Effect van lage dosis versus hoge dosis alfa-liponzuur op oxidatieve stress, ontsteking en klinische uitkomsten bij acute exacerbaties van chronische obstructieve longziekte
Chronische Obstructieve Longziekte (COPD) is een progressieve inflammatoire longziekte die wordt gekenmerkt door aanhoudende luchtwegbeperking en verhoogde oxidatieve stress. Acute exacerbaties van COPD (AECOPD) verhogen de morbiditeit aanzienlijk, versnellen de achteruitgang van de longfunctie en verslechteren de klinische uitkomsten. Oxidatieve stress speelt een centrale rol in de pathofysiologie van AECOPD door ontsteking te versterken via mediatoren zoals IL-8 en TNF-α, wat leidt tot luchtwegschade en verstoorde gasuitwisseling.
Alfa-liponzuur (ALA) is een krachtige antioxidant en ontstekingsremmend middel dat reactieve zuurstofspecies wegvangt, endogene antioxidanten regenereert en redoxgevoelige ontstekingsroutes moduleert. Hoewel preklinisch bewijs de beschermende rol ervan bij luchtwegaandoeningen ondersteunt, heeft geen gerandomiseerd klinisch onderzoek ALA bij AECOPD geëvalueerd of verschillende doseringsstrategieën vergeleken.
Doel
Deze studie heeft als doel de effecten van lage dosis (600 mg/dag) versus hoge dosis (1200 mg/dag) ALA op markers van oxidatieve stress, inflammatoire biomarkers, klinisch herstel, pulmonale oxygenatie, gasuitwisseling en veiligheid bij patiënten met AECOPD te evalueren en vergelijken.
Methoden
Dit is een prospectieve, dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde studie uitgevoerd op de intensive care van het El Matareya Teaching Hospital. Volwassen patiënten (40-70 jaar) met bevestigde COPD en frequente exacerbaties werden gerandomiseerd (1:1:1) in drie groepen:
Groep A: Standaardtherapie + placebo
Groep B: Standaardtherapie + 600 mg/dag oraal ALA
Groep C: Standaardtherapie + 1200 mg/dag oraal ALA
Alle patiënten kregen richtlijn-gebaseerd AECOPD-management volgens GOLD-aanbevelingen, inclusief bronchodilatatoren, systemische corticosteroïden, antibiotica (indien geïndiceerd), zuurstoftherapie en beademingsondersteuning indien nodig.
Beoordelingen
Baseline- en dag 10-evaluaties omvatten:
Primaire uitkomsten:
Oxidatieve stressmarker: Malondialdehyde (MDA)
Inflammatoire markers: Interleukine-8 (IL-8) en C-reactief proteïne (CRP)
Secundaire uitkomsten:
Tijd tot klinische stabiliteit
Duur van IC- en ziekenhuisopname
Behoefte aan niet-invasieve of invasieve beademing
Vroege terugval (14 dagen) en heropname binnen 30 dagen
Gasuitwisseling: ABG's (pH, PaO₂, PaCO₂, P/F-ratio)
Door patiënten gerapporteerde uitkomsten: COPD Assessment Test (CAT) en mMRC-dyspnoeschaal
Veiligheid: Monitoring van bijwerkingen, waaronder gastro-intestinale symptomen, hypoglykemie, duizeligheid en overgevoeligheidsreacties.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Acute exacerbaties van Chronische Obstructieve Longziekte (COPD) worden gekenmerkt door een plotselinge versterking van luchtwegontsteking en oxidatieve stress, wat leidt tot verslechterde luchtwegbeperking, verminderde gasuitwisseling en toegenomen zorggebruik. Oxidatieve stress speelt een centrale mechanistische rol in de pathofysiologie van exacerbaties door overmatige productie van reactieve zuurstofspecies, uitputting van endogene antioxidantreserves, activering van redox-gevoelige transcriptiefactoren en opregulatie van pro-inflammatoire cytokines zoals interleukine-8. Deze processen dragen bij aan neutrofiele luchtweginfiltratie, epitheelschade, overmatige slijmproductie en verslechtering van de longfunctie.
Alfa-liponzuur (ALA) is een endogene mitochondriale cofactor met krachtige antioxidant- en ontstekingsremmende eigenschappen. In zijn gereduceerde en geoxideerde vormen neemt ALA deel aan redoxcycli, vangt het direct reactieve zuurstofspecies af, regenereert het intracellulaire antioxidanten waaronder glutathion en moduleert het redox-gevoelige inflammatoire signaalroutes. Preklinische onderzoeken hebben beschermende longeffecten van ALA aangetoond in experimentele modellen van oxidatieve longschade, waaronder rook-geïnduceerde schade en inflammatoire luchtwegaandoeningen. De klinische werkzaamheid ervan tijdens acute exacerbaties van COPD is echter nog niet geëvalueerd in een gerandomiseerde gecontroleerde setting.
Deze studie is opgezet als een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, parallelle-groep klinische studie om het aanvullend gebruik van ALA tijdens ziekenhuisopname voor acute exacerbaties van COPD te evalueren. Deelnemers worden willekeurig toegewezen in een 1:1:1-verhouding om gedurende 10 dagen placebo, lage-dosis ALA (600 mg dagelijks) of hoge-dosis ALA (1200 mg dagelijks) te ontvangen, naast standaardzorgtherapie in overeenstemming met de huidige GOLD-aanbevelingen. De interventieduur is gekozen om overeen te komen met het typische behandelvenster voor systemische corticosteroïden bij AECOPD en om vroege biochemische en klinische responsen vast te leggen.
De studie is gestructureerd om dosis-responsrelaties te onderzoeken door twee ALA-doseringsregimes direct te vergelijken met placebo onder identieke standaardtherapie-omstandigheden. Randomisatie wordt computergeneratieerd en toewijzingsverberging wordt gegarandeerd met identieke capsules om de blindering van deelnemers, clinici en uitkomstbeoordelaars te behouden. Laboratoriumanalyses van oxidatieve en inflammatoire biomarkers worden uitgevoerd met gestandaardiseerde en gevalideerde methoden.
Het primaire doel is vast te stellen of aanvullend ALA de systemische oxidatieve stress en inflammatoire belasting vermindert gedurende de acute behandelperiode. Secundaire doelstellingen omvatten evaluatie van klinische stabilisatieparameters, respiratoire gasuitwisselingsindices, symptoomlast, zorggebruikuitkomsten en veiligheid. De tijd tot klinische stabiliteit wordt beoordeeld met vooraf gedefinieerde fysiologische criteria om een objectieve maatstaf voor hersteldynamiek te bieden.
De studie omvat gestructureerde veiligheidsmonitoring, waaronder bewaking voor gastro-intestinale intolerantie, hypoglykemie, neurologische symptomen en overgevoeligheidsreacties, gezien het bekende farmacologische profiel van ALA. Alle bijwerkingen worden gedocumenteerd en beoordeeld op ernst en relatie.
De steekproefgrootte is berekend om klinisch betekenisvolle verschillen in oxidatieve stressmarkers tussen de drie behandelingsarmen te detecteren, rekening houdend met meervoudige vergelijkingen en met behoud van 90% statistische power. Statistische analyse volgt een intention-to-treat-raamwerk met passende aanpassingen voor meervoudig testen.
Door het richten op de oxidatief-inflammatoire as tijdens acute exacerbaties, streeft deze studie ernaar de eerste gerandomiseerde klinische evidence te genereren over dosisafhankelijke effecten van alfa-liponzuur als aanvullende therapie bij gehospitaliseerde AECOPD-patiënten. De bevindingen kunnen toekomstige op antioxidanten gebaseerde therapeutische strategieën informeren die gericht zijn op het verbeteren van biochemisch en klinisch herstel in deze hoogrisicopopulatie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Cairo, Egypte, 11856
- Matareya Teaching Hospital
-
Contact:
- Amir Eskander Hanna, MD
- Telefoonnummer: +201227933624
- E-mail: amireskanderhanna@gmail.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Mariam Elsayed, Bachelor of Pharmacy
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde diagnose COPD, ondersteund door een eerdere spirometrierapport dat aantoont: Post-bronchodilatator FEV₁/FVC < 0,70, in overeenstemming met de GOLD-criteria voor persistente luchtwegbeperking.
