만성 폐쇄성 폐질환 급성 악화에서 저용량 대 고용량 알파-리포산이 산화 스트레스, 염증 및 임상 결과에 미치는 영향
만성폐쇄성폐질환 급성 악화에서 저용량 대 고용량 알파리포산이 산화 스트레스, 염증 및 임상 결과에 미치는 영향
만성 폐쇄성 폐질환(COPD)은 지속적인 기류 제한과 증가된 산화 스트레스로 특징지어지는 진행성 염증성 폐질환입니다. COPD의 급성 악화(AECOPD)는 이환율을 유의하게 증가시키고, 폐 기능 감소를 가속화하며, 임상 결과를 악화시킵니다. 산화 스트레스는 IL-8 및 TNF-α와 같은 매개체를 통해 염증을 증폭시켜 기도 손상과 가스 교환 장애를 유발함으로써 AECOPD 병태생리학에서 중심적인 역할을 합니다.
알파 리포산(ALA)은 활성 산소 종을 제거하고, 내인성 항산화제를 재생하며, 레독스-민감 염증 경로를 조절하는 강력한 항산화제 및 항염증제입니다. 전임상 증거가 호흡기 질환에서의 보호 역할을 지지하지만, AECOPD에서 ALA를 평가하거나 서로 다른 투약 전략을 비교한 무작위 임상시험은 없습니다.
목적
이 연구는 AECOPD 환자에서 저용량(600 mg/일) 대 고용량(1200 mg/일) ALA가 산화 스트레스 표지자, 염증 생체표지자, 임상 회복, 폐 산소화, 가스 교환 및 안전성에 미치는 효과를 평가하고 비교하는 것을 목표로 합니다.
방법
이는 El Matareya Teaching Hospital의 중환자실에서 수행된 전향적, 이중 맹검, 무작위 대조 시험입니다. 확인된 COPD와 빈번한 악화를 가진 성인 환자(40-70세)를 세 그룹(1:1:1)으로 무작위 배정하였습니다:
그룹 A: 표준 치료 + 위약
그룹 B: 표준 치료 + 600 mg/일 경구 ALA
그룹 C: 표준 치료 + 1200 mg/일 경구 ALA
모든 환자는 기관지확장제, 전신 코르티코스테로이드, 항생제(적응증 시), 산소 요법 및 필요 시 인공호흡 지원을 포함하여 GOLD 권고에 따른 지침 기반 AECOPD 관리를 받았습니다.
평가
기준선 및 10일차 평가에는 다음이 포함되었습니다:
주요 결과:
산화 스트레스 표지자: 말론디알데히드(MDA)
염증 표지자: 인터루킨-8(IL-8) 및 C-반응성 단백질(CRP)
부차적 결과:
임상적 안정성에 도달하는 시간
중환자실 및 병원 재원 기간
비침습적 또는 침습적 인공호흡 필요성
초기 재발(14일) 및 30일 재입원
가스 교환: 동맥혈 가스 분석(ABG)(pH, PaO₂, PaCO₂, P/F 비율)
환자 보고 결과: COPD 평가 테스트(CAT) 및 mMRC 호흡곤란 척도
안전성: 위장관 증상, 저혈당, 현기증 및 과민 반응을 포함한 부작용 모니터링.
연구 개요
상세 설명
만성폐쇄성폐질환(COPD)의 급성 악화는 기도 염증과 산화 스트레스의 갑작스러운 증폭으로 특징지어지며, 이로 인해 기류 제한이 악화되고 가스 교환이 손상되며 의료 이용이 증가합니다. 산화 스트레스는 활성산소종의 과도한 생성, 내인성 항산화 물질 저장량의 고갈, 산화환원 감수성 전사 인자의 활성화, 인터루킨-8과 같은 염증성 사이토카인의 상향 조절을 통해 악화 병태생리학에서 중심적인 기전적 역할을 합니다. 이러한 과정은 호중구성 기도 침윤, 상피 손상, 점액 과분비 및 폐 기능 악화에 기여합니다.
알파 리포산(ALA)은 강력한 항산화 및 항염증 특성을 가진 내인성 미토콘드리아 보조 인자입니다. 환원 및 산화 형태에서 ALA는 산화환원 순환에 참여하고, 활성산소종을 직접 제거하며, 글루타치온을 포함한 세포 내 항산화 물질을 재생하고, 산화환원 감수성 염증 신호 전달 경로를 조절합니다. 전임상 연구는 ALA가 실험적 산화성 폐 손상 모델(흡연 유발 손상 및 염증성 기도 질환 포함)에서 보호적 폐 효과를 보여주었습니다. 그러나 COPD의 급성 악화 동안의 임상적 효능은 무작위 대조 환경에서 평가된 바 없습니다.
이 연구는 COPD의 급성 악화로 인한 입원 기간 동안 ALA의 보조적 사용을 평가하기 위한 전향적, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 평행군 임상시험으로 설계되었습니다. 참가자는 현재 GOLD 권장사항과 일치하는 표준 치료에 추가하여 10일 동안 위약, 저용량 ALA(일일 600mg) 또는 고용량 ALA(일일 1200mg)를 1:1:1 비율로 무작위 배정받게 됩니다. 중재 기간은 AECOPD에서 전신 코르티코스테로이드의 일반적인 치료 기간과 일치하도록 선택되었으며 초기 생화학적 및 임상적 반응을 포착하기 위함입니다.
이 연구는 동일한 표준 치료 조건에서 두 가지 ALA 투여 요법을 위약과 직접 비교하여 용량-반응 관계를 조사하도록 구성되었습니다. 무작위화는 컴퓨터 생성되며, 참가자, 임상의 및 결과 평가자의 맹검을 유지하기 위해 동일한 캡슐을 사용하여 배정 은폐가 보장됩니다. 산화 및 염증 생체표지자의 실험실 분석은 표준화되고 검증된 방법을 사용하여 수행됩니다.
