Vliv nízké dávky versus vysoké dávky kyseliny alfa-lipoové na oxidační stres, zánět a klinické výsledky při akutních exacerbacích chronické obstrukční plicní nemoci
Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) je progresivní zánětlivé plicní onemocnění charakterizované přetrvávajícím omezením průtoku vzduchu a zvýšeným oxidačním stresem. Akutní exacerbace CHOPN (AECOPD) významně zvyšují morbiditu, urychlují pokles plicních funkcí a zhoršují klinické výsledky. Oxidační stres hraje klíčovou roli v patofyziologii AECOPD tím, že zesiluje zánět prostřednictvím mediátorů jako je IL-8 a TNF-α, což vede k poškození dýchacích cest a narušení výměny plynů.
Kyselina alfa-lipoová (ALA) je silný antioxidant a protizánětlivý prostředek, který odstraňuje reaktivní formy kyslíku, regeneruje endogenní antioxidanty a moduluje redox-senzitivní zánětlivé dráhy. Ačkoliv preklinické důkazy podporují její ochrannou roli u respiračních onemocnění, žádná randomizovaná klinická studie nevyhodnotila ALA u AECOPD ani neporovnala různé dávkovací strategie.
Cíl
Tato studie si klade za cíl vyhodnotit a porovnat účinky nízké dávky (600 mg/den) versus vysoké dávky (1200 mg/den) ALA na markery oxidačního stresu, zánětlivé biomarkery, klinické zotavení, plicní oxygenaci, výměnu plynů a bezpečnost u pacientů s AECOPD.
Metody
Toto je prospektivní, dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolovaná studie provedená na JIP v El Matareya Teaching Hospital. Dospělí pacienti (40-70 let) s potvrzenou CHOPN a častými exacerbacemi byli randomizováni (1:1:1) do tří skupin:
Skupina A: Standardní léčba + placebo
Skupina B: Standardní léčba + 600 mg/den orální ALA
Skupina C: Standardní léčba + 1200 mg/den orální ALA
Všichni pacienti obdrželi léčbu AECOPD podle doporučených postupů dle GOLD doporučení, včetně bronchodilatancií, systémových kortikosteroidů, antibiotik (když indikováno), oxygenoterapie a ventilační podpory podle potřeby.
Hodnocení
Výchozí a 10. denní hodnocení zahrnovala:
Primární výsledky:
Marker oxidačního stresu: Malondialdehyd (MDA)
Zánětlivé markery: Interleukin-8 (IL-8) a C-reaktivní protein (CRP)
Sekundární výsledky:
Čas do klinické stability
Délka pobytu na JIP a v nemocnici
Potřeba neinvazivní nebo invazivní ventilace
Brzký relaps (14 dní) a 30denní readmise
Výměna plynů: ABG (pH, PaO₂, PaCO₂, P/F poměr)
Výsledky hlášené pacientem: COPD Assessment Test (CAT) a mMRC škála dušnosti
Bezpečnost: Sledování nežádoucích účinků včetně gastrointestinálních příznaků, hypoglykémie, závratí a hypersenzitivních reakcí.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Akutní exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) jsou charakterizovány náhlým zesílením zánětu dýchacích cest a oxidačního stresu, což vede ke zhoršení omezení průtoku vzduchu, narušení výměny plynů a zvýšenému využívání zdravotní péče. Oxidační stres hraje ústřední mechanistickou roli v patofyziologii exacerbace prostřednictvím nadměrné produkce reaktivních forem kyslíku, vyčerpání endogenních antioxidačních rezerv, aktivace redox-citlivých transkripčních faktorů a zvýšené exprese prozánětlivých cytokinů, jako je interleukin-8. Tyto procesy přispívají k neutrofilní infiltraci dýchacích cest, poškození epitelu, hypersekreci hlenu a zhoršení plicní funkce.
Kyselina alfa-lipoová (ALA) je endogenní mitochondriální kofaktor se silnými antioxidačními a protizánětlivými vlastnostmi. Ve své redukované a oxidované formě se ALA účastní redoxního cyklu, přímo pohlcuje reaktivní formy kyslíku, regeneruje intracelulární antioxidanty včetně glutathionu a moduluje redox-citlivé zánětlivé signalizační dráhy. Preklinické studie prokázaly ochranné plicní účinky ALA v experimentálních modelech oxidačního poškození plic, včetně poškození vyvolaného kouřením a zánětlivého onemocnění dýchacích cest. Její klinická účinnost během akutních exacerbací CHOPN však nebyla hodnocena v randomizovaném kontrolovaném prostředí.
Tato studie je navržena jako prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie se souběžnými skupinami, jejímž cílem je vyhodnotit doplňkové použití ALA během hospitalizace pro akutní exacerbace CHOPN. Účastníci budou náhodně rozděleni v poměru 1:1:1, aby dostávali placebo, nízkou dávku ALA (600 mg denně) nebo vysokou dávku ALA (1200 mg denně) po dobu 10 dnů navíc ke standardní léčbě v souladu s aktuálními doporučeními GOLD. Doba trvání intervence byla zvolena tak, aby odpovídala typickému léčebnému oknu pro systémové kortikosteroidy u AECOPD a aby zachytila časné biochemické a klinické odpovědi.
Studie je strukturována tak, aby zkoumala dávkově-odpovědové vztahy přímým porovnáním dvou dávkovacích režimů ALA s placebem za identických podmínek standardní terapie. Randomizace bude generována počítačem a utajení alokace bude zajištěno použitím identických tobolek, aby byla zachována zaslepenost účastníků, kliniků a hodnotitelů výsledků. Laboratorní analýzy oxidačních a zánětlivých biomarkerů budou provedeny pomocí standardizovaných a validovaných metod.