- Geschiedenis van frequente exacerbaties, gedefinieerd als twee of meer COPD-exacerbaties per jaar gedurende de twee jaar voorafgaand aan inschrijving.
- Een exacerbatie van COPD is een acuut voorval gekenmerkt door toegenomen dyspnoe en/of hoest en sputum dat binnen ≤14 dagen verergert en vaak resulteert in aanvullende therapie, volgens de meest recente GOLD-richtlijnen.
Exclusiecriteria:
• Bekende allergie of intolerantie voor ALA.
- Cystische fibrose of bronchiëctasieën.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van astma, longontsteking, interstitiële longziekte, bronchiëctasieën, bronchuscarcinoom of andere significante luchtwegaandoeningen
- Actieve of recente infectie met tuberculose.
- Elke andere significante comorbiditeit die de deelname aan het onderzoek of de resultaten zou kunnen verstoren (bijv., ernstige lever- of nierziekte, ongecontroleerde hart- en vaatziekte).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Lage dosis alfa-liponzuur
Patiënten in deze groep zullen standaard AECOPD-therapie ontvangen, naast 600 mg orale ALA per dag gedurende 10 dagen
|
Alfa-liponzuur tabletten 600 mg
|
|
Actieve vergelijker: Hoge dosis alfaliponzuur
Patiënten in deze groep krijgen naast de standaard AECOPD-therapie gedurende 10 dagen 1200 mg orale ALA per dag
|
Alpha-liponzuur tabletten 1200 mg
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënten in deze groep zullen standaardtherapie voor AECOPD ontvangen samen met overeenkomende placebo-capsules die gedurende 10 dagen oraal worden toegediend.
|
Patiënten in deze groep zullen standaardtherapie voor AECOPD ontvangen, samen met overeenkomende placebo-capsules die gedurende 10 dagen oraal worden toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Oxidatieve Stress & Ontstekingsbiomarkers
Tijdsspanne: Gemeten op baseline (dag 0) en dag 10
|
|
Gemeten op baseline (dag 0) en dag 10
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lengte van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatiedatum tot ontslag uit het ziekenhuis, beoordeeld tijdens de indexopname tot maximaal 30 dagen na randomisatie.
|
Vanaf de randomisatiedatum tot ontslag uit het ziekenhuis, beoordeeld tijdens de indexopname tot maximaal 30 dagen na randomisatie.
|
|
|
COPD Assessment Test (CAT)-score
Tijdsspanne: Het wordt beoordeeld aan het begin van het onderzoek en na 10 dagen
|
De COPD Assessment Test (CAT) is een eenvoudige, gevalideerde vragenlijst van 8 items die wordt gebruikt om de impact van Chronische Obstructieve Longziekte op de gezondheidstoestand en het dagelijks leven van een patiënt te beoordelen.
|
Het wordt beoordeeld aan het begin van het onderzoek en na 10 dagen
|
|
Klinische stabiliteit
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatiedatum tot de datum waarop klinische stabiliteit voor het eerst wordt bereikt en gedurende ten minste 24 opeenvolgende uren wordt gehandhaafd, dagelijks beoordeeld tijdens de ziekenhuisopname tot 10 dagen na randomisatie.
|
Klinische stabiliteit: Gedefinieerd als de tijd vanaf het starten van de studie-interventie totdat de patiënt klinische stabiliteit bereikt, gekenmerkt door het voldoen aan alle volgende criteria en deze gedurende ten minste 24 aaneengesloten uren te behouden:
|
Vanaf de randomisatiedatum tot de datum waarop klinische stabiliteit voor het eerst wordt bereikt en gedurende ten minste 24 opeenvolgende uren wordt gehandhaafd, dagelijks beoordeeld tijdens de ziekenhuisopname tot 10 dagen na randomisatie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HM000218
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .