低剂量与高剂量α-硫辛酸对慢性阻塞性肺疾病急性加重期氧化应激、炎症及临床结局的影响
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种进行性炎症性肺病，其特征为持续气流受限和氧化应激增强。 COPD急性加重（AECOPD）显著增加发病率，加速肺功能下降，并恶化临床结局。 氧化应激通过IL-8和TNF-α等介质放大炎症，在AECOPD病理生理中起核心作用，导致气道损伤和气体交换受损。
α-硫辛酸（ALA）是一种强效抗氧化和抗炎剂，可清除活性氧、再生内源性抗氧化剂并调节氧化还原敏感炎症通路。 尽管临床前证据支持其在呼吸系统疾病中的保护作用，但尚无随机临床试验评估ALA在AECOPD中的应用或比较不同给药策略。
目的
本研究旨在评估并比较低剂量（600毫克/天）与高剂量（1200毫克/天）ALA对AECOPD患者氧化应激标志物、炎症生物标志物、临床恢复、肺氧合、气体交换及安全性的影响。
方法
这是一项在El Matareya教学医院ICU开展的前瞻性、双盲、随机对照试验。 确诊COPD且频繁加重的成年患者（40-70岁）按1:1:1随机分为三组：
A组：标准治疗+安慰剂
B组：标准治疗+600毫克/天口服ALA
C组：标准治疗+1200毫克/天口服ALA
所有患者均根据GOLD建议接受指南导向的AECOPD管理，包括支气管扩张剂、全身性皮质类固醇、抗生素（如适用）、氧疗及必要时通气支持。
评估
基线和第10天评估包括：
主要结局：
氧化应激标志物：丙二醛（MDA）
炎症标志物：白细胞介素-8（IL-8）和C反应蛋白（CRP）
次要结局：
达到临床稳定的时间
ICU和住院时长
无创或有创通气需求
早期复发（14天）和30天再入院率
气体交换：动脉血气分析（pH、PaO₂、PaCO₂、P/F比值）
患者报告结局：COPD评估测试（CAT）和改良版MRC呼吸困难量表
安全性：监测不良反应，包括胃肠道症状、低血糖、头晕和过敏反应。
研究概览
详细说明
慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期的特征表现为气道炎症和氧化应激的突然加剧，导致气流受限恶化、气体交换受损以及医疗资源使用增加。 氧化应激通过过量产生活性氧物种、耗尽内源性抗氧化储备、激活氧化还原敏感转录因子以及上调白细胞介素-8等促炎细胞因子，在加重期病理生理学中发挥核心机制作用。 这些过程导致中性粒细胞气道浸润、上皮损伤、黏液过度分泌和肺功能恶化。
α-硫辛酸（ALA）是一种具有强效抗氧化和抗炎特性的内源性线粒体辅因子。 在其还原态和氧化态下，ALA参与氧化还原循环，直接清除活性氧物种，再生包括谷胱甘肽在内的细胞内抗氧化剂，并调节氧化还原敏感的炎症信号通路。 临床前研究已证明ALA在氧化性肺损伤实验模型（包括烟雾诱导损伤和炎症性气道疾病）中具有保护性肺效应。 然而，其在COPD急性加重期的临床疗效尚未在随机对照环境中进行评估。
本研究设计为一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、平行组临床试验，旨在评估ALA在COPD急性加重期住院期间的辅助使用效果。 参与者将按1:1:1比例随机分配接受安慰剂、低剂量ALA（每日600毫克）或高剂量ALA（每日1200毫克），为期10天，同时接受符合当前GOLD指南推荐的标准治疗。 干预持续时间的选择旨在与AECOPD中全身性皮质类固醇的典型治疗窗口期相对应，并捕捉早期生化和临床反应。
本研究结构旨在通过在相同标准治疗条件下直接比较两种ALA给药方案与安慰剂，检验剂量反应关系。 随机化将由计算机生成，并使用相同胶囊确保分配隐藏，以维持参与者、临床医生和结果评估者的盲态。 氧化和炎症生物标志物的实验室分析将采用标准化且经过验证的方法进行。
主要目的是确定辅助性ALA在急性治疗期间是否能降低全身氧化应激和炎症负荷。 次要目的包括评估临床稳定参数、呼吸气体交换指数、症状负担、医疗资源使用结果和安全性。 临床稳定时间将使用预定义的生理学标准进行评估，以提供恢复动态的客观衡量指标。
鉴于ALA已知的药理学特性，本研究纳入了结构化的安全性监测，包括对胃肠道不耐受、低血糖、神经系统症状和超敏反应的监测。 所有不良事件将被记录并评估其严重程度和相关性。
样本量计算旨在检测三个治疗组间氧化应激标志物的临床意义差异，同时考虑多重比较并保持90%的统计功效。 统计分析将遵循意向治疗框架，并对多重检验进行适当调整。
通过在急性加重期靶向氧化-炎症轴，本试验旨在生成首个关于α-硫辛酸作为辅助疗法在住院AECOPD患者中剂量依赖性效应的随机临床证据。 研究结果可能为未来基于抗氧化剂的治疗策略提供参考，旨在改善这一高风险人群的生化和临床恢复。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Cairo、埃及、11856
- Matareya Teaching Hospital
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接触：
- Amir Eskander Hanna, MD