Primárním cílem je zjistit, zda doplňková ALA snižuje systémový oxidační stres a zánětlivou zátěž během akutního léčebného období. Sekundární cíle zahrnují vyhodnocení parametrů klinické stabilizace, indexů výměny respiračních plynů, zátěže příznaky, výsledků využívání zdravotní péče a bezpečnosti. Čas do klinické stability bude hodnocen pomocí předem definovaných fyziologických kritérií, aby poskytl objektivní měřítko dynamiky zotavení.
Studie zahrnuje strukturované monitorování bezpečnosti, včetně sledování gastrointestinální intolerance, hypoglykémie, neurologických příznaků a hypersenzitivních reakcí, s ohledem na známý farmakologický profil ALA. Všechny nežádoucí události budou zdokumentovány a posouzeny z hlediska závažnosti a souvislosti.
Velikost vzorku byla vypočtena tak, aby detekovala klinicky významné rozdíly v markerech oxidačního stresu mezi třemi léčebnými rameny, přičemž byly zohledněny vícenásobná srovnání a zachována 90% statistická síla. Statistická analýza bude následovat rámec záměru k léčbě s odpovídajícími úpravami pro vícenásobné testování.
Tím, že se tento pokus zaměřuje na oxidačně-zánětlivou osu během akutních exacerbací, usiluje o vytvoření prvních randomizovaných klinických důkazů o dávkově závislých účincích kyseliny alfa-lipoové jako doplňkové terapie u hospitalizovaných pacientů s AECOPD. Zjištění mohou poskytnout informace pro budoucí terapeutické strategie založené na antioxidantech, jejichž cílem je zlepšit biochemické a klinické zotavení u této vysoce rizikové populace.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Cairo, Egypt, 11856
- Matareya Teaching Hospital
-
Kontakt:
- Amir Eskander Hanna, MD
- Telefonní číslo: +201227933624
- E-mail: amireskanderhanna@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mariam Elsayed, Bachelor of Pharmacy
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená diagnóza CHOPN podložená předchozí spirometrickou zprávou ukazující: Post-bronchodilatační FEV₁/FVC < 0,70, v souladu s kritérii GOLD pro přetrvávající omezení proudění vzduchu.
- Historie častých exacerbací, definovaných jako dvě nebo více exacerbací CHOPN ročně během dvou let před zařazením.
- Exacerbace CHOPN je akutní událost charakterizovaná zvýšenou dušností a/nebo kašlem a sputem, která se zhoršuje během ≤14 dnů a často vede k další léčbě, podle nejnovějších směrnic GOLD.
Kritéria pro vyloučení:
• Známá alergie nebo intolerance na ALA.
- Cystická fibróza nebo bronchiektázie.
- Pacienti s anamnézou astmatu, pneumonie, intersticiálního plicního onemocnění, bronchiektázií, karcinomu průdušek nebo jiného významného respiračního onemocnění.
- Aktivní nebo nedávná infekce tuberkulózou.
- Jakákoli jiná významná komorbidita, která by mohla ovlivnit účast na studii nebo výsledky (např. těžké onemocnění jater nebo ledvin, nekontrolované kardiovaskulární onemocnění).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Nízká dávka kyseliny alfa-lipoové
Pacienti v této skupině budou kromě standardní terapie AECOPD dostávat 600 mg perorální ALA denně po dobu 10 dnů
|
Tablety kyseliny alfa-lipoové 600 mg
|
|
Aktivní komparátor: Vysoká dávka kyseliny alfa-lipoové
Pacienti v této skupině budou kromě standardní terapie AECOPD dostávat 1200 mg perorální ALA denně po dobu 10 dnů
|
Tablety s kyselinou alfa-lipoovou 1200 mg
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti v této skupině obdrží standardní léčbu AECOPD spolu s totožnými placebovými kapslemi podávanými perorálně po dobu 10 dnů.
|
Pacienti v této skupině obdrží standardní léčbu AECOPD spolu s odpovídajícími placebo kapslemi podávanými perorálně po dobu 10 dnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oxidační stres & zánětlivé biomarkery
Časové okno: Měřeno na výchozí hodnotě (Den 0) a Den 10
|
|
Měřeno na výchozí hodnotě (Den 0) a Den 10
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Délka hospitalizace
Časové okno: Od data randomizace až do propuštění z nemocnice, hodnoceno během indexové hospitalizace po dobu až 30 dnů po randomizaci.
|
Od data randomizace až do propuštění z nemocnice, hodnoceno během indexové hospitalizace po dobu až 30 dnů po randomizaci.
|
|
|
Skóre testu hodnocení CHOPN (CAT)
Časové okno: Bude hodnoceno na začátku studie a po 10 dnech
|
COPD Assessment Test (CAT) je jednoduchý, ověřený 8-bodový dotazník používaný k hodnocení dopadu chronické obstrukční plicní nemoci na zdravotní stav pacienta a jeho každodenní život.
|
Bude hodnoceno na začátku studie a po 10 dnech
|
|
Klinická stabilita
Časové okno: Od data randomizace do data, kdy je poprvé dosaženo klinické stability a udržována po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích hodin, denně hodnoceno během hospitalizace až do 10 dnů po randomizaci.
|
Klinická stabilita: Definována jako doba od zahájení studijní intervence do okamžiku, kdy pacient dosáhne klinické stability, charakterizované splněním všech následujících kritérií a jejich udržením po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích hodin:
|
Od data randomizace do data, kdy je poprvé dosaženo klinické stability a udržována po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích hodin, denně hodnoceno během hospitalizace až do 10 dnů po randomizaci.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HM000218
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .