Agonista del Recettore del Peptide 1 Simile al Glucagone nella Gestione del Diabete Mellito in Bambini e Adolescenti con Talassemia Trasfusione-Dipendente

Le trasfusioni di sangue e la terapia ferrochelante hanno prolungato e migliorato la qualità della vita dei pazienti con β-talassemia. Il miglioramento è stato principalmente dovuto alla diminuzione della mortalità per insufficienza cardiaca. Tuttavia, un tale trattamento porta a un sovraccarico cronico di ferro e frequentemente a complicanze endocrine, in particolare allo sviluppo del diabete.

La prevalenza del diabete mellito (DM) nella β-talassemia varia dal 9,7% al 29% e la prevalenza complessiva di glicemia a digiuno alterata (IFG) e di ridotta tolleranza al glucosio (IGT) è rispettivamente del 17,2% e del 12,4% nei pazienti con talassemia dipendente da trasfusione (TDT).

Il GLP-1 è un peptide derivato dalla proglucagone che viene rilasciato dalle cellule endocrine intestinali in risposta all'assunzione di nutrienti. Questa molecola viene rapidamente inattivata dall'azione della dipeptidil peptidasi IV (DPP-4), il che ne limita l'uso come agente terapeutico.

Le recenti linee guida dell'American Diabetes Association e dell'European Association for the Study of Diabetes raccomandano che, per i pazienti con diabete di tipo 2, gli agonisti del recettore del GLP-1 (GLP-1RAs) siano preferibili all'insulina come terapia iniettiva iniziale e siano anche la scelta preferita per l'aggiunta all'insulina basale per la terapia iniettiva combinata.

Un numero crescente di studi clinici sugli agenti nel diabete di tipo 2 ad esordio giovanile ha portato alla disponibilità di più dati sull'efficacia e all'approvazione normativa per due agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) (Liraglutide ed Exenatide) in pediatria.

L'efficacia dell'agonista del GLP-1 giornaliero, Liraglutide, nel diabete di tipo 2 ad esordio giovanile è stata studiata nello studio Ellipse, che ha dimostrato una riduzione dell'HbA1c sottratta al placebo dell'1% e dell'1,5% rispettivamente a 26 e 52 settimane. Questa riduzione glicemica è stata accompagnata da una piccola diminuzione del punteggio z dell'IMC. Il Liraglutide (Victoza 0,6-1,8 mg al giorno) ha successivamente ricevuto l'approvazione della FDA per l'uso nei giovani di età compresa tra 12 e 17 anni.

Recentemente, l'exenatide a rilascio prolungato (Bydureon BCise 2 mg) è stato approvato come iniezione settimanale per i giovani di età compresa tra 10 e 17 anni, sulla base dei dati dello studio BCB114 che mostravano una superiorità rispetto al placebo nell'abbassamento dell'HbA1c con una differenza tra i gruppi di 0,85 punti percentuali.

Pertanto, l'obiettivo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza dell'agonista del recettore del GLP-1 rispetto alla terapia insulinica convenzionale nella gestione del diabete mellito nei bambini con talassemia dipendente da trasfusione.