración defectuosa de neutrófilos, la expresión de citocinas y la explosión respiratoria de fagocitos, involucrados en la eliminación de microbios, pueden proporcionar un entorno que favorezca fenotipos más virulentos. El conocimiento fundamental sobre el papel de la biopelícula en esta población podría contribuir a mejorar la planificación del tratamiento y los resultados.

Distinguir los patógenos causantes de los contaminantes puede ser un desafío, especialmente en infecciones polimicrobianas. La adición de diagnósticos metagenómicos, aún poco utilizados en la práctica clínica, puede mejorar las sensibilidades, pero la precisión predictiva sigue siendo un problema. Comparar los resultados del cultivo microbiológico convencional con la secuenciación metagenómica sería interesante para determinar la precisión de los métodos de diagnóstico actuales.

El presente estudio es un proyecto exploratorio que aborda la naturaleza multifactorial de la IJP, centrándose en el fenotipo microbiano en pacientes con sarcoma esquelético. Se investigará el papel de los factores del huésped, del microbio y del implante utilizando un conjunto de métodos diferentes y se comparará con casos de IJP en pacientes con una prótesis convencional de cadera o rodilla.

Se tomarán muestras de sangre preoperatorias y se recolectarán muestras de tejido blando periprotésico, hueso y líquido articular intraoperatoriamente. Se tomarán muestras de los pacientes durante su operación primaria con una megaprótesis debido a sarcoma esquelético y, en caso de IJP postoperatoria, se les tomarán muestras de la misma manera durante su cirugía de revisión. También se tomarán muestras de sangre, hueso, tejido blando y líquido articular intraoperatoriamente a pacientes sometidos a una reoperación debido a IJP en una prótesis total convencional de cadera o rodilla.

Se realizarán comparaciones descriptivas entre (i) tejidos periprotésicos y tejidos de IJP antes y después de la infección en pacientes de oncología ortopédica, y (ii) tejidos de IJP en pacientes de oncología ortopédica y pacientes con IJP convencional, en relación con los siguientes parámetros:

Papel del huésped:

• Parámetros clínicos: puntuación ASA, diabetes, IMC, edad, sexo, uso de antibióticos 2 semanas antes de la cirugía, duración de la quimioterapia, tipo de quimioterapia, cese de la quimioterapia, inicio de síntomas en caso de infección, tipo de implante, duración de la cirugía, tipo de osteosarcoma, grado y estadio, ubicación de la cirugía, longitud de la resección.
• Bioquímica en sangre (recuento completo de glóbulos blancos con diferencial, densidad de neutrófilos, PCR, procalcitonina, IL-6).
• Histología e inmunohistoquímica (FISH para identificación de bacterias, infiltrados inflamatorios (presencia de células gigantes de cuerpo extraño), angiogénesis, necrosis tisular)
• Expresión génica (marcadores relacionados con angiogénesis, inflamación, reconocimiento microbiano y necrosis tisular). En muestras seleccionadas incluidas en parafina, se explorará el análisis con transcriptómica espacial.

Papel del patógeno:

• Cinco cultivos de tejido para cultivo rutinario (para determinar el agente causal) y uno adicional para extracción de ADN bacteriano y secuenciación del gen ARNr 16S.
• Las cepas estafilocócicas clínicas aisladas de IJP y endoprótesis tumoral en el momento de la infección se caracterizarán y compararán con respecto a su producción fenotípica de biopelícula, susceptibilidad antimicrobiana y presencia de genes de virulencia utilizando CV, MBEC y NGS.
• Diferencia en la expresión génica de genes relacionados con la biopelícula entre cepas estafilocócicas de IJP (convencionales y de oncología ortopédica) cuando se cultivan en titanio con acondicionamiento previo con suero in vitro.