Glukagonu podobný peptid-1 receptorový agonista v léčbě diabetes mellitus u dětí a adolescentů s transfuzně závislou talasemií

Transfúze krve a léčba chelátory železa prodloužily a zlepšily kvalitu života pacientů s β-talasemií. Toto zlepšení bylo způsobeno především snížením úmrtnosti na srdeční selhání. Taková léčba však vede k chronickému přetížení železem a často k endokrinním komplikacím, zejména k rozvoji diabetu.

Výskyt diabetes mellitus (DM) u β-talasemie se pohybuje od 9,7 % do 29 % a celková prevalence porušené glukózy nalačno (IFG) a porušené glukózové tolerance (IGT) je u pacientů s transfuzně závislou talasemií (TDT) 17,2 %, respektive 12,4 %.

GLP-1 je peptid odvozený od proglukagonu, který se uvolňuje z endokrinních buněk střeva v reakci na příjem živin. Tato molekula je rychle inaktivována působením dipeptidyl peptidázy IV (DPP-4), což omezuje její použití jako terapeutického činidla.

Nedávné směrnice Americké diabetologické asociace a Evropské asociace pro studium diabetu doporučují, aby u pacientů s diabetem 2. typu byly agonisté receptoru GLP-1 (GLP-1RA) preferovány před inzulínem jako počáteční injekční terapie a jsou také preferovanou volbou pro přidání k bazálnímu inzulínu pro kombinovanou injekční terapii.

Rostoucí počet klinických studií s látkami u diabetu 2. typu s nástupem v mládí vedl k dostupnosti více údajů o účinnosti a regulačnímu schválení dvou agonistů receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) (liraglutidu a exenatidu) v pediatrii.

Účinnost denního agonisty GLP-1, liraglutidu, u diabetu 2. typu s nástupem v mládí byla studována ve studii Ellipse, která prokázala snížení HbA1c o 1 % a 1,5 % oproti placebu po 26 a 52 týdnech. Toto snížení glykémie bylo doprovázeno mírným poklesem BMI z-skóre. Liraglutid (Victoza 0,6–1,8 mg denně) následně získal schválení FDA pro použití u mládeže ve věku 12–17 let.

Nedávno byl prodlouženě uvolňovaný exenatid (Bydureon BCise 2 mg) schválen jako jednou týdně podávaná injekce pro mládež ve věku 10–17 let na základě údajů ze studie BCB114, která prokázala nadřazenost nad placebem ve snižování HbA1c s mezi-skupinovým rozdílem 0,85 procentního bodu.

Cílem této studie je tedy posoudit účinnost a bezpečnost agonisty receptoru GLP-1 ve srovnání s konvenční inzulinovou terapií při léčbě diabetes mellitus u dětí s transfuzně závislou talasemií.