Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonist i Behandlingen af Diabetes Mellitus hos Børn og Unge med Transfusionsafhængig Thalassæmi

Blodtransfusion og jernchelationsterapi har forlænget og forbedret livskvaliteten hos patienter med β-thalassæmi. Forbedringen skyldtes primært faldet i dødelighed på grund af hjertesvigt. En sådan behandling fører dog til kronisk jernoverbelastning og ofte til endokrine komplikationer, især udviklingen af diabetes.

Prævalensen af diabetes mellitus (DM) i β-thalassæmi varierer fra 9,7 % til 29 %, og den samlede prævalens af nedsat fastende glukose (IFG) og nedsat glukosetolerance (IGT) er henholdsvis 17,2 % og 12,4 % hos transfusionafhængige thalassæmi (TDT) patienter.

GLP-1 er et proglucagon-afledt peptid, der frigives fra endokrine celler i tarmen som svar på næringsstofindtag. Dette molekyle inaktiveres hurtigt af virkningen af dipeptidylpeptidase IV (DPP-4), hvilket begrænser dets anvendelse som terapeutisk middel.

Nylige retningslinjer fra American Diabetes Association og European Association for the Study of Diabetes anbefaler, at for patienter med type 2-diabetes er GLP-1-receptoragonister (GLP-1RA'er) at foretrække frem for insulin som den indledende injektionsbehandling og også det foretrukne valg til at tilføje til basal insulin til kombinationsinjektionsbehandling.

Et stigende antal kliniske forsøg med midler i ungdomsopstået T2D resulterede i tilgængelighed af flere effektivitetsdata og regulatorisk godkendelse for to Glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) receptoragonister (Liraglutid og Exenatid) i pediatrien.

Effektiviteten af den daglige GLP-1-agonist, Liraglutid, i ungdomsopstået T2D blev undersøgt i Ellipse-forsøget, som viste placebo-subtraheret HbA1c-sænkning på 1 % og 1,5 % ved henholdsvis 26 og 52 uger. Denne glykæmiske reduktion var ledsaget af et lille fald i BMI z-score. Liraglutid (Victoza 0,6-1,8 mg om dagen) modtog senere godkendelse fra FDA til brug hos unge i alderen 12-17 år.

For nylig blev forlænget frigivelses exenatid (Bydureon BCise 2 mg) godkendt som en ugentlig injektion til unge i alderen 10-17 år baseret på data fra BCB114-studiet, der viste overlegenhed over placebo i at sænke HbA1c med en forskel mellem grupperne på 0,85 procentpoint.

Formålet med dette studie er derfor at vurdere effektiviteten og sikkerheden af GLP-1-receptoragonist versus konventionel insulinbehandling i behandlingen af diabetes mellitus hos børn med transfusionafhængig Thalassæmi.