수혈의존성 지중해빈혈을 가진 소아 및 청소년에서 당뇨병 관리에 있어 글루카곤 유사 펩타이드 1 수용체 작용제

수혈 및 철 킬레이트 요법은 β-지중해빈혈 환자의 삶의 질을 연장하고 개선했습니다. 이러한 개선은 주로 심부전으로 인한 사망률 감소 때문이었습니다. 그러나 이러한 치료는 만성 철 과부하를 초래하며, 특히 당뇨병 발병과 같은 내분비 합병증을 빈번하게 유발합니다.

β-지중해빈혈에서 당뇨병(DM)의 유병률은 9.7%에서 29%까지 다양하며, 수혈 의존성 지중해빈혈(TDT) 환자에서 공복혈당장애(IFG)와 내당능장애(IGT)의 전체 유병률은 각각 17.2%와 12.4%입니다.

GLP-1은 영양소 섭취에 반응하여 장 내분비 세포에서 방출되는 프로글루카곤 유래 펩타이드입니다. 이 분자는 디펩티딜 펩티다제 IV(DPP-4)의 작용에 의해 빠르게 비활성화되어 치료제로서의 사용이 제한됩니다.

미국 당뇨병 협회와 유럽 당뇨병 연구 협회의 최근 지침에 따르면, 제2형 당뇨병 환자의 경우 초기 주사 요법으로 인슐린보다 GLP-1 수용체 작용제(GLP-1RAs)가 선호되며, 기저 인슐린에 추가하는 복합 주사 요법에서도 선호되는 선택입니다.

청소년 발병 제2형 당뇨병(T2D)에 대한 약물의 임상 시험이 증가함에 따라 더 많은 효능 데이터가 확보되었고, 소아 청소년에서 두 가지 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 수용체 작용제(리라글루타이드와 엑세나타이드)에 대한 규제 승인이 이루어졌습니다.

일일 GLP-1 작용제인 리라글루타이드의 청소년 발병 T2D에서의 효능은 Ellipse 시험에서 연구되었으며, 이 시험은 위약 대비 HbA1c가 각각 26주와 52주에 1% 및 1.5% 감소함을 입증했습니다. 이 혈당 감소는 BMI z-점수의 작은 감소와 함께 나타났습니다. 리라글루타이드(Victoza 0.6-1.8 mg/일)는 이후 FDA로부터 12-17세 청소년 사용 승인을 받았습니다.

최근, BCB114 연구 데이터를 바탕으로 연장 방출 엑세나타이드(Bydureon BCise 2 mg)가 10-17세 청소년을 대상으로 주 1회 주사제로 승인되었으며, 이 연구는 HbA1c 감소에서 위약 대비 우월성을 보여주었고 그룹 간 차이는 0.85%포인트였습니다.

따라서, 본 연구의 목적은 수혈 의존성 지중해빈혈 아동의 당뇨병 관리에서 GLP-1 수용체 작용제 대 전통적 인슐린 요법의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다.