주요 목적은 보조적 ALA가 급성 치료 기간 동안 전신 산화 스트레스 및 염증 부담을 감소시키는지 여부를 확인하는 것입니다. 2차 목적에는 임상 안정화 매개변수, 호흡 가스 교환 지수, 증상 부담, 의료 이용 결과 및 안전성 평가가 포함됩니다. 임상적 안정성에 도달하는 시간은 회복 역학의 객관적 측정을 제공하기 위해 미리 정의된 생리학적 기준을 사용하여 평가됩니다.
이 연구는 ALA의 알려진 약리학적 프로파일을 고려하여 위장관 불내성, 저혈당, 신경학적 증상 및 과민 반응에 대한 감시를 포함한 구조화된 안전성 모니터링을 통합합니다. 모든 이상반응은 중증도 및 관련성에 대해 문서화되고 평가됩니다.
표본 크기는 다중 비교를 고려하고 90% 통계적 검정력을 유지하면서 세 치료군 간 산화 스트레스 표지자의 임상적으로 의미 있는 차이를 검출하도록 계산되었습니다. 통계 분석은 다중 검정에 대한 적절한 조정을 포함한 의도치 치료 프레임워크를 따를 것입니다.
급성 악화 동안 산화-염증 축을 표적으로 함으로써, 이 시험은 입원한 AECOPD 환자에서 보조 요법으로서 알파 리포산의 용량 의존적 효과에 관한 첫 번째 무작위 임상 증거를 생성하고자 합니다. 이러한 결과는 이 고위험 인구에서 생화학적 및 임상적 회복을 개선하는 것을 목표로 하는 미래의 항산화 기반 치료 전략에 정보를 제공할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Cairo, 이집트, 11856
- Matareya Teaching Hospital
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연락하다:
- Amir Eskander Hanna, MD
- 전화번호: +201227933624
- 이메일: amireskanderhanna@gmail.com
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수석 연구원:
- Mariam Elsayed, Bachelor of Pharmacy
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 만성폐쇄성폐질환(COPD) 확진, 이전 폐활량측정 보고서에 따른: 기관지확장제 투여 후 FEV₁/FVC < 0.70, GOLD 기준에 따른 지속적인 기류 제한과 일치.
- 빈번한 급성 악화 병력, 등록 전 2년 동안 연간 2회 이상의 COPD 급성 악화로 정의됨.
- COPD 급성 악화는 최근 GOLD 지침에 따라, 14일 이내에 악화되는 호흡곤란 및/또는 기침과 가래의 증가를 특징으로 하는 급성 사건이며, 종종 추가 치료를 필요로 함.
제외 기준:
• 알려진 ALA에 대한 알레르기 또는 불내성.
- 낭포성섬유증 또는 기관지확장증.
- 천식, 폐렴, 간질성폐질환, 기관지확장증, 기관지암 또는 기타 중대한 호흡기 질환 병력이 있는 환자
- 활동성 또는 최근 결핵 감염.
- 연구 참여 또는 결과에 방해가 될 수 있는 기타 중대한 동반 질환(예: 심한 간 또는 신장 질환, 조절되지 않는 심혈관 질환).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 저용량 알파 리포산
이 그룹의 환자들은 10일 동안 하루 600mg의 경구 ALA에 추가하여 표준 AECOPD 치료를 받게 됩니다.
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알파 리포산 정 600 mg
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활성 비교기: 고용량 알파 리포산
이 그룹의 환자들은 10일 동안 하루 1200mg의 경구 ALA 외에도 표준 AECOPD 요법을 받게 됩니다
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알파 리포산 정제 1200 mg
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위약 비교기: 위약
이 그룹의 환자들은 AECOPD에 대한 표준 치료와 함께 10일 동안 경구 투여되는 매칭 위약 캡슐을 투여받게 됩니다.
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이 그룹의 환자들은 10일 동안 경구 투여되는 표준 AECOPD 치료와 함께 대조용 위약 캡슐을 투여받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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산화 스트레스 및 염증성 바이오마커
기간: 기준선(0일) 및 10일차에 측정
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기준선(0일) 및 10일차에 측정
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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입원 기간
기간: 무작위 배정일부터 퇴원일까지, 무작위 배정 후 최대 30일 동안 지수 입원 기간 동안 평가되었습니다.
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무작위 배정일부터 퇴원일까지, 무작위 배정 후 최대 30일 동안 지수 입원 기간 동안 평가되었습니다.
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COPD 평가 도구(CAT) 점수
기간: 연구의 기준선에서 및 10일 후에 평가될 것입니다
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COPD 평가 검사(CAT)는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)이 환자의 건강 상태와 일상 생활에 미치는 영향을 평가하는 데 사용되는 간단하고 검증된 8개 항목의 설문지입니다.
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연구의 기준선에서 및 10일 후에 평가될 것입니다
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임상적 안정성
기간: 무작위 배정일부터 임상적 안정성이 처음으로 달성되고 최소 24시간 연속으로 유지되는 날짜까지, 무작위 배정 후 최대 10일 동안 입원 기간 동안 매일 평가됩니다.
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임상적 안정성: 연구 개입 시작부터 환자가 다음 기준을 모두 충족하고 이를 최소 24시간 연속으로 유지하는 시점까지로 정의됩니다:
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무작위 배정일부터 임상적 안정성이 처음으로 달성되고 최소 24시간 연속으로 유지되는 날짜까지, 무작위 배정 후 최대 10일 동안 입원 기간 동안 매일 평가됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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