- 电话号码：+201227933624
- 邮箱：amireskanderhanna@gmail.com
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首席研究员：
- Mariam Elsayed, Bachelor of Pharmacy
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 确诊为慢性阻塞性肺疾病（COPD），需有既往肺功能报告支持：支气管扩张剂后FEV₁/FVC < 0.70，符合GOLD标准中关于持续性气流受限的定义。
- 频繁急性加重史，定义为入组前两年内每年发生两次或以上COPD急性加重。
- 根据最新GOLD指南，COPD急性加重是指呼吸困难加重和/或咳嗽、咳痰症状在≤14天内恶化，通常需要额外治疗的急性事件。
排除标准：
• 已知对ALA过敏或不耐受。
- 囊性纤维化或支气管扩张症。
- 有哮喘、肺炎、间质性肺疾病、支气管扩张症、支气管癌或其他重大呼吸系统疾病史的患者。
- 活动性或近期肺结核感染。
- 任何可能干扰研究参与或结果的其他重大合并症（例如：严重肝脏或肾脏疾病、未受控制的心血管疾病）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：低剂量硫辛酸
该组患者将在10天内，每日口服600毫克ALA，并接受标准AECOPD治疗。
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α-硫辛酸片 600毫克
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有源比较器：高剂量α-硫辛酸
该组患者将接受标准AECOPD治疗，并额外每日口服1200毫克ALA，持续10天
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α-硫辛酸片 1200 毫克
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安慰剂比较：安慰剂
该组患者将接受AECOPD标准治疗，并口服匹配的安慰剂胶囊，持续10天。
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该组患者将接受AECOPD标准治疗，同时口服匹配的安慰剂胶囊，持续10天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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氧化应激与炎症生物标志物
大体时间：于基线（第0天）和第10天测量
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于基线（第0天）和第10天测量
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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住院时间
大体时间：自随机化日期起至出院为止，在随机化后最长30天内的指数住院期间进行评估。
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自随机化日期起至出院为止，在随机化后最长30天内的指数住院期间进行评估。
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慢性阻塞性肺疾病评估测试（CAT）评分
大体时间：将在研究基线时和第10天后进行评估
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慢性阻塞性肺疾病评估测试（CAT）是一份简单、经过验证的8项问卷，用于评估慢性阻塞性肺疾病对患者健康状况和日常生活的影响。
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将在研究基线时和第10天后进行评估
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临床稳定性
大体时间：从随机化日期起至临床稳定首次实现并维持至少连续24小时，随机化后住院期间每日评估，最长10天。
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临床稳定：定义为从开始研究干预到患者达到临床稳定的时间，其特征是满足以下所有标准并至少连续维持24小时：
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从随机化日期起至临床稳定首次实现并维持至少连续24小时，随机化后住院期间每日评估，最长10天。